肝膽相照專家團 汪明明 汪明明，男，山東大學附屬濟南傳染病醫院主任醫師，山東大學醫學院教授、碩士生導師，全國疑難及重癥肝病攻關協作組全國委員，山東省醫療事故鑒定專家庫成員。2000年開始擔任主任醫師職務，長期從事臨床一線工作，理論扎實，經驗豐厚。擅長病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性腦病、肝腎綜合征等傳染病和并發癥的診斷治療及其危重型疾病的搶救。 本文系汪明明醫生原創投稿，肝膽相照平臺編輯，歡迎轉載，但請務必標明出處。 01. 基因多態性 包括肝癌在內的很多腫瘤存在遺傳傾向，此與人體基因有關。人體基因存在多態性，等位基因中以野生型功能狀態最佳，某些抑癌基因一旦出現突變則會導致功能改變，產生對腫瘤的易感性。例如，最常見的p53基因（tumor suppressor gene，廣譜抑癌基因）突變會增加肝癌的風險。該基因所編碼的蛋白質，實質是一種轉錄因子，控制著細胞的有絲分裂。如果細胞有受損，則使細胞停留在G1和G2期進行修復，如果得不到修復，則干脆誘導細胞凋亡，以免惡變。p53基因掌控著人體細胞的“優生優育”。p53基因突變常見位點是rs1042522，其野生型為GG，如果突變后變成雜合突變型CG和純合突變型CC，則部分失去或完全失去抑癌功能，容易發生包括肝癌在內的各種腫瘤。EPHX1基因（環氧化物水解酶基因）編碼的環氧化物水解酶對乙醇、苯并芘、二甲基亞硝胺、甲醛等物質具有分解代謝作用。若該基因突變，所表達的酶活性下降，則上述有毒物質得不到有效分解，會對正常肝細胞產生刺激作用，導致肝癌發生。
每個人的基因類型與生俱來。通過基因檢測我們可以了解自己的基因型，若存在某一基因缺陷，則在日常生活中應規避相關風險。
02.
病毒感染
嗜肝病毒慢性感染是導致肝癌的最重要因素。流行病學提示，肝癌患者中約70%以上存在乙肝病毒感染，10%-20%存在丙肝病毒感染，其中相當一部分患者同時存在這兩種病毒的感染。
因病毒感染引起的肝臟反復炎癥，可誘導肝細胞的異型增生，逐漸向癌細胞轉變；肝硬化的形成，導致肝臟解毒能力大幅下降，各種外源性和內源性毒素的刺激，會加速肝細胞的惡變；病毒的DNA或RNA的序列片段可整合到肝細胞DNA中去，誘發細胞的基因突變，導致肝癌；乙肝病毒X基因所編碼的HBx蛋白可與p53蛋白結合，使后者失去對細胞分裂的調控和抑癌作用。
所以，對于慢性乙肝和慢性丙肝來說，積極抗病毒治療是極為重要的。隨著丙肝直接抗病毒藥（DDAs）的研發成功，治愈丙肝已成為可能，患者不可錯失良機。乙肝也是可控的，核苷類和干擾素都是有效的抗病毒藥。
03.
酒精
最新研究表明，全世界 5.5% 的癌癥發生和 5.8% 的癌癥死亡是酒精引起的。2017 年來自美國臨床腫瘤協會最新數據顯示：41% 口腔癌、23% 喉癌、22% 肝癌和 21% 食管癌均與飲酒相關。酒精的化學名為乙醇，是一種強氧化劑。乙醇在乙醇脫氫酶的作用下，脫氫變成乙醛，乙醛在乙醛脫氫酶的作用下，再脫氫轉變為無毒性的乙酸。乙醛的毒性比乙醇大得多。
酒精在肝臟代謝，若長期大量飲酒必然增加肝臟負擔，并對肝細胞產生毒性刺激，誘使肝細胞惡變，若同時存在乙肝病毒或丙肝病毒感染、或存在乙醛脫氫酶基因缺陷，發生肝癌的風險將大幅增加。
酒精是慢性乙肝和慢性丙肝患者肝癌的催化劑，所以慢性乙肝和慢性丙肝患者必須絕對忌酒。健康者飲酒也應適量。
04.
食物中的毒素
肝臟是人體最重要的代謝器官，擔負著人體的生物轉化、解毒功能。已知與食物有關的致癌毒物有：腌制食物和剩飯剩菜中的亞硝胺、霉變糧食中的黃曲霉菌、熏制食物中的苯并芘、油炸食物中的多環芳烴等。農藥的違規濫用致使我國食品安全面臨巨大挑戰，果蔬中普遍存在的殘余農藥令人觸目驚心。這些毒素伴隨食物進入人體后首先要經過肝臟，并經肝臟代謝解毒，肝臟便成了第一受害者。
拒絕上述含毒食物是預防肝癌的重要手段，油炸食品時，食油不可反復利用。果蔬一定用清水多浸泡、洗凈食用，能削皮的盡量削皮。
