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氫氣治療肝缺血

來自第三軍醫大學附屬西南醫院肝膽外科課題組,最近在EXPERIMENTAL AND THERAPEUTICMEDICINE發表論文,證明呼吸氫氣對肝臟缺血再灌注損傷具有保護作用。

早在2007年,日本學者報道氫氣生物學效應,證明呼吸氫氣對腦缺血具有治療作用,并在《自然醫學》發表論文后2月,再次在BBRC雜志上發表論文,證明呼吸氫氣對肝臟缺血具有治療作用,研究內容相對比較單薄,只進行了肝臟功能分析、肝臟HE病理染色和氧化損傷指標MDA水平的分析。呼吸氫氣的濃度分為三組,124%。這一研究的設計非常簡單,給我的觸動非常大,因為我們當時在國際雜志上發表論文比較困難。正是受到這一研究的啟發,我們課題組進行了8年的氫氣生物學研究,到今天我們已經發表SCI論文70篇,與許多國內外學術機構合作。因此這篇關于肝臟缺血的研究給我留下非常深刻印象。

來自西南醫院的最新研究仍然是針對肝臟缺血保護的研究,閱讀時需要注意的關鍵點是,該研究并不是針對缺血的治療。呼吸氫氣后30分鐘后,體內幾乎不會存在氫氣。所以研究顯示的效應只能從氫氣的間接效應考慮,用抗氧化來解釋完全不符合邏輯。當然有可能是呼吸氫氣后機體發生了改變,這種改變讓肝臟的抗氧化能力提高。這是典型的預適應效應,不是“治療”的作用。

作 為預處理研究,因為是先呼吸氫氣后在實行的模型制作,這樣研究設計對模型穩定性的要求極高,如果模型不夠穩定,則后期研究結果難以保證對比的有效性質。有 一些與我們合作的同行曾經考慮過這種給藥方法,預先給藥是許多動物實驗普遍采用的方法,這樣容易獲得比較理想的干預效果,但這種思路完全不能用于氣體的效 應研究,例如呼吸氧氣、一氧化碳和氫氣。當然一氧化碳相對合理一些,因為這種氣體能與血紅蛋白穩定結合,在體內存在的時間比較長。

本研究中采用了多種給氫氣辦法,不同濃度,不同呼吸時間,總分組為9組,檢測的方法包括肝功能、PCRElesiaWestern blotHE和電子顯微鏡超微結構等等,對炎癥因子、細胞凋亡、氧化相關基因和某些信號傳遞分子等進行了多角度分析。工作量相對比較大,至少比2007年日本學者的要大許多。但是闡述的問題并不夠深入,仍然描述性研究。

如果確認存在本研究中的效應,應該考慮采用非缺血模型,觀察氫氣本身產生的效應,以獲得氫氣在機體中的效應分子。

全文:

etm.2015.2385_AOP_PDF.pdf

研究摘要

Hydrogenhas been demonstrated to function as a novel antioxidant and exert therapeuticantioxidant activity in a number of diseases. The present study was designed toinvestigate the effect of hydrogen inhalation on liver ischemia/reperfusion(I/R) injury in rats. The portal triad to the left lobe and the left middlelobe of the liver were completely occluded for 90 min. This was followed byreperfusion for 180 min. The rats subse- quently underwent syngeneic orthotopicliver transplantation. Inhalation of various concentrations (1, 2 and 3%) ofhydrogen gas and its administration for different durations (1, 3 and 6 h)immediately prior to the I/R injury allowed the optimal dose and duration of administrationto be determined. Liver injury was evaluated through biochemical andhistopathological examinations. The expression levels of proinflammatory cyto-kines, including tumor necrosis factor (TNF)-α and interleukin (IL)-6, weremeasured by enzyme-linked immunosorbent assay and quantitative polymerase chainreaction (qPCR). Liver nuclear factor κB (NF-κB) was detected by qPCR andwestern blot analysis. Inhalation of hydrogen gas at 2% concentration for 1 hsignificantly reduced the serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartateaminotransferase (AST) activities, the expression of cytokines, including IL-6,TNF-α, early growth response protein 1 (Egr-1) and IL-1β, and morphologicaldamage. In addition, the mRNA and protein expression levels of NF-κB, hemeoxygenase-1 (HO-1), B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) and zinc finger protein A20 (A20)in rats where only the donors received hydrogen were significantly increasedcompared with those in rats where both the donor and recipient, or only therecipient received hydrogen. The results indicate that hydrogen

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