45歲的趙女士是一家公司的領導,平時工作壓力很大,特別是由于近幾年生意情況不佳,所以導致她長期背負著巨大的心理壓力,這導致她出現了嚴重的睡眠障礙,每天都需要口服1片右佐匹克隆才能入睡,但是睡眠質量還是較差,睡著后很容易驚醒。
1個多月前,趙女士的父親因為生病去世了,在辦理完父親的后事后,趙女士遲遲不能從悲傷的情緒中緩解出來,這導致她變得郁郁寡歡,精神狀態也非常萎靡,不愿意和別人進行談話。與此同時,趙女士的睡眠質量也出現嚴重下降,即使按時吃藥也只能睡上2-3個小時,有時候甚至出現徹夜難眠的情況,家里人非常擔心她健康狀況,所以將其送往醫院進行檢查。
醫生聽到趙女士家人的描述后,第一時間為其完善了睡眠質量和精神心理評估,結果發現趙女士不僅僅有睡眠障礙,而且伴隨著中度焦慮抑郁,于是建議趙女士在右佐匹克隆的基礎上加用一種叫做文拉法辛的藥物。但是趙女士看到包裝上的精神類藥物后顯得十分抗拒,她認為自己不就是失眠嗎?又不是精神病,為什么要吃精神類藥物呢?醫生向其解釋道趙女士的睡眠障礙與其本身的焦慮抑郁狀態密切相關,這種焦慮抑郁狀態不僅僅會導致睡眠周期紊亂,時間長了還會對正常的認知和記憶造成損傷,因此單純的使用右佐匹克隆已經不夠了,必須聯合抗焦慮抑郁的藥物才能得到標本兼治的效果。同時醫生囑咐趙女士嚴格按照醫囑進行服藥,如果發現不適則必須立刻來到醫院進行復查,經過一段時間的綜合治療后,趙女士的睡眠質量明顯提高,同時情緒問題也有了明顯改善。
文拉法辛是臨床常上用于治療中重度焦慮抑郁的一線藥物,其本質是一種選擇性去甲腎上腺素和5-羥色胺重攝取抑制,其可以調控中樞神經系統中去甲腎上腺素和5-羥色胺的濃度,從而改善或逆轉抑郁狀態,相較于常用的舍曲林、帕羅西汀等抗藥物,文拉法辛的治療效果更強,但隨之而來的就是不良反應也較多,因此一定要規范使用,避免出現藥物的副作用。
文拉法辛的抗抑郁焦慮的作用機制主要通過以下3條途徑實現。
首選,文拉法辛可以有效提高神經突觸間隙中去甲腎上腺素的濃度。去甲腎上腺素是中樞神經中的興奮性神經遞質之一,對于維持和增強中樞神經系統的覺醒狀態具有至關重要的作用,大量研究表明在抑郁癥患者的中樞神經系統中去甲腎上腺素的濃度明顯降低,因此有效提高去甲腎上腺素濃度是治療抑郁癥的重要機制之一。文拉法辛可以與去甲腎上腺素的神經遞質轉運體相結合,通過抑制神經突觸對于去甲腎上腺素的再攝取,進而提高神經突觸之間去甲腎上腺素的濃度,提高中樞神經系統的覺醒狀態。
其次,文拉法辛可以提高神經突觸之間5-羥色胺的濃度。藥理學研究表明文拉法辛可以與神經突觸前膜上的5-羥色胺轉運蛋白結合,通過競爭性的抑制作用,從而減少神經突觸對于5-羥色胺的再攝取,提高突觸間隙中5-羥色胺的濃度。值得一提的是文拉法辛對于5-羥色胺再攝取的抑制作用是舍曲林、帕羅西汀等藥物的5-10倍,這使得文拉法辛可以有效治療中重度的焦慮抑郁,但是同時也會導致多種不良反應,其中最典型的就是由于5-羥色胺濃度過高而導致的5-羥色胺綜合征。
最后,文拉法辛可以提高神經可塑性,改善中樞神經系統的結構和功能。所謂的神經可塑性就是指神經系統對內部和外部刺激的適應能力,研究表明長期處于焦慮抑郁狀態的患者的神經可塑性會明顯下降,這導致其對于內部和外部的刺激的反應能力下降,神經系統的組織和功能更容易受傷。藥理學研究表明文拉法辛可以通過逆轉中樞神經系統中細胞黏附蛋白的含量,從而產生顯著的抗炎效果,這對于保護神經組織結構,增加神經系統可塑性具有重要意義;其次,文拉法辛可以有效提高可以提高腦源性神經營養因子的含量,進而增強大腦細胞的營養供應,這對于維持正常的大腦功能具有重要意義。
與傳統的抗抑郁焦慮藥物不同,文拉法辛具有獨特的藥代動力學特點。首選,文拉法辛具有明顯的藥物起效滯后效應,也就是說雖然文拉法辛進入人體后可以在幾個小時內達到最大藥物濃度,但是這時并不會有明顯的抗抑郁效果,而是需要連續服用1周左右后才能起到明顯的抗抑郁效果,因此堅持服用藥物是起效的關鍵;其次,文拉法辛的藥物半衰期為9-11小時,這表明每日必須口服2-3次才能維持體內的藥物濃度,達到治療的目的;最后,文拉法辛主要通過肝臟進行代謝,大部分通過腸道排泄出體外,少部分通過尿液排出,這種代謝特點決定了長期口服文拉法辛容易對肝臟功能造成損傷,導致腹痛、肝酶升高、黃疸等異常表現,因此長期服用必須定期監測肝腎功能,發現異常立刻停用。
文拉法辛的藥效較強,并且涉及的神經遞質種類較多,這使得文拉法辛的使用范圍較窄,臨床上主要用于治療以下2種疾病。
1、中重度抑郁
文拉法辛是指南中推薦治療重度抑郁癥的一線藥物之一,其對于多種類型的抑郁癥都具有良好的治療效果,如難治性抑郁癥、產后抑郁癥、老年抑郁癥等。臨床研究表明規律服用文拉法辛可以有效改善抑郁癥患者的精神狀態,提高認知功能,但需要注意的是不同個體對于文拉法辛的需求量不同,一定要注意個體化的用藥方案,臨床推薦將每日75mg作為起始劑量,然后聽宮觀察療效逐漸加量,最大劑量可以增加至每日225mg。
2、合并有抑郁癥的相關疾病
許多慢性疾病的患者由于器質性損傷或者精神狀態異常,往往合并有焦慮抑郁的狀態,如睡眠障礙、慢性疼痛、腦卒中、精神分裂等,而文拉法辛可以與常規藥物聯合使用,從而減輕焦慮抑郁對于疾病的影響,降低疾病的發病程度,改善患者預后。以慢性疼痛為例,有臨床研究表明文拉法辛對于慢性疼痛合并焦慮抑郁的患者具有明顯療效,可以減少疼痛的發作程度,改善患者的生活質量。
文拉法辛作用機制特殊,并且對于去甲腎上腺素和5-羥色胺的影響較大,這導致患者在服藥期間容易產生多種不良反應,其中以下3種比較罕見的不良反應最為嚴重,因此對于正在服藥或者計劃服藥的患者一定要多加注意。
1、5-羥色胺綜合癥
5-羥色胺綜合征是一種由于神經突觸間隙中5-羥色胺的濃度過高而引起的中樞神經反應,多見于服用5-羥色胺能藥物或5-羥色胺再攝取抑制劑,臨床上多表現為精神亢奮、肌肉痙攣、植物神經功能紊亂等,嚴重是甚至會導致威脅生命的譫妄表現,因此及時發現和糾正5-羥色胺綜合征對于正在口服相關藥物的患者尤為關鍵。
2、史蒂文斯–約翰遜綜合征
史蒂文斯-約翰遜綜合征是一種由于細胞介導的免疫反應,其多表現在皮膚和黏膜的損傷,特別是好發于掌、跖、手背、鼻、咽喉部黏膜及呼吸道,皮損和黏膜的損傷可以表現為典型或不典型靶形損害,嚴重時甚至會累積內臟,如心臟、腎臟、肝臟等,從而導致患者生命健康損傷,甚至會繼發感染而導致死亡。
3、抗利尿激素分泌異常綜合征
抗利尿激素分泌異常綜合征是一種由于抗利尿激素樣物質分泌增多而導致的一系列癥狀的總稱,臨床上多表現為嚴重的低鈉血癥、水腫、心律失常等,嚴重時甚至會導致患者死亡。目前對于文拉法辛為何會導致抗利尿激素分泌異常綜合征的原因尚不明確,有專家表明這可能與文拉法辛對于中樞神經遞質的直接影響有關。
文拉法辛作為一種精神類藥物,目前臨床上需要通過處方購買,這是因為文拉法辛的療效與副作用同樣突出,因此建議大家在專業醫師的指導下規范用藥;其次,文拉法辛的服用方法比較特殊,如果服用不當容易導致不良反應,因此一定要依據醫囑規律服用,科學服用文拉法辛注意以下4點。
第一、注意文拉法辛的服用劑量和方法
常規劑量下的文拉法辛的規格為25mg、50mg、75mg等多種,而日常的服用劑量需要根據不同人群的具體情況進行選擇,起始劑量多以75mg每日,可以分為每日3次服用,即每次25mg,每日3次。但需要根據患者的反應和耐受性調整劑量,但是最大不宜超過225mg。
其次,需要注意的是文拉法辛需要通過至少服用1-2周才會出現明顯的臨床效果,而想要焦慮抑郁狀態出現明顯改善則需要服用6-8周,因此患者一定要按照醫囑規范服用,不要因為短時間內看不到療效而隨意調整藥物劑量,甚至擅自停藥,否則可能出現嚴重的停藥反應。
第二、注意服用文拉法辛常見的不良反應
文拉法辛作為一種強力的抗抑郁藥,其副作用較多。其中常見的是多種中樞神經系統反應,如頭暈、頭昏、嗜睡、植物神經功能紊亂等;其次,文拉法辛對于肌張力有明顯影響,會導致肌張力增高,引發肌肉震顫、肢體功能異常等表現;第三,文拉法辛對于心臟功能有影響,容易導致心悸、心慌等多種不適;最后,部分患者服用文拉法辛后會出現耳鳴、視覺損傷、皮疹、多汗等表現,但多影響有限,無需特殊處理。
第三、這幾種疾病慎用或者禁用文拉法辛
狂躁癥、癲癇、驚厥的患者禁用文拉法辛,容易導致病情加重;青光眼患者禁用,服藥后會導致眼壓升高,進而導致嚴重的視力下降甚至導致失明;出血性疾病禁用;嚴重高血壓、心臟病患者慎用;肝腎功能損傷患者慎用。
第四、注意這幾種藥物與文拉法辛之間的交互作用
酒精:服用文拉法辛期間應該禁止飲酒,容易導致中樞神經系統的功能異常;
抗凝藥和抗血小板聚集藥:當文拉法辛與阿司匹林、氯吡格雷、華法林、替格瑞洛等抗凝或者抗血小板聚集藥聯用時,容易導致凝血功能異常,進而誘發出血,因此如果必須聯用則需要監測凝血功能,發現異常立刻停藥;
酮康唑:有研究表明口服酮康唑容易導致文拉法辛的藥物濃度增高,進而誘發不良反應。
其他5-羥色胺再攝取抑制劑:文拉法辛與其他5-羥色胺再攝取抑制劑聯用后,容易誘發5-羥色胺綜合征,因此必須注意用藥劑量和不良反應。
綜上所述,文拉法辛作為治療中重度抑郁癥的藥物之一,其療效和不良反應同樣突出,并且屬于精神類管制藥品,因此建議有需要的患者在醫生指導下規范用藥;其次,服用文拉法辛時一定要注意可能的不良反應,并且注意不能與多種藥物聯合使用,如果出現不良反應著必須前往專科醫院處理,不要擅自停藥。
圖片來自于網絡,侵刪