前列腺癌是男性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,在美國(guó)每年約有24萬(wàn)名男性被診斷出患有前列腺癌,不過(guò)多數(shù)為低風(fēng)險(xiǎn)病例,腫瘤生長(zhǎng)極為緩慢,能夠被有效地管理,對(duì)患者生活及壽命沒(méi)有太大影響,他們不需要治療也能安然度過(guò)一生。但是仍有一部分患者在被診斷出前列腺癌時(shí)因其癌癥已擴(kuò)散至前列腺以外的部位,具有相當(dāng)高危風(fēng)險(xiǎn),可能對(duì)生命造成威脅。
轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)是導(dǎo)致前列腺癌患者死亡的重要原因之一,而在當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,仍然缺乏有效治療手段。由于每個(gè)人的腫瘤誘因不同,因而不同患者對(duì)同一治療方案的反應(yīng)可能差異很大,所以當(dāng)前的研究主要集中在個(gè)性化治療領(lǐng)域——即根據(jù)患者的腫瘤分子變化對(duì)他們進(jìn)行分類,從而為他們提供預(yù)計(jì)最有效的個(gè)性化治療方案。而通過(guò)基因檢測(cè)檢查腫瘤的分子特征和細(xì)胞水平不僅可以預(yù)測(cè)腫瘤是屬于高風(fēng)險(xiǎn)還是低風(fēng)險(xiǎn),幫助醫(yī)生做出更加精準(zhǔn)的診療決定;更可利用DNA轉(zhuǎn)移技術(shù)來(lái)擴(kuò)大、改變或逆轉(zhuǎn)基因表達(dá),最終阻止疾病發(fā)展。
新型基因亞群的發(fā)現(xiàn):推動(dòng)前列腺癌個(gè)性化醫(yī)療發(fā)展
近期,一篇刊登在國(guó)際雜志“NatureGenetics”上的關(guān)于前列腺癌的研究報(bào)告顯示,科學(xué)家們首次成功對(duì)前列腺癌中的局部多病灶疾病進(jìn)行了完整地繪圖,同時(shí)闡明了其分子特性并發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動(dòng)前列腺癌發(fā)生的一種新型基因亞群。
這項(xiàng)研究對(duì)74名攜帶格里芬指數(shù)(格里芬是一種用于評(píng)估前列腺癌惡性程度的分類系統(tǒng))為7的腫瘤患者的分子形態(tài)進(jìn)行了分析,并對(duì)其中5名已進(jìn)行外科手術(shù)治療的患者機(jī)體中的23份多種腫瘤樣本進(jìn)行了全基因組測(cè)序研究。通過(guò)分析每一種前列腺癌樣本的遺傳特性,發(fā)現(xiàn)即使很小的癌癥都會(huì)包含可以改變患者預(yù)后的惡性癌細(xì)胞。
同時(shí),通過(guò)該研究還清楚地識(shí)別了在疾病發(fā)展中起作用的原癌基因家庭的兩個(gè)成員——C-MYC和L-MYC,目前大約有一半的前列腺癌癥患者都攜帶有C-MYC突變或L-MYC突變,但不會(huì)同時(shí)攜帶兩種突變。這個(gè)結(jié)果讓我們離對(duì)前列腺癌進(jìn)行亞型分類更近一步,并最終揭示了前列腺癌如何因患者不同而異(盡管在顯微鏡下有相同的病理)及如何在一個(gè)患者的前列腺里出現(xiàn)多種不同的腫瘤類型的現(xiàn)象。而這些子類型除了將對(duì)患者在手術(shù)或放療中的反應(yīng)起決定作用之外,還可幫助研究人員更為深入地研究前列腺癌的發(fā)病機(jī)理以及新型療法和遺傳基因檢測(cè)手段的開(kāi)發(fā),從而有效改善前列腺癌的治療策略,使其更加個(gè)性化。
遺傳基因檢測(cè)手段:前列腺癌個(gè)性化醫(yī)療的基礎(chǔ)
其實(shí),早在2014年11月就已有研究人員開(kāi)發(fā)出了一種基因遺傳檢測(cè)手段,來(lái)幫助檢測(cè)哪些前列腺癌患者在接受局部治療、手術(shù)或放療之后,具有較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這種基因檢測(cè)可提供一種急需、快速和準(zhǔn)確的工具,更精確地確定哪些患者接受局部治療(手術(shù)或放療)效果最好,哪些患者將需要額外的治療(化療和激素治療),以確保癌癥被完全根除。而同時(shí),前列腺癌患者機(jī)體癌癥病灶中的多種患處的分子特性,也將為后期開(kāi)發(fā)新型、有效的個(gè)性化療法提供了一定的研究思路和依據(jù)。
這種基因檢測(cè)通過(guò)防止前列腺癌的轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散,能夠提高中危和高危患者的治愈率,從而指導(dǎo)前列腺癌的個(gè)性化治療。預(yù)測(cè)性檢測(cè)分析的是治療之前的活檢組織,甚至開(kāi)始識(shí)別前列腺癌的異常遺傳特性(異常DNA)及其氧含量,遺傳變化和缺氧狀況是前列腺癌擴(kuò)散的一個(gè)已知因素。其中具有最好預(yù)后結(jié)果(前列腺癌的五年復(fù)發(fā)率低于7%)的男性,具有低水平的遺傳變化和低缺氧;而對(duì)于具有高水平遺傳變化和高缺氧的男性來(lái)說(shuō),預(yù)后結(jié)果較為糟糕,將有超過(guò)50%的人會(huì)復(fù)發(fā),這些人在將來(lái)有可能要接受強(qiáng)化治療,作為其個(gè)性化治療計(jì)劃的一部分。相關(guān)研究證實(shí)這些信息的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率幾乎達(dá)到80%,而當(dāng)在患者中用IGRT(影像導(dǎo)航)和基因檢驗(yàn)測(cè)試腫瘤缺氧性時(shí),這種結(jié)合的信息將使測(cè)試變得更加準(zhǔn)確。
對(duì)于成千上萬(wàn)的患者來(lái)說(shuō),這種遺傳基因檢測(cè)手段具有巨大的臨床潛力!這完全是個(gè)性化癌癥醫(yī)療——根據(jù)患者獨(dú)特的癌癥遺傳指紋,加上在癌細(xì)胞周圍環(huán)境中發(fā)生了什么,為患者提供更多的靶向治療,從而通過(guò)降低癌癥復(fù)發(fā)的機(jī)會(huì)和防止細(xì)胞擴(kuò)散,提高癌癥的治愈率。”
基因檢測(cè)的必要性:有助于前列腺癌的預(yù)防與治療
近10年來(lái),通過(guò)對(duì)前列腺癌基礎(chǔ)理論的不斷研究,發(fā)現(xiàn)了越來(lái)越多與前列腺癌相關(guān)的基因,如C-MYC、L-MYC、ras-p21,nm23,MTSI-p16等等,而這些基因表達(dá)的異常(變異,突變,擴(kuò)增,丟失,失活等)都與癌細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、分化轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為相關(guān), 也分別與腫瘤的分期、分級(jí)預(yù)后有關(guān)。
如今,隨著基因測(cè)試技術(shù)進(jìn)入全民醫(yī)療服務(wù)體系,也使得診斷技術(shù)提高到了一個(gè)全新的水平!開(kāi)始采用基因測(cè)試的手段來(lái)檢測(cè)和監(jiān)測(cè)前列腺癌,這不僅可以使診斷結(jié)果更為準(zhǔn)確,同時(shí)還可減少患者做活體組織檢測(cè)時(shí)的痛苦,可能會(huì)給前列腺癌患者的治療帶來(lái)革命性改變。而隨著我們對(duì)腫瘤以及腫瘤間變異的了解越多,就越能精確地定制患者腫瘤特異性的管理措施。總的來(lái)說(shuō),對(duì)于癌癥研究來(lái)說(shuō),這是一個(gè)巨大的福音,因?yàn)榛驕y(cè)序工作的全球普及,便意味著——我們正在朝著個(gè)性化醫(yī)療邁進(jìn)!
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