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肥胖已經成為日益嚴峻的全球性問題。目前，全球已有6億肥胖癥患者，這一數字到2030年預計將達到11.2億。肥胖癥會顯著提高多種合并癥的風險，包含糖尿病等超過200種慢性疾病。
近期減肥藥物市場的熱門明星無疑是司美格魯肽。作為一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，司美格魯肽能刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，從而降低食欲和食物攝入量。目前，司美格魯肽已經獲FDA批準，用于治療肥胖癥。
除了以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動劑，一批創新減肥療法通過更豐富的靶點或作用機制，展現出安全、高效減重的潛力。本周，《自然-醫學》雜志報道了減肥療法tirzepatide的3期臨床試驗結果。結合生活方式干預，tirzepatide將肥胖或超重成年人的體重平均減輕了驚人的26.6%（即29.2公斤），顯示出相對于安慰劑的優效性。
不同于司美格魯肽，禮來（Eli Lilly and Company）公司研發的tirzepatide是一種葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動劑。GIP可能增強GLP-1在食物攝取和能量消耗方面的作用，而tirzepatide可以同時與GIP和GLP-1受體結合，激活相應的信號通路，刺激胰島素分泌并減緩胃部排空，延長餐后的飽腹感，從而幫助調控血糖水平、降低體重。
此前，tirzepatide已經獲FDA批準，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。在針對肥胖的最新論文中，研究團隊對806名伴有體重相關合并癥（不包括2型糖尿病）的肥胖或超重成年志愿者開展了臨床試驗。
在接受tirzepatide治療之前，這些志愿者事先參與了為期12周的強化生活方式干預，其中579人在12周內體重至少能下降5%。接下來，研究團隊隨機對這579名志愿者進行tirzepatide治療或安慰劑對照。在72周的隨機雙盲試驗期間，實驗組每周接受一次tirzepatide治療，劑量每4周增加2.5 mg，直至達到每周10或15 mg的最大耐受劑量。
▲tirzepatide與安慰劑的減重效果對比（圖片來源：參考資料[1]）
在72周的臨床試驗結束后，研究團隊對志愿者的體重變化進行了分析。首先，在研究開始時，579名志愿者的平均體重為109.5公斤；而在12周的干預結束后，平均體重減輕了6.9%，來到97.9公斤。接下來，服用tirzepatide的志愿者在72周內進一步實現了21.1%的平均體重下降，他們在整個84周的試驗期間體重平均減輕26.6%（即29.2公斤）；作為對照，服用安慰劑的志愿者在84周內減重3.8%（4.1公斤）。試驗期間，tirzepatide最常見的副作用是胃腸道反應，包括輕度至中等程度的惡心、腹瀉和便秘。
“我們對試驗的結果感到興奮。這種藥物已經被證明是治療2型糖尿病的有效藥物，這項研究提供了確鑿的證據，表明tirzepatide結合低熱量飲食、運動和頻繁的營養與行為咨詢，能有效、顯著地減輕體重，”論文作者之一，范德堡大學的Gitanjali Srivastava教授表示，“tirzepatide開啟了一個基于腸促胰島素治療的新時代，可以實現不僅僅是有臨床意義的5%的體重減輕。這些新型療法正在迅速改變肥胖治療的格局，而且還有更多療法正在研發之中。”
