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妊娠期1 型糖尿病患者的治療原則


由于女性 T1DM 患者在孕前、孕期、妊娠以及產后各階對于 T1DM 的治療有別于普通患者,且各階段血糖控制目標也存在差異。


來自美國波士頓 Joslin 糖尿病中心的 Feldman 博士等人通過深入研究及總結,針對女性 T1DM 患者在上述各階段的不同特點及降糖目標給出了參考性治療措施,并將相關結果于 2016 年 6 月 24 日發表在 Current Diabetes Reports 雜志。


1.  孕前期護理


(1)孕前咨詢


由于血糖異常(特別是血糖升高)在女性備孕及懷孕前 3 個月不僅會造成自然流產、早產、先兆子癇等,還與胎兒先天性畸形、心臟及神經管缺陷存在一定聯系,因此該期需要嚴格控制患者血糖。


血糖控制目標:嚴格控制 HbA1c 在 7% 以下,且在無明顯低血糖的前提下盡可能接近 6%。


孕前咨詢常常被人們忽略,但卻起到至關重要的作用。為安全起見,若患者處于備孕階段,醫生當推薦其先將血糖控制在目標范圍內再考慮受孕 ;若患者高度懷疑已經受孕,醫生應當根據具體情況給予藥物進行干預。


(2)營養咨詢


為了優化血糖控制,患者不僅需要在膳食中準確而嚴格進行碳水化合物攝入量的控制,一定程度藥物營養治療也是必要的。特別是產前維生素和葉酸的攝入能夠降低孕婦 DM 患者發生新生兒先天性畸形的風險。


(3)DM 控制


女性 T1DM 患者應當每月就診一次直至血糖控制達到目標。對孕婦而言,血糖控制目標為:HA1c<7%,且在無嚴重低血糖的前提下盡可能使 HA1c 接近 6%,建議空腹血糖維持在 80-110 mg/dL,餐后 1 h 血糖達到 100-155 mg/dL。


2.   妊娠期


T1DM 孕婦的護理較復雜且需要包括內分泌科醫生、婦產科醫生、營養師、配偶等在內多方面的專業護理。由于 T1DM 患者體內胰島素缺乏導致母體葡萄糖水平過高,過高的葡萄糖通過胎盤使胎兒體內葡萄糖也升高,最終使胎兒體內脂肪大量堆積增加巨大兒的發生風險,同時由于新生兒的能源物質過盛或可增加其發生肥胖及葡萄糖調節受損的風險。


(1)胰島素治療


孕期對于 T1DM 患者而言,在無明顯低血糖癥狀出現的前提下,血糖控制水平應達到:空腹血糖 60-99 mg/dL,餐后血糖峰值 100-129 mg/dL,且 HA1c<6%。當孕婦餐前血糖>70 mg/dL 且無低血糖癥狀出現時推薦餐前 10-15 min 服用胰島素藥丸。


此外,孕期胰島素的用藥計量不盡相同,前 9 周逐漸增加,9-16 周逐漸降低,隨后繼續增加劑量至第 37 周,孕期最后一個月開始降低劑量。


(2)低血糖


T1DM 患者中約有高達 50% 的孕婦或可發生嚴重低血糖事件。由于常在懷孕前 3 個月的夜間發生,因此多數情況下孕婦并無意識。


低血糖事件雖不會增加胎兒出生缺陷或死亡率,對胎兒心臟、呼吸、運動等功能也無明顯影響,但嚴重低血糖對母體及胎兒的影響較為不利。因此,T1DM 的孕婦應在下述情況下及時監測血糖,如:餐前、餐后、運動前后,若有必要還需監測夜間血糖。


(3)高血糖


由于孕婦本身處于酮癥易發狀態,因此其血糖水平較低時便有可能發生糖尿病酮癥酸中毒(DKA)。誘發 DKA 的因素包括:感染、胰島素泵出現問題或使用某種藥物(如:特布他林、糖皮質激素等)。當患者出現高血糖時應及時注射胰島素進行治療。


孕婦分娩時血糖水平較孕期血糖水平而言,對新生兒影響更嚴重。當孕婦分娩時血糖水平<100 mg/dl="">


(4)高血壓


對于服用降壓藥的慢性高血壓患者而言,血壓控制目標為:收縮壓 110-129 mmHg,舒張壓 65-79 mmHg。若患者本身存在慢性高血壓,則在受孕前就需要進行降壓治療,且應服用副作用較小的降壓藥,如:多巴胺和拉貝洛爾,孕婦不推薦使用利尿劑、β-受體阻滯劑、阿替洛爾等,ACE-I 和 ARB 類藥物可在妊娠中晚期使用。


(5)腎病


對于病情不復雜的 T1DM 患者,孕期尿蛋白排泄(UAE)率會有輕度升高,但妊娠后 6 周內基本恢復正常,腎小球濾過率(GFR)孕期也將升高 50%。相反,若患者出現糖尿病腎病且腎功能不足時,患者在妊娠期及妊娠后 GFR 會顯著降低甚至或可出現腎衰。


(6)視網膜病變


T1DM 妊娠期女性,自身也可能引起短期視網膜功能減退,因此,建議每 3 個月進行一次眼底檢查,若病情嚴重就診頻率應相應增加。出現糖尿病視網膜病變的患者若需治療可進行激光治療。


(7)神經病變


由于 DM 會引起胃腸道反應,因此,T1DM 女性在妊娠前就已存在的胃輕癱會加重妊娠期嘔吐癥狀。神經病變存在多種表現形式,但應注意區分其與先兆子癇。


(8)高脂血癥


T1DM 女性患者妊娠期若出現蛋白尿或視網膜病變,通常會有低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇以及甘油三酯的升高,高密度脂蛋白 (HDL) 和總膽固醇可升高 50%,甘油三酯可高達正常值的兩倍。


因此,患者應當在營養學家指導下減少飽和脂肪的攝入。若患者出現嚴重高甘油三酯血癥(>1000 mg/dL),建議使用ω-3 脂肪酸可減少胰腺炎的發生。


(9)甲狀腺功能減退


患橋本甲狀腺炎的女性患者妊娠期應每 4-6 周檢測一次 TSH 水平。TSH 目標:妊娠期前 3 個月 0.1-2.5μU/ml,妊娠期后 3 個月 0.2-3μU/ml。由于妊娠期女性體內升高的雌激素會使甲狀腺激素結合球蛋白增加,因此 T4 值應為正常值的 1.5 倍。


最佳治療方法為甲狀腺激素替代療法,在妊娠 6-16 周開始迅速加量,加至妊娠第 20 周后維持穩定。通常在妊娠第 10 周,甲狀腺激素計量較基礎值增加 30%,妊娠第 20 周,計量增加 50%。此外,對于妊娠女性應每周再另加服兩片甲狀腺素片。通常,妊娠結束后甲狀腺激素便可恢復至妊娠前計量。


(10)甲狀腺功能亢進


常見于 Graves 病,患者體內甲狀腺激素受體結合抗體通常會升高,且會遺傳給后代。因此,妊娠期女性若患有 Graves 病(即便已治愈),妊娠后其新生兒需要檢查甲狀腺功能以及心率。


美國甲狀腺協會等推薦:對于患有 Graves 病的妊娠女性,妊娠前 3 個月服用丙基硫氧嘧啶進行治療,妊娠 4 個月開始服用甲巰咪唑進行治療。在此期間禁用放射性碘進行治療,僅當患者無法服用抗甲藥物時考慮甲狀腺手術進行治療。


(11)其他


若妊娠期女性血糖控制不佳,還會增加巨大兒和早產的風險,因此應在妊娠期嚴格控制血糖。


3.  妊娠后


(1)胰島素劑量


妊娠后,患者對于胰島素高度敏感,因此需要減少其用量,通常減至妊娠期前 50% 的用量。且哺乳女性所需胰島素劑量須低于不哺乳女性患者用藥劑量。


(2)母乳喂養


對于 T1DM 女性患者而言,母乳喂養對母嬰都有很大裨益,不僅可以增加胰島素敏感性,減重,還可改善睡眠。若哺乳期患者仍需用藥,醫生應考慮藥物是否對新生兒產生影響。


(3)甲狀腺


對于哺乳期女性而言,左旋甲狀腺素片可用于治療甲狀腺功能減退患者,若患者甲狀腺功能亢進,中低計量的抗甲藥物亦可用于治療(甲巰咪唑 20-30 mg/d 或丙硫氧嘧啶< 300="">


(4)避孕


哺乳期避孕最佳方法為宮內避孕裝置,不推薦單純孕激素或雌激素藥物避孕。


總結如下表:




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