藥物性肝損傷(DILI)越來越多的被提起,我們?cè)诟斡褏Rapp的患者提問中也可以發(fā)現(xiàn),DILI對(duì)于患者的概念是模糊的,部分人知道有這樣的情況,但其實(shí)了解并不足以讓患者重視。
肝臟是藥物代謝的主要場所,大多數(shù)藥物在體內(nèi)都要經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化或結(jié)合作用,由脂溶性變?yōu)樗苄裕缓髲哪懼蚰蛞号懦觯承┧幬镌谶@個(gè)過程中會(huì)產(chǎn)生對(duì)肝臟有毒性的代謝產(chǎn)物;此外,藥物本身及其代謝產(chǎn)物還可以擾亂機(jī)體的免疫平衡,最終誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。因此,肝臟是最易受到藥物影響的器官,容易出現(xiàn)“藥物性肝損傷”。
藥物所致肝損傷取決于兩方面的因素,一為藥物本身因素,二為機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)。據(jù)此,將藥物對(duì)肝臟的損傷分為兩大類:
1、藥物的直接作用:
此類與劑量呈正相關(guān),潛伏期短,可直接造成肝細(xì)胞損傷,導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死,一般是可預(yù)測的。
2、機(jī)體對(duì)藥物的過敏反應(yīng):
某些藥物可引起速發(fā)型或遲發(fā)型過敏反應(yīng),其過敏性肝損傷又可分為“淤膽型肝炎”和“肝炎型”肝炎,與攝入藥量無關(guān),潛伏期多數(shù)較長或不定,不能預(yù)測。此類有遺傳傾向,可能由于遺傳性酶缺陷所致。
藥物性肝損傷可以表現(xiàn)為目前所知任何類型急性或慢性肝臟疾病,按病程一般可分為急性和慢性藥物性肝損傷。急性肝損傷約占報(bào)告病例數(shù)的90%以上,通常為第一次發(fā)病,臨床表現(xiàn)出現(xiàn)于用藥后的1-4周,和其他肝炎大致相同,表現(xiàn)為疲乏、食欲不振、惡心嘔吐、尿黃、肝區(qū)不適等,體格檢查有肝臟腫大。
除上述表現(xiàn)外,首發(fā)癥狀可有發(fā)熱、皮疹、皮膚瘙癢等。如及時(shí)停藥,對(duì)癥治療,多能恢復(fù)正常;少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的急性或亞急性肝功能衰竭。急性藥物性肝損傷肝功能異常在半年以內(nèi)。
發(fā)病兩次以上或肝功能異常持續(xù)半年以上則為慢性藥物性肝損傷。臨床表現(xiàn)為慢性肝炎、脂肪性肝病、膽汁淤積性肝病,亦可發(fā)生血管病變.如肝靜脈血栓、肝小靜脈閉塞癥、非肝硬化性門脈高壓(特發(fā)性門脈高壓)等。
肝小靜脈閉塞癥可出現(xiàn)肝衰竭,表現(xiàn)為血清膽紅素迅速升高、體重明顯增加,病情較重,病死率也較高。而特發(fā)性門脈高壓臨床上可表現(xiàn)為腹水、肝臟腫大、黃疸等。
由于藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)不僅呈多樣性,而且缺乏特異性,因此臨床診斷無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),需排除其他因素,必要時(shí)要根據(jù)肝組織的病理診斷加以證實(shí),如能夠早期識(shí)別,停藥后,病變常可逆轉(zhuǎn)。(本文圖片來自網(wǎng)絡(luò),如侵犯到您的權(quán)益,請(qǐng)及時(shí)通知我們刪除。)