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這是《腸道產業》第1116期

編者按

隨著菌群研究的不斷發展，益生菌等微生態制劑的益處越發深入人心。在市場和科學研究的推動下，益生菌領域也發不斷發展，產品制造商挖掘出了更多有益的菌株并開發出了更多的益生功效。那么，當前以益生菌為代表的微生態制劑究竟有哪些發展機會和熱點呢？

今天，我們共同關注益生菌市場。希望本文能夠為相關的產業人士和諸位讀者帶來一些啟發和幫助。

益生菌

由于原料制造商投入了大量的資源用來開發和挖掘特定菌株及其潛在益處，益生菌變得越來越復雜。通過這些創新，產品制造商可以提供更有針對性的益生菌功效。

如今，益生菌的益處已不再局限于腸道，除了消化系統健康之外，其還能提供更廣泛的益處。而且，隨著我們對腸道中發生的事情有了更深入的了解，益生菌補充劑也不再僅僅是在腸道中添加有益細菌。

“這種復雜性與菌株背后的創新和研究有關?！?Gnosis by Lesaffre公司在北美的市場傳媒經理Stacey Smith說。

在產品開發方面，腸道菌群形成的錯綜復雜的關系網絡為產業提供了大量的機會。

機會1：免疫力

腸道中的細菌在我們的免疫健康中發揮著巨大的作用。具體來說，“腸道菌群通過腸道免疫系統即腸道相關淋巴組織（GALT）來影響免疫健康的發展和維護，該淋巴組織占整個免疫系統的70%。”Lallemand Health Solution公司的產品經理Lucie Lingrand解釋說。

“這意味著我們的腸道是抵御病原體、病毒和其他有害微生物的一道重要防線，”IFF Health的開放式創新領導人Buffy Stahl說，“雖然機制仍在研究中，但長期的研究表明，口服益生菌可能會增加健康細菌的數量，提高免疫力和整體健康?！?/span>

益生菌通過與腸道菌群相互作用，可能以多種方式提供免疫健康益處。在最基本的層面上，益生菌可以與胃腸道中的病原體和毒素相互競爭?！斑@降低了病原體增殖和毒素增加的可能性，同時也減少了它們與腸道上皮細胞的競爭粘附，” Smith說，“益生菌還能增強黏膜屏障功能，并激發上皮細胞自身的保護作用?？傊嫔梢栽鰪娒庖吡?，并調節由病原體和毒素引起的炎癥?！?/span>

Simth說：“不平衡的菌群會使人更容易受到感染，而益生菌可以幫助平衡菌群，從而幫助機體更好地抵御病原體?！?/span>

免疫健康仍然是膳食補充劑發展的主要動力。COVID-19仍未從我們的生活中退場，雖然疫苗接種減少了該疾病的傳播，但隨著戴口罩行為的減少和社交距離的縮小，普通感冒和流感病毒正在卷土重來。兒童特別容易生病，因為他們很容易在學校感染/傳播疾病，并把疾病帶回家。他們的免疫系統也仍在發展中，因此，保護孩子的免疫健康非常重要，這不僅僅是為了孩子，也是作為第一道防線保護整個家庭。

益生菌可以有效地為兒童提供幫助，因為它們可以被加入到兒童的主食中，如酸奶。一篇納入了3項研究的臨床研究綜述指出，一種由瑞士乳桿菌Rosell-52、嬰兒雙歧桿菌Rosell-33、兩歧雙歧桿菌Rosell-71和果寡糖組成的配方可以通過影響sIgA的分泌來支持黏膜免疫能力¹。

具體地，在嬰兒和兒童中進行的研究發現，補充這種含有益生菌的配方可增加或維持較高的sIgA水平，這表明黏液免疫得到了增強。而另兩項研究發現，補充這一配方可以降低常見呼吸道感染的風險。

此外，也有一些益生菌研究的目標對象選擇了老年人。例如，乳酸雙歧桿菌HN019菌株。在一項研究中²，63-84歲的受試者補充該菌株后，增加了總T淋巴細胞、輔助性T淋巴細胞、活化的T淋巴細胞和自然殺傷細胞的比例，其中預處理免疫反應較差的受試者的免疫變化最大。

考慮到許多老年人已經在服用藥物，功能性食品和飲料對于他們來說可能是一種有意義的劑型。藥物疲勞可能會讓他們放棄服用益生菌補充劑，但他們或許愿意通過其他方式來殺滅“壞”菌。

益生菌配方可以在多個生命階段中支持免疫力，從而提供多樣化的產品來吸引廣大消費者?！半m然人們早就知道，增加腸道菌群中的有益細菌可以保護個人免受感染和有害病原體的侵害，但這比簡單地增加細菌數量要復雜得多。特定的細菌菌株可以以不同的方式影響人體系統，使得某些益生菌更適合其中一部分人?！盨tahl解釋說。

機會2：大腦健康

腸-腦軸是一個越來越被接受的概念。Smith說：“胃腸道和精神狀態之間存在聯系，比如腸易激綜合征（IBS）和焦慮和/或抑郁的發展，這一現象證實了這種聯系。”

例如，一項研究綜述發現³，炎癥性腸病受試者焦慮的綜合平均比例為19.1%，而健康對照組為9.6%。炎癥性腸病患者抑郁的平均比例為21.1%，健康對照組為13.4%。

有一種假說認為，由不平衡的菌群引起的炎癥可能會導致精神疾病⁴。就像免疫系統一樣，腸道屏障的完整性也在精神健康中發揮著作用。例如，丁酸鹽等短鏈脂肪酸（SCFAs）對腸道屏障的完整性至關重要，可以通過改變腦源性神經營養因子的表達影響中樞神經系統。抑郁癥患者體內的SCFA水平通常較低。

當SCFA含量較低時，可能會影響腸道屏障的完整性，導致細菌和細菌抗原轉移到血液中，從而引起輕度炎癥。反過來，中樞神經系統通過對迷走神經傳遞的信號不斷做出反應來維持內穩態，迷走神經是微生物-腸道-大腦軸通信的主要參與者。

當外周細胞因子產生時，迷走神經會激活其迷走神經的抗炎反應，從而產生乙酰膽堿，以防止細胞因子釋放過多對組織造成損傷。研究觀察到抑郁癥和焦慮癥患者的腸道菌群和迷走神經張力發生了變化。雙歧桿菌等益生菌已被證明可以通過迷走神經通路向大腦發出信號，因此，當迷走神經被切斷時，一些益生菌就不再對大腦和行為產生影響。

“益生菌通過影響胃腸道健康改善情緒的機制我們還不太清楚。但我們已經看到了某些食物對情緒/行為的改善作用，所以我們認為腸道（消化）和中樞神經系統之間的聯系可能就是這種關系，” Smith說，“或許這背后的機制是通過調節神經遞質、血清素（90%在腸道中）、多巴胺和γ-氨基丁酸（GABA）的產生來實現的?！?/span>

越來越多的研究表明，益生菌補充劑對受試者的情緒有影響，甚至包括被診斷為抑郁癥的人。例如，一項針對110名抑郁癥患者的隨機對照試驗中發現⁵，與服用安慰劑或益生元的受試者相比，服用由瑞士乳桿菌和長雙歧桿菌組成的益生菌補充劑的36名患者的貝克抑郁量表評分顯著降低。

在最近的一項針對120名健康受試者承受壓力的研究中⁶，發現服用副干酪乳桿菌Lpc-37或可降低疲勞感以及壓力感。

除了調節情緒，益生菌補充劑也可能影響健康人群的認知功能。在一項為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究中⁷，與服用安慰劑相比，服用植物乳桿菌不僅有助于降低受試者的壓力和焦慮評分，而且還可能可以增強記憶力和認知特征。

其他研究還顯示了對老齡化人口的益處。例如，一項針對117名患有輕度認知障礙的老年人的研究發現⁸，與安慰劑組相比，補充短雙歧桿菌12周后的受試者瞬時記憶評分和簡易精神狀態檢查（MMSE）總分顯著提高。

當然，并不是所有的結果都表明益生菌對認知健康有益，還需要更多的隨機對照試驗。

認知健康對廣大消費者來說都很重要，無論是想要在學業上出類拔萃的學生，還是不希望自己的生活質量因記憶力差而受到影響的老年人。益生菌對消費者來說已經很熟悉了，他們對腸-腦軸的概念是持開放態度的。

機會3：女性健康

腸道并不是我們需要健康菌群的唯一地方。對于女性來說，平衡的陰道菌群可以對生活質量產生巨大的影響，這將幫助她們避免慢性細菌感染，如陰道病和酵母感染，這些感染會導致疼痛和不適。

“女性陰道菌群主要由支持陰道環境和健康的乳酸桿菌組成，”Lingrand解釋說，“陰道平衡是脆弱的，許多內部或外部因素都會影響這種平衡?！?/span>

更具體地說，大量的乳酸桿菌會產生乳酸和乙酸，以及過氧化氫，同時還會保持陰道pH值為4.5或更低，這抑制了與細菌性陰道病相關的致病菌的生長，如陰道加德納菌、人型支原體、普氏菌屬和白色念珠菌，這些菌屬都與酵母菌感染相關⁹。如果這種平衡被破壞，乳酸桿菌含量下降，就會引起致病菌滋生。

飲食對腸道菌群有深遠的影響，相應地，對陰道菌群也有深遠的影響⁹。富含碳水化合物和單糖的飲食會促進異常陰道菌群的發展。腸道屏障的完整性在預防體內炎癥方面發揮著重要作用，而均衡飲食對于抑制致病微生物至關重要。這意味著要選擇低血糖負荷和低脂肪飲食，并食用富含葉酸、β胡蘿卜素、鈣、甜菜堿，以及維生素D、 E、C和A的食物。

當然，益生菌也可以在平衡陰道菌群方面發揮重要作用。正如前面提到的，益生菌可以在黏膜和上皮組織中與病原體競爭營養和受體。益生菌產生的過氧化氫對病原菌有毒性作用，主要由嗜酸乳桿菌產生的異質化學物質細菌素也能抑制金黃色葡萄球菌、腸炎沙門氏菌、蠟樣芽孢桿菌、銅綠假單胞菌等致病菌的活性。

不幸的是，細菌性陰道病和酵母菌感染對女性來說并不少見，除了飲食之外，還有很多因素會引發這些疾病，比如月經、懷孕和性伴侶。根據美國疾病控制與預防中心的說法，這些感染會使女性更容易感染性傳播疾病，甚至影響懷孕，引發早產或出生體重過低等問題¹⁰。女性迫切需要能夠降低這些感染風險的潛在解決方案，而該行業有機會提供這些解決方案。

“目前對細菌性陰道病的治療以抗生素為主，但這可能會傷害有益細菌，導致進一步的失衡，”Stahl說，“在治療過程中添加一些天然的補充劑，比如益生菌，可以幫助陰道重新充滿健康的細菌，從而實現理想的恢復和維持長期的陰道健康。”

目前，已經出現了一些專門針對女性健康的益生菌菌株。如植物乳桿菌Rosella。研究發現¹¹，該菌株或可改善復發性念珠菌陰道炎女性陰道上皮細胞上的乳酸菌定植，而乳酸桿菌黏附增加與臨床癥狀（如發紅、腫脹和流膿）的改善有關。

另一項臨床研究發現¹²，當益生菌與傳統的抗真菌療法相結合，在4周和8周后，陰道念珠菌載量顯著減少，而單獨接受抗真菌治療的受試者的念珠菌水平保持穩定。8周后，服用抗真菌藥物和益生菌的受試者有31%復發，而只服用抗真菌藥物的受試者復發的有67%。

還有研究表明由鼠李糖乳桿菌HN001和嗜酸乳桿菌La-14組成的配方與抗生素聯合治療細菌性陰道病，可以顯著改善受試者的癥狀、Nugent評分（用于診斷細菌性陰道病）和復發率¹³。

“女性健康是目前益生菌補充劑領域中最大的增長領域。”Stahl說，“希望力求滿足市場對女性健康需求的配方師可以針對這些特定需求，考慮在其產品中加入專門為女性健康配制的菌株?！?/span>

總的來說，益生菌領域為產品制造商提供了無限的探索空間，因為菌群對我們健康的影響是不可估量的。

參考文獻：

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原文鏈接：

https://www.nutritionaloutlook.com/view/as-microbiome-knowledge-advances-so-do-options-for-using-probiotics-as-a-health-tool

作者｜Sebastian Krawiec

編譯｜ZQ

審校｜617

編輯｜崔心偉

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