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管住嘴,打破阿爾茨海默病惡性循環!《細胞》子刊發現間斷禁食有巨大潛力
▎藥明康德內容團隊編輯
 

說到阿爾茨海默病(AD),大家可能比較熟悉的癥狀是記憶功能受損。隨著疾病進展,AD患者確實會經歷嚴重的記憶丟失,并且認知功能也會產生障礙。但除此之外,約80%患者的晝夜節律會出現紊亂。

根據相關文獻報告,AD患者的睡眠/清醒周期很容易出現異常,尤其是難以入睡、失眠,以及夜間的認知混亂。這些睡眠問題無疑會進一步加速AD的進展,也就是形成一個難以打破的惡性循環。


加州大學圣地亞哥分校的Paula Desplats教授團隊就曾發現,節律紊亂并非過去認為的只有在AD各種癥狀展現時才展現,而是在疾病早期就存在,因此它并非AD的結果,而是AD的驅動因素之一。

在《細胞-代謝》的最新研究中,研究團隊提出了一種阻止晝夜節律紊亂危害的方法,這種方法不僅簡單易用,并且已經有很成熟的使用策略。相信很多嘗試控制體重的人都聽過間斷禁食法,你沒聽錯,這種嚴格限制進食時間的方法,還能夠幫助許多AD患者減輕節律異常相關癥狀,延緩疾病的進展


其實這一策略的思路并不難理解,晝夜節律可以通過“時鐘”轉錄分子調節個體的生理過程;而反過來,遵循節律的行為也能刺激代謝同步。間斷禁食就是這樣一類有著固定時鐘的行為。一些研究發現,間斷禁食甚至可以在內在節律紊亂的情況下獲得代謝好處。

Desplats教授曾測試過6 : 18禁食法(6小時進食,18小時禁食)對亨廷頓病模型小鼠的效果,結果發現間斷禁食可以改善小鼠的睡眠周期,增強運動表現并降低體內炎癥水平。這種方法是否對AD同樣有效呢?

帶著這一疑問,Desplats教授重新開展了實驗,策略仍沿用6 : 18禁食法,測試對象換成了AD模型小鼠。

在完全不干涉進食的情況下,小鼠6個月左右就會在白天出現一些碎片化的睡眠行為,隨著年齡增長,睡眠問題愈發嚴重。到11個月的時候,小鼠總睡眠時間顯著減少,并且經歷失眠狀況。

與此相對的,執行了間斷禁食的AD小鼠,癥狀有著明顯減輕,尤其是睡眠周期變得更加穩定。它們晚上不會過度活躍,睡著的時候也很少突然清醒。

▲執行間斷禁食的AD小鼠疾病進展放緩,并且多種疾病指標有所改善(圖片來源:參考資料[1])

如同開始所說,嚴格執行間斷禁食也能反過來造成分子水平的變化。作者觀察到許多與AD相關的疾病基因、以及神經炎性相關的基因都會因禁食而有所下調。此外,長期堅持間斷禁食可以減少小鼠大腦中積累的β-淀粉樣蛋白,無論是數量上還是占據體積方面都能得到改善。從時間來看,在執行7周的間斷禁食之后,就可以觀察到淀粉樣蛋白斑塊減小。

研究者指出,這些結果可以很快地轉向臨床進行驗證,因為其不需要依賴藥物來實現,會更簡單也更安全。“間斷禁食是一種可以立即融入生活的策略,如果能在人類身上重復出結果,那么可以很快幫助到AD患者。” Desplats教授表示。

參考資料:
[1] Daniel S. Whittaker et al, Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer's disease, Cell Metabolism (2023). DOI: 10.1016/j.cmet.2023.07.014
[2] Intermittent fasting improves Alzheimer's pathology in mouse model. Retrieved August 22, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-intermittent-fasting-alzheimer-pathology-mouse.html
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