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正常人的糖代謝通過神經(jīng)、激素等的調(diào)控，處于相對(duì)的動(dòng)態(tài)穩(wěn)定狀態(tài)。但先天性的某些酶缺陷、神經(jīng)系統(tǒng)紊亂及內(nèi)分泌失調(diào)，均可引起糖代謝障礙，使血糖發(fā)生波動(dòng)。在采取飲食控制和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)仍不能控制血糖時(shí)，就需用藥物進(jìn)行調(diào)節(jié)。但臨床上一些常用的藥物也對(duì)降糖藥有影響，作為基層醫(yī)生，必須對(duì)此有所了解。
降壓藥
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 高血壓患者常出現(xiàn)胰島素利用障礙，ACEI對(duì)改善胰島素利用有效。如依那普利降低血糖的效果比卡托普利好。西拉普利可在血糖升高時(shí)使胰島素分泌增加，但對(duì)改善胰島素利用效果不明顯。有學(xué)者比較卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、賴諾普利和安慰劑對(duì)胰島素利用的影響，這5種ACEI均對(duì)改善胰島素的利用有效，其中以賴諾普利的作用最為明顯。另有試驗(yàn)表明，培哚普利在降壓時(shí)，能使胰島素敏感性明顯增加，有人認(rèn)為ACEI改善胰島素的敏感性不依賴于血管緊張素Ⅱ的降低，這可能與內(nèi)源性激肽增加有關(guān)。
血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
大多數(shù)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對(duì)胰島素的敏感性無任何影響，但有人報(bào)道，坎地沙坦有改善胰島素敏感性的作用。這可能與腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性的改變，從而導(dǎo)致其他神經(jīng)因子活性的改變有關(guān)。 鈣離子拮抗劑 該類藥能提高胰島素的敏感性。有人以氨氯地平進(jìn)行雙盲對(duì)照研究，結(jié)果顯示，氨氯地平能增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取，機(jī)制可能為：通過降低細(xì)胞鈣離子的水平來恢復(fù)胰島素介導(dǎo)的血管擴(kuò)張作用，進(jìn)而增加肌肉組織的血流灌注，改善葡萄糖的利用。
擬腎上腺素藥
多數(shù)擬腎上腺素藥可致高血糖，如腎上腺素是α及β受體激動(dòng)劑，能促進(jìn)糖原及脂肪分解，使血糖升高，禁用于糖尿病患者。大劑量應(yīng)用去甲腎上腺素時(shí)，能促進(jìn)糖原分解及干擾胰島素的分泌，從而導(dǎo)致高血糖。異丙腎上腺素是β1、β2受體激動(dòng)劑，能促進(jìn)糖原分解及游離脂肪酸釋放，其升高血糖作用比腎上腺素稍弱。其他如間羥胺、去氧腎上腺素也可致高血糖。β2受體興奮，生理上可表現(xiàn)為平滑肌松弛，骨骼肌的糖原分解增加和胰島素釋放。β2受體激動(dòng)劑臨床常用于哮喘患者，但對(duì)于糖尿病患者，由于β2受體激動(dòng)劑有升高血糖的作用，故糖尿病患者應(yīng)慎用此類藥物。
β受體阻斷劑
該類藥物雖然能抑制糖原分解，但并不直接影響正常人靜息時(shí)的血糖及胰島素水平，也不影響胰島素的降血糖作用，而使得由胰島素引起低血糖后的血糖恢復(fù)速度減慢。但發(fā)生高血糖時(shí)，該類藥物又可抑制胰島素分泌，使高血糖持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，從而迫使應(yīng)用胰島素的劑量增大。應(yīng)用非選擇性β受體阻滯劑，如普萘洛爾，可阻止腎上腺素升高血糖，干擾機(jī)體調(diào)節(jié)血糖的功能，使血糖恢復(fù)正常水平的時(shí)間延遲。當(dāng)它與降糖藥合用時(shí)，能增強(qiáng)降血糖作用，還可掩蓋某些低血糖癥狀(如心動(dòng)過速)，致使低血糖時(shí)間延長(zhǎng)。故糖尿病禁食患者或麻醉等患者應(yīng)用該藥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。小劑量應(yīng)用選擇性β受體阻滯劑，如阿替洛爾和美托洛爾發(fā)生此種情況的可能性較小。
激素類藥物
糖皮質(zhì)激素類如強(qiáng)的松、可的松、地塞米松等，這些藥物能增加肝糖原的合成，減少組織對(duì)糖原的利用和分解，使血糖升高。雄激素可明顯影響葡萄糖和胰島素的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性，引起糖耐量降低和高胰島素血癥，使胰島素的降糖作用減弱，從而也削弱了口服磺脲類降糖藥(SU)的降血糖作用，故兩者不宜合用。口服避孕藥可減少周圍組織對(duì)葡萄糖的利用使血糖升高;而大劑量應(yīng)用孕激素也能升高血糖。如乙炔雌二醇可使糖耐量降低，對(duì)隱性糖尿病者，可誘發(fā)糖尿病，這可能是因?yàn)榇萍に啬茉鰪?qiáng)生長(zhǎng)激素的活力，引起尿糖、血糖升高的緣故。而生長(zhǎng)激素有拮抗胰島素的作用，能影響糖代謝，使糖耐量減弱，甚至?xí)鹛悄虿 ＩL(zhǎng)抑素，可抑制胰高血糖素和胰島素的分泌，長(zhǎng)期應(yīng)用可致高血糖。甲狀腺素可升高血糖濃度，促皮質(zhì)激素能促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的分泌。
抗感染藥
磺胺類 該類藥可與胰島素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白，從而使血液中游離的胰島素增多。同時(shí)，磺胺類藥與磺脲類降糖藥特別是甲磺丁脲等藥合用時(shí)，可致磺脲類降糖藥的游離部分濃度增高。此外，它還可減少磺脲類藥的腎排泄，使其作用時(shí)間延長(zhǎng)，應(yīng)用時(shí)要注意調(diào)整降糖藥的藥量。
氯霉素 氯霉素可抑制肝藥酶，減少磺脲類降糖藥的肝臟代謝，從而使其降血糖作用增強(qiáng)，如與甲磺丁脲等降糖藥物合用可引起低血糖。
青霉素 青霉素能減弱磺脲類降糖藥與血漿蛋白結(jié)合力，從而使其降血糖作用增強(qiáng)。
喹諾酮類 應(yīng)用該類藥可導(dǎo)致低血糖，特別是對(duì)于高齡患者和腎功能障礙者。如糖尿病患者大劑量應(yīng)用左旋氧氟沙星，可導(dǎo)致低血糖;應(yīng)用司巴沙星以及其他新喹諾酮藥物，偶爾會(huì)出現(xiàn)低血糖癥狀。應(yīng)用環(huán)丙沙星偶爾也可導(dǎo)致高血糖。
四環(huán)素類 四環(huán)素、土霉素可抑制肝藥酶，使降糖藥的作用增強(qiáng)。但四環(huán)素類藥可因儲(chǔ)存時(shí)間較長(zhǎng)，或受光、熱、濕度等變化的影響而分解產(chǎn)生有毒物質(zhì)，此類毒性物質(zhì)可使患者產(chǎn)生腎損害、視網(wǎng)膜色素病變等。
黃連素 在單用二甲雙胍控制血糖效果欠佳的情況下加用黃連素，能使血糖得到較好的控制。這可能與黃連素對(duì)抗升血糖激素以及促進(jìn)胰島β 細(xì)胞再生和功能恢復(fù)的作用有關(guān)，但其中的相關(guān)性究竟如何，仍有待大樣本對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證。
抗結(jié)核藥
抗結(jié)核藥異煙肼、利福平等能促進(jìn)肝臟分泌較多的藥酶加速甲磺丁脲的代謝與排泄，從而縮短甲磺丁脲的半衰期，影響降血糖作用，降低降糖藥的療效，使血糖升高。另外，其他抗結(jié)核藥如吡嗪酰胺、乙胺丁醇也可使血糖難以控制。
咪唑類抗真菌藥
咪唑類抗真菌藥如氟康唑、咪康唑，與磺脲類降糖藥合用，能抑制磺脲類降糖藥的代謝，從而使磺脲類降糖藥的半衰期延長(zhǎng)，但也可能發(fā)生低血糖。
利尿劑等藥物
噻嗪類利尿劑可抑制胰島素釋放和外周組織對(duì)葡萄糖的利用，使血糖升高。此外，速尿、丁尿胺、醋氮酰胺、氨苯蝶啶也可引起血糖升高，故糖尿病患者應(yīng)慎用。但利尿酸鈉，抗醛固酮制劑，咪吡嗪則對(duì)血糖幾乎無影響。二氮嗪可使血糖升高，它可抑制胰島素的釋放，減少葡萄糖的利用，同時(shí)促使內(nèi)源性兒茶酚胺釋出增多，使血糖升高。吲達(dá)帕胺有弱的利尿作用和鈣離子拮抗作用，可使糖尿病患者的糖耐量更差，故應(yīng)慎用。哌唑嗪能改善胰島素的敏感性，使血糖降低。
非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥
消炎痛、水楊酸鹽，可減弱磺脲類降糖藥與血漿蛋白結(jié)合力，從而使血液中游離磺脲類降糖藥增多，大劑量服用此類藥物可增強(qiáng)磺脲類降糖藥的降血糖作用。
此外，水楊酸鹽還可減少磺脲類降糖藥的腎排泄，使磺脲類降糖藥作用增強(qiáng)，胰島素的分泌增多，也可增加周圍組織對(duì)葡萄糖的吸收。另外，保泰松可減少磺脲類降糖藥的肝代謝和腎排泄。而阿司匹林用于糖尿病患兒，更易出現(xiàn)低血糖，故對(duì)糖尿病患兒應(yīng)慎用。其他如撲熱息痛也可致低血糖。
其他
酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、灰黃霉素等，能激活肝微粒體酶，增加肝臟對(duì)磺脲類降糖藥的代謝而減弱降血糖作用。單胺氧化酶抑制劑如異煙肼、痢特靈等，能抑制肝藥酶，影響降糖藥物的代謝而增強(qiáng)降血糖作用。煙酸可引起糖耐量下降，并通過末梢組織抑制對(duì)葡萄糖的利用。抗精神病藥物如氯丙嗪、奮乃近等具有升高血糖的作用。抗凝血藥如雙香豆素與磺脲類降糖藥合用時(shí)，最初彼此的血漿濃度皆升高，但以后皆減少，故需調(diào)整兩者用量。
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