摘 要：目的：提高對抗生素應用過程中導致嬰幼兒抗生素相關腹瀉的認識，并探討其防治方法。方法：抽取應用抗生素治療的全部住院病歷，按抗生素相關腹瀉的診斷標準，統計分析其發病率，探討其發病原因，提出防治辦法。結果：抗生素相關腹瀉總發病率為10.8%，其中頭孢呋辛占7.6%；頭孢曲松占1.2%；克林霉素占0.8%；兩聯以上抗生素占1.3%。應用微生態制劑及腸黏膜保護劑，佐以免疫增強劑靜脈用人血免疫球蛋白（IVIG），防治療效滿意。結論：兒科抗生素相關腹瀉發病率較高，受多種因素影響，可用微生態制劑及免疫增強劑防治。
關鍵詞：抗生素；抗生素相關腹瀉（AAD）；微生態制劑；腸黏膜保護劑
近年來，廣譜抗生素在兒科中應用越來越多（住院患者抗生素平均使用率50%以上），由此引發的抗生素相關腹瀉也在逐年上升，文章通過對兒科住院病例的分析，提高對抗生素導致嬰幼兒相關腹瀉的認識，并探討預防和治療方法。
1 臨床資料
1.1 一般資料：選取該院兒科2010年1月～2010年12月收治的應用抗生素治療（治療前未合并腹瀉）的患兒1 440例，其中男996例，女444例，年齡4 d～9歲。其中新生兒（0～28 d）228例，嬰兒（28 d～1歲）600例，幼兒（1～3歲）335例，兒童（3歲以上）277例；呼吸道感染109例，急性支氣管炎520例，支氣管肺炎563例，其他感染248例。只用一種抗生素治療的患者1 267例，使用兩種以上抗生素治療患者173例。單一使用的抗生素分別是頭孢呋辛50～100 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，療程5～10 d；頭孢曲松20～80 mg/（kg·d），1次靜脈滴注，療程4～14 d；克林霉素15～25 mg/（kg·d），分2次靜脈滴注，以上各類呼吸道感染診斷標準符合兒科疾病診斷標準[1]。
1.2 抗生素相關腹瀉診斷標準與臨床特點：患者的AAD診斷符合《醫院感染管理辦法》的標準[2]。主要有：①近期曾應用或正在應用抗生素治療，在治療過程中或停藥后2周內發生腹瀉，排除慢性腸炎急性發作或急性腸道感染及非感染因素所致腹瀉。②治療前大便性狀正常，次數1～2次/d，治療過程中大便性狀發生改變，如水樣便、血便、黏液膿血便或見斑狀條索狀偽膜，便次增多達5次/d以上。③原發病改善而腹瀉無明顯好轉。④大便涂片有菌群失調或培養發現有意義的優勢菌群。
2 結果
2.1 抗生素相關腹瀉的發病情況：按年齡統計的該院兒科2010年抗生素相關腹瀉的發病情況見表1，可以看出在應用抗生素治療中，新生兒228例，發生AAD 12例，發生率為5.3%；嬰兒600例，發生AAD 108例，發生率為18.0%；幼兒（1～3歲）335例，發生AAD 24例，發生率為7.2%；兒童（3歲以上）277例，發生AAD 12例，發生率為4.3%。總的AAD發病率為10.8%。
表1 抗生素相關腹瀉各年齡組發病率
年齡 治療例數發生AAD例數發生率（%）新生兒228125.3嬰兒60010818.0幼兒335247.2兒童277124.3合計 1 44015610.8 按使用抗生素品種統計的該院兒科2010年AAD的發病情況見表2，從表中可以看出，應用頭孢呋辛904例，發生AAD 109例，發生率為12.1%；頭孢曲松212例，發生AAD 17例，發生率為8.5%；克林霉素151例，發生AAD 11例，發生率為7.3%；兩聯以上抗生素使用173例，發生AAD 19例，發生率為11.0%。
表2 各種抗生素AAD發病率
抗生素治療例數發生AAD例數發病率（%）頭孢呋辛90410912.1頭孢曲松212178.5克林霉素151117.3兩聯以上1731911.02.2 治療與轉歸：在出現的156例AAD病例中，72例未采用其他方法治療，停用抗生素后腹瀉消失。其余84例在停用抗生素后，均根據患者腹瀉及脫水情況，增加補液量，維持水電解質平衡，口服微生態制劑——枯草桿菌腸球菌二聯菌（0.1 g，口服，2次/d）及腸黏膜保護劑——雙八面體蒙脫石（1歲下，1.0 g；1～2歲，2.0 g；2歲以上3.0 g，飯前口服，3次/d）。經過治療51例腹瀉消失；22例加用磷霉素靜脈滴注（100～300 mg/（kg·d）后腹瀉停止；11例靜脈滴注人免疫球蛋白（IVIG，100～300 mg/（kg·d），連用3 d）后腹瀉消失。
3 討論
抗生素相關腹瀉是嬰幼兒應用抗生素治療中常見的不良反應，已逐漸被臨床醫師認識并引起重視。而在這些抗生素中，頭孢菌素類由于過敏反應少、價廉、療效顯著而被廣泛使用，由此引起的AAD也在日漸增多。其原因可能是：頭孢菌素類為廣譜抗生素，在殺滅致病菌的同時，破壞了腸道正常菌群，造成機體菌群失調，正常情況下不致病的大腸桿菌大量繁殖，成為病原菌引起腹瀉，這種情況在腹瀉物的病原學培養中也得到證實[3]。另外嬰幼兒胃酸度低，免疫系統發育不完善，補體水平低，對外界環境變化耐受力差也是一個原因。
這些出現AAD的病例有以下臨床特點：從用藥時間來看，抗生素使用時間超過5 d，腹瀉發生率明顯升高。從抗生素品種來看，頭孢呋辛及兩聯以上抗生素聯合使用AAD的發病率較高。這是因為頭孢呋辛是第二代頭孢菌素，在兒科呼吸道感染性疾病中應用較為廣泛，用量較大；而聯合使用抗生素或反復更換抗生素，增加了引起腹瀉的危險性。從年齡看，新生兒及3歲以上兒童AAD的發病率較低，這可能是由于新生兒出生時及在母乳喂養過程中含有從母體獲得的抗體，獲得了被動免疫，可以應對胃腸道環境的變化；而3歲以上兒童，隨著生長發育的成熟，免疫功能增強，對環境變化的適應能力也增加。正是由于這種年齡段免疫狀況的差異，決定了AAD的發病主要集中在嬰幼兒（28 d～3歲）期。這也與文獻報道相一致[4]。從總的發病率來看，該院兒科AAD總發病率為10.8%，也在文獻報道范圍內[5]。從治療情況來看，AAD患者多為單純性腹瀉，通過停藥及調整腸道菌群等藥物治療大多可治愈（80%）；對于合并腸道感染患者，可采用靜脈滴注磷霉素，因為磷霉素除了對腸道致病菌有較好抗菌活性外，還有免疫調節作用。對于上述方法治療無效的AAD患者，可能系腸道對該抗生素過敏（敏感）所致，可通過靜脈滴注丙種球蛋白（IVIG）改善腹瀉癥狀[6-7]。這是因為丙種球蛋白含有抗病毒、細菌及其他病原體的IgG抗體外，還有少量的IgM、IgA及抗炎因子。通過靜脈滴注丙種球蛋白，迅速提高患者血液中的IgG的水平，使其與相應抗體物質特異性結合，并刺激機體的體液免疫和細胞免疫功能，發揮抗感染和免疫調理作用，達到治療和預防疾病的目的。
總之，AAD的發生受多種因素影響，合理使用抗生素，控制廣譜抗生素的使用，保持腸道微生態
平衡，是防治AAD發生的根本措施[8]。在臨床治療中，盡量避免多種抗生素聯用及由低級到高級頻繁更換抗生素，應結合藥敏試驗，嚴格掌握適應證選用抗生素。針對兒科目前二代頭孢菌素——頭孢呋辛廣泛使用的情況，建議對常見的呼吸道感染可優先考慮一代頭孢菌素——頭孢硫咪。對于敗血癥及嚴重感染患兒，在抗生素治療過程中可同時靜脈滴注丙種球蛋白預防AAD的發生。
4 參考文獻
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[7] 李 宏,王亞亭.大劑量靜脈丙種球蛋白防治毛細支氣管炎發展為哮喘的臨床研究[J].實用兒科臨床雜志,2006,21(18):1265.
[8] 孫曉梅,彭 文,崔亞文,等.抗生素臨床常見不合理用藥淺析[J].中國現代藥物應用,2009,11(1)
（責任編輯：shurenadmin）
