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一、妊娠期間甲狀腺素的生理變化
妊娠期間, 體內的甲狀腺素和有關因子將會發生一系列變化,血清總甲狀腺素(TT4)是正常人的1.5倍。促甲狀腺激素(TSH)下降,孕8-10周降至最低,孕12周慢慢恢復正常。血清游離甲狀腺素(FT4)一般沒有什么變化。由于妊娠期間甲狀腺功能的生理變化, 所以用正常人的標準衡量孕期的甲狀腺功能,容易導致甲狀腺功能減退漏診 。
二、妊娠期間甲狀腺素的參考值
那么妊娠期間的甲狀腺功能正常值標準是什么?2011年10月, 美國甲狀腺協會頒布了新的《妊娠及產后甲狀腺疾病診治指南》提出了下列建議:
1.妊娠期間衡量甲狀腺疾病的主要指標是TSH和T4。
2.通常采用的標準值是:孕早期0.1-2.5mIU/L,孕中期0.2-3.0 mIU/L,孕晚期0.3-3.0 mIU/L。如果每一個實驗室有自己妊娠特異的標準值,應該首先考慮采用。
三、妊娠期間的甲減相關疾病及診斷標準
妊娠期間甲減的有關疾病是:
1.臨床甲狀腺功能減退癥(甲減)。
2.亞臨床甲減(SCH)。
3.甲功正常但是甲狀腺抗體陽性:甲狀腺過氧化物酶酶抗體陽性(TPO-Ab)甲狀腺球蛋白抗體陽性(TG-Ab)。
4.低T4血癥。
各種疾病的診斷:
1.臨床甲減的診斷:TSH>2.5 mIU/L,而且T4水平下降。或者TSH>10.0 mIU/L,無論有否T4下降。
2.亞臨床甲減的診斷:TSH在2.5-10 mIU/L之間, 沒有T4水平下降。
3.低T4血癥:TSH正常,T4水平低于參考范圍的第5或第10百分位點。
我國研究的結果是:妊娠8-12周TSH的上限值為3.93mIU/L,17-20周為3.88mIU/L。
我國一項1605例孕婦甲狀腺功能檢測的研究結果顯示:如果以TSH 2.5mIU/L為界限值,孕期甲減患病率為13.58%(83/611)。較之孕期特異性參考標準得出的患病率(3.6%)增加了3倍。因此是否按照指南的標準還沒沒有定論。
四、孕期甲減相關疾病的處理
1.臨床甲減藥治療:①推薦使用左甲狀腺素(L-T4),不推薦使用T3或干甲狀腺片。②正在應用L-T4治療的甲減患者應當在孕前將TSH調節至低于2.5mIU/L。當懷孕之后,立即將L-T4量增加25-30%。方法是由原來每天用藥一次增加至每周9次。③甲減患者孕后檢查TSH的頻率每月至少一次,孕26-32周期間至少一次。④甲減患者孕后除了定期檢測母體甲狀腺功能以外,如果沒有其他孕期病理情況,不用增加其他額外的檢測。
2.亞臨床甲減的治療:孕期亞甲減應當應用L-T4干預治療。治療的目標、用藥方法、檢測方法同臨床甲減相同。 要注意亞臨床甲減向臨床甲減發展的可能性。每4周檢測TSH和T4值懷孕16至20周, 孕26至32周至少檢測一次。
3.單純低T4血癥的治療:目前單純低T4血癥對妊娠有否不良影響還沒有定論, 也沒有臨床試驗證明L-T4治療的益處, 所以指南沒有建議對此類病人予以治療。
4.甲狀腺抗體陽性的治療:甲狀腺抗體陽性與流產、早產、圍產期死亡、和子代智力及運動能力發育有影響。孕前甲狀腺抗體陽性者用硒治療可能有好處。一項研究指出孕前每天200ug硒不僅可以使得產后甲狀腺功能異常的比例降低,也可降低懷孕期間的甲狀腺抗體水平。懷孕期間是否應用硒還沒有很好的評估資料,目前也不建議甲狀腺抗體陽性的懷孕婦女應用硒。
抗體陽性的懷孕婦女容易在孕期發生臨床或亞臨床甲減。所以孕期前5個月每月至少檢測一次甲狀腺功能。懷孕后半周期在26-32周期間至少檢查一次甲狀腺功能。當該群體的患者懷孕期間發生了甲減或亞甲減,其治療同上。 還有文獻指出應用靜脈丙種球蛋白對于孕早期的流產率有所改善,這方面的研究正在進行當中。
妊娠期甲亢
1.妊娠期一過性甲狀腺毒癥:表現為只在孕前半期的一過性甲狀腺毒癥, TT4或FT4升高, TSH測不到。主要臨床表現是孕吐。治療原則是:孕吐只對癥補液等,因T4在14-18周通常恢復正常, 所以不用L-T4治療。
2.毒性彌漫性甲狀腺腫:它與一過性甲狀腺毒癥的區別是:孕前有甲狀腺病史、有甲狀腺彌漫性重大、有內分泌性突眼、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)通常陽性。毒性彌漫性甲狀腺腫可以導致流產、早產、妊高癥、胎兒宮內發育遲緩、死產、甲狀腺危象等、母親充血性心衰。
孕早期建議用丙硫氧嘧啶(PTU),PTU的主要副作用是肝臟損害。孕中期以后可以換成他巴唑(MMI), MMI可以通過胎盤,造成胎兒面部畸形。檢測的注意事項:來時用藥期間米2-4周檢測FT4和TSH, 使得FT4維持在正常上限即可。避免過度治療。 避免用總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)作檢測指標。妊娠的晚期20-30%的患者病情可以緩解, 因此可以停藥。TRAb特別高的患者則不能停藥。
PTU的安全劑量≤300mg/天, MMI的安全劑量20-30mg/天。對胚胎發育無明顯的影響。孕后期為避免肝臟損害, 應用PTU≤300mg/天是二線選擇。
孕期需要更多的碘。 碘缺乏可以導致甲狀腺素合成減少。 世界衛生組織建議孕期和哺乳期每天攝入碘250ug。
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