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胖不是天生的,但容易胖可能是…

減過肥的朋友們可能都思考過這樣一個(gè)問題:“為什么自己不怎么吃都長(zhǎng)肉,但是有些人怎么吃都不會(huì)胖”。

圖片來(lái)源:medicinenet.com

說實(shí)話,減肥不成功有時(shí)候還真不一定是減肥的人不努力,肥胖的確有幾分是先天決定的。換句話來(lái)說:“肥胖基因”真的存在,這些擁有“肥胖基因”的人們想要維持正常的體型,就要付出更多的努力。

祖?zhèn)鞯摹肮?jié)儉基因”

隨著近年來(lái)關(guān)于肥胖癥研究的深入,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了越來(lái)越多與肥胖相關(guān)的基因,這些基因根據(jù)功能不同,可以從能量的攝入和消耗、脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存脂肪等方面影響人們的體重。

舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子,人類第16號(hào)染色體長(zhǎng)臂12區(qū)上的脂肪含量和肥胖相關(guān)基因(FTO)就是一個(gè)和人類肥胖關(guān)系密切的基因。攜帶FTO的一些等位基因的人們傾向于攝入更多的食物,而且不容易產(chǎn)生飽腹感,這胖也就可以預(yù)期了。除了FTO基因,還有比如瘦素基因、黑素皮質(zhì)素受體4基因、人脂聯(lián)素基因等都被發(fā)現(xiàn)和肥胖有關(guān)。

肥胖和基因有關(guān) 圖片來(lái)源:scienceonthenet.eu

雖說肥胖和基因有關(guān),但大家有沒有思考過這樣一個(gè)問題,為什么有肥胖基因的存在呢?肥胖癥會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康,按理說不應(yīng)該會(huì)出現(xiàn)這些“肥胖基因”才對(duì)吧!

其實(shí)從演化的角度來(lái)看,“肥胖基因”的出現(xiàn)并不讓人意外,這些基因或許是幫助人們從艱難時(shí)期存活下來(lái)的關(guān)鍵。

1962 年,美國(guó)遺傳學(xué)家James Neel提出“節(jié)儉基因假說”,這一假說認(rèn)為人類祖先可能經(jīng)歷過饑荒事件,經(jīng)常“飽一頓,餓一頓”,所以存在一種“節(jié)儉基因”,幫助人們?cè)陴嚮臅r(shí)期儲(chǔ)存了更多的脂肪來(lái)更好地生存。

聽起來(lái),這個(gè)假說有那么些道理,至少對(duì)于薩摩亞人來(lái)說是這樣的。

在太平洋南部的薩摩亞群島,有著絕美的自然風(fēng)光,還有一群過度肥胖的島民。2003的一項(xiàng)研究表明,薩摩亞群島 68% 的男性和 84% 的女性超重或肥胖。到了2010年,這項(xiàng)數(shù)據(jù)上升到80% 和 91%。

過胖的薩摩亞人 圖片來(lái)源:ibtimes.co.uk

這聽起來(lái)著實(shí)有些不可思議,畢竟有的人吃的多,有的人吃的少,有人愛吃葷,有人愛吃素,結(jié)果都吃成了個(gè)胖子,這背后肯定有一些了不得的秘密。其實(shí)奇怪的還不止是薩摩亞人都胖,更奇怪的是,在100年前左右,薩摩亞人,他一點(diǎn)都不胖啊!

下面是一張拍攝于1930年的照片,大家仔細(xì)看照片里的這些人,哪有超重的樣子哦?

1930年的薩摩亞人 圖片來(lái)源:profgrant.com

為了搞清楚這個(gè)有意思的問題,科學(xué)家們可以說是用盡了洪荒之力,在 3072 名薩摩亞人中進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究 (GWAS),這樣本量可以說真的不算小。最終,科學(xué)家們?cè)谌祟?號(hào)染色體上找到了一個(gè)名叫CREBRF的基因,許多薩摩亞人的這個(gè)基因上都有一個(gè)異于其他人群的變異,科學(xué)家們將這個(gè)變異命名為 “rs373863828”。找到了可能的基因后,下一步就是確認(rèn)這個(gè)基因的功能,以及突變可能帶來(lái)的影響。科學(xué)家們使用小鼠作為模型,發(fā)現(xiàn)這個(gè)突變會(huì)讓小鼠的脂肪細(xì)胞存儲(chǔ)更多的脂肪。

為了解釋這個(gè)基因突變的來(lái)源,科學(xué)家們深挖了薩摩亞人的歷史:

3000多年前,薩摩亞人約從東南亞向東遷徙至東太平洋,他們?cè)趰u嶼之間的航行生活可能面臨糧食短缺的問題,那些擁有突變基因的人們可以更加有效地從食物中攝取和存儲(chǔ)能量。自然選擇對(duì)攜帶了這種“節(jié)儉基因”的人群的偏好使得這一基因在薩摩亞人中的比例顯著提升。

當(dāng)高熱量食物、汽車等現(xiàn)代物品在薩摩亞人中流行起來(lái)以后,他們就和世界上的很多人一樣,面臨肥胖的風(fēng)險(xiǎn),過去那些幫助他們更好地適應(yīng)島嶼生活的“節(jié)儉基因”這時(shí)候適得其反,反而讓他們更加容易肥胖。

看到這,大家估計(jì)要問了,肥胖是世界性的問題,雖然我們知道了薩摩亞人容易過重的原因,但是其他那么多的人群呢?

為啥咱們?nèi)祟悾瓦@么容易胖呢?

人類:靈長(zhǎng)類中的胖子

大家可能不知道,人類其實(shí)是靈長(zhǎng)類中不折不扣的胖子。

一般而言,哺乳動(dòng)物體內(nèi)的脂肪組織主要分為兩類:棕色脂肪組織和白色脂肪組織。

棕色脂肪組織中的細(xì)胞體積較小,胞質(zhì)中有多個(gè)較小的脂滴,并有較多的線粒體,可以產(chǎn)生大量熱量用于維持體溫。當(dāng)體內(nèi)棕色脂肪組織較多時(shí),小鼠即使吃下許多高熱量的食物,體重增加也不會(huì)太明顯。

棕色脂肪細(xì)胞 圖片來(lái)源:參考文獻(xiàn)

不同于消耗能量產(chǎn)熱的棕色脂肪組織,白色脂肪組織的主要作用就是存儲(chǔ)多余的能量,其內(nèi)的細(xì)胞中,線粒體較少,細(xì)胞質(zhì)中的脂滴也是大大的一滴。顯然,白色脂肪組織越多,那自然就越胖呀。

白色脂肪細(xì)胞 圖片來(lái)源:參考文獻(xiàn)

人類作為靈長(zhǎng)類中的“胖子”,健康狀況下體脂大概為14-31%,而這一數(shù)值在其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物中則低于9%。也就是說,人體攜帶的脂肪,具體而言是白色脂肪,比其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物要多得多。大家或許會(huì)把人類的高體脂率歸咎于垃圾食品或者缺乏鍛煉,但是相關(guān)的研究表明,其實(shí)在現(xiàn)代肥胖癥流行之前,演化的力量已經(jīng)讓人類走上了變胖的不歸路。

在一項(xiàng)發(fā)表在期刊《基因組生物學(xué)與進(jìn)化》上的研究中,科學(xué)家們比較了黑猩猩、恒河猴,以及人類的基因組,他們發(fā)現(xiàn),盡管人類和黑猩猩的基因組序列基本沒有差別,但是在人類和黑猩猩脂肪細(xì)胞中DNA的包裝方式有著巨大的差異。

人類和黑猩猩脂肪細(xì)胞中DNA的包裝方式存在差異 圖片來(lái)源:參考文獻(xiàn)

研究人員發(fā)現(xiàn)人類基因組的一些區(qū)域在脂肪細(xì)胞中高度緊縮,和蛋白質(zhì)結(jié)合緊密,處于一種很封閉的狀態(tài),這意味著這一區(qū)域內(nèi)的基因不太容易表達(dá);與之相反,黑猩猩的對(duì)應(yīng)區(qū)域則相對(duì)開放,進(jìn)一步的研究表明,這一區(qū)域中存在這調(diào)控白色脂肪轉(zhuǎn)換為其他類型脂肪的基因,這一結(jié)果解釋了人類為啥有著遠(yuǎn)超其他靈長(zhǎng)類的體脂率。

對(duì)于這個(gè)結(jié)果,科學(xué)家們認(rèn)為,人類增加對(duì)于白色脂肪組織的積累不僅是為了保護(hù)重要的臟器,還有一個(gè)更加重要的原因——為我們不斷變大的大腦提供足夠的能量。

盡管演化的力量讓人類走上了“肥胖的不歸路”,但無(wú)法否認(rèn)的是,這種積累更多能量的演化方向確實(shí)有利于咱們祖先的生存。至于當(dāng)前讓人煩心的肥胖問題,其實(shí)更多的是一種“由儉入奢胖”的無(wú)奈。

擁有“肥胖基因”也不能棄療

雖然“肥胖基因”確實(shí)存在,但這也不是我們自暴自棄,視肥胖于無(wú)睹的理由。都說“三分天注定,七分靠打拼”,肥胖除了遺傳因素之外,與生活方式,飲食習(xí)慣也有著密不可分的關(guān)系。

君不見,薩摩亞在100年前也不是胖子遍布,即便基因使得人們更容易肥胖,但是只要保持運(yùn)動(dòng),控制好飲食,也未必會(huì)成為個(gè)大胖子。

畢竟,基因只是故事的一部分,不是嗎?

參考文獻(xiàn):

[1] Paul, A. (2018). Adipose Tissue Heterogeneity-Development and Application of Nonlinear Microscopy Methods. Chalmers Tekniska Hogskola (Sweden).

[2] Verduci, E., Calcaterra, V., Di Profio, E., Fiore, G., Rey, F., Magenes, V. C., ... & Zuccotti, G. V. (2021). Brown adipose tissue: new challenges for prevention of childhood obesity. a narrative review. Nutrients, 13(5), 1450.

[3] Minster, R. L., Hawley, N. L., Su, C. T., Sun, G., Kershaw, E. E., Cheng, H., ... & McGarvey, S. T. (2016). A thrifty variant in CREBRF strongly influences body mass index in Samoans. Nature genetics, 48(9), 1049-1054.

[4] Swain-Lenz, D., Berrio, A., Safi, A., Crawford, G. E., & Wray, G. A. (2019). Comparative analyses of chromatin landscape in white adipose tissue suggest humans may have less beigeing potential than other primates. Genome biology and evolution, 11(7), 1997-2008.

作者單位:北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

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