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我國脫發人數已超2.5億!慌了...

人的頭皮上有10萬-15萬個毛囊,一般來說,一個毛囊里面只能長一根頭發,平均每個人大約有十萬到十五萬根頭發。每個毛囊的生命周期不同,每天都有毛囊進入休止期,同時也有頭發進入生長期,但總體來看,約有84%的頭發在生長期,14%的頭發處在休止期,2%的頭發在脫落期。

一般來說,每天掉落的頭發不超過100根,就不算病理性脫發,沒必要過度擔心;但如果平均每天掉的頭發超過100根,并持續3個月以上,就需要及時就診檢查了。

圖片來源:lilyhairpro

此前國家衛健委調查數據顯示,我國脫發人數超2.5億,平均每6人中就有1人脫發,其中男性約1.63億,女性約0.88億,30歲前脫發的比例高達84%,比上一代人的脫發年齡提前了20年,呈現明顯的低齡化趨勢。不少人認為,脫發是因頭發太油;其實,脫發分生理性和病理性兩種,生理性脫發屬正常,病理性脫發則需看醫生。造成脫發的原因很多,遺傳因素、免疫因素、精神壓力過大、熬夜、藥物(如化療脫發)等都會引起脫發。

脫發困擾著很多人,近年來科學家們圍繞著人類脫發進行了大量研究。2021年10月,發表在國際雜志Nature Aging上的一項最新研究中[1],來自美國西北大學費恩柏格醫學院的研究人員通過研究揭示毛囊干細胞在衰老期間或會失去粘性逃離毛囊,從而導致脫發。研究人員表示,在衰老的雄性小鼠中新發現的一種禿頭原因可能也揭示了人類脫發的原因。

研究人員用綠色熒光蛋白標記了活體小鼠的毛囊細胞,包括毛囊干細胞,并使用長波長的激光來觀察衰老過程中的毛囊細胞。他們對同一個毛囊反復觀察了許多天,結果觀察到了不尋常的細胞逃逸的跡象。接下來,他們比較了年輕小鼠和年老小鼠的毛囊干細胞的基因表達水平。他們發現年老毛囊干細胞中負責粘附的基因表達較少。

隨后研究人員確定了一組可能調節這些細胞粘附基因的特殊基因。他們通過基因敲除了兩個基因,即FOXC1和NFATC1,從而培育出雙敲除突變小鼠。結果就是從四個月開始,脫發進展迅速。在12至16個月內,這些突變小鼠變得完全禿頭。最后,他們利用活體成像觀察這些突變小鼠的毛囊干細胞逃出情況,并捕捉到這些干細胞遷移離開它們所在的干細胞微環境的行動。

8月,來自中國浙江大學的科學家們在ACS Nano雜志上刊文表示[2],他們開發了一種用可溶解的微針貼片來治療脫發。

研究人員用一種可生物降解的聚乙二醇脂類化合物包覆鈰納米顆粒,隨后他們將透明質酸和含鈰納米顆粒的混合物倒入模具中,制成了這種可溶解的微針貼片。研究人員發現,與領先的局部治療相比,含有鈰的微針貼片在覆蓋面積、密度和直徑上都相似,可以更快地促進小鼠毛發的再生,而且使用頻率可能更低;因此,將鈰納米顆粒引入皮膚的微針貼片是雄激素性脫發患者逆轉脫發的一種有前途的策略。隨著年齡的增長,機體的毛囊干細胞會減少,從而導致脫發。

6月份,發表在Nature雜志上的一篇研究報告中[3],來自東京醫科牙科大學等機構的科學家們通過研究發現,肥胖或會加速脫發的發生。他們指出,肥胖引起的諸如高脂飲食所產生的壓力會加速頭發的稀疏。

研究人員分析發現,對沒有表現出明顯毛發稀松的C57老年雄性小鼠(20個月)喂養高脂肪食物,而對照組的小鼠則喂養正常食物,在喂養一個多月后發現高脂飼料喂養的老齡小鼠顯示出毛發疏松。接下來,為了研究肥胖對毛囊的影響,雄性C57小鼠從2個月大的時候就被喂食高脂肪食物,直到12個月,而對照組的小鼠則是同時期喂食正常食物,結果發現,喂食高脂肪食物的小鼠毛發數量減少了,毛發出現蓬松,相關研究結果也表明,高脂肪飲食喂食的小鼠的脫毛是非常嚴重且不可逆的。

高脂肪飲食誘導脫發的機制示意圖

圖片來源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03624-x

刊登在國際雜志Cell Reports上的一篇研究報告中[4],來自中國科學院大學等機構的科學家們通過研究揭示調節人類皮膚毛發再生的新機制,有望幫助開發治療脫發等疾病的新型療法。

研究人員通過聯合研究揭示,miR-24在限制毛囊祖細胞再生能力方面所扮演的關鍵角色和機制,或為治療脫發提供了新的治療途徑。他們發現,在毛囊祖細胞被激活前,毛囊從休眠到激活的轉變與名為miR-24的microRNA分子的明顯下調直接相關;通過構建并分析小鼠模型,研究人員發現,miR-24能發揮作用來限制毛囊祖細胞對生長刺激的敏感性。在皮膚上皮細胞中,miR-24的過量表達會明顯減緩毛囊祖細胞的激活和毛發的循環周期進展,同時這種條件性的消融或會明顯加速毛發的循環周期,并使得毛囊對生長刺激的敏感性增強。

此前來自國外的研究人員發現,補充維生素E或有望增加頭發的數量,從而幫助治療脫發。研究者表示,與安慰劑組相比,生育三烯補充組志愿者的毛發數量顯著增加,前者在8個月補充結束時增加了34.5%,而安慰劑組減少了0.1%。且與安慰劑組相比,補充維生素E膠囊可增加脫發志愿者的頭發數量。

2021年4月發表在Nature雜志上的一篇報告中[5],哈佛大學的研究人員指出,放輕松或有望治療脫發。文章中,他們揭示了慢性壓力調節機體毛囊干細胞的分子機制。相關研究結果為探索慢性壓力引起的脫發的治療方法奠定了基礎,研究者所揭示的機制能通過控制GAS6分子在真皮乳頭中的表達,將腎上腺產生的壓力激素與HFSC激活聯系起來。此外,將GAS6注射到皮膚中,即使在小鼠經歷慢性壓力時,也能重新啟動小鼠的毛發生長。

此前發表在Dermatologic Surgery雜志上的一篇研究報告中[6],來自韓國延世大學醫學院等機構的科學家們通過研究發現,脂肪細胞間充質干細胞培養液或能顯著提高雄激素性脫發患者的毛發密度和體積。研究結果表明,總體上安慰劑組和研究組參與者都顯示出頭發密度增加。在初次就診時,安慰劑組和研究組的頭發密度分別為87.3±5.55/cm2和88.5±5.18/cm2;因此各組之間的初始頭發量沒有顯著差異;而在第12周的最后一次就診中,安慰劑組的頭發密度為89.3±3.79/cm2,ADSC-CM組的頭發密度為102.1±4.09/cm2,顯示出統計學上的顯著差異(p<0.05)。

miR-24的表達與毛囊祖細胞的激活之間存在負相關關聯。

圖片來源:Fengzhen Liu,et al. Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109225

去年Nature雜志上發表的一篇研究報告中[7],來自波士頓兒童醫院等機構的科學家們通過研究利用人類干細胞中再生出了毛囊,這或許有望實現無限的毛囊的供應,從而在臨床上幫助治療脫發。

文章中,Lee等人優化了從人類多能干細胞中產生包含表皮和真皮的皮膚類器官所需的培養條件,隨后他們順序地將生長因子添加到干細胞中,首先利用BMP4和轉錄因子的抑制劑TGF-β誘導表皮的形成,接下來用生長因子FGF2和BMP抑制劑對細胞進行處理,誘導顱神經嵴細胞的形成,從而就能形成真皮,超過70天后毛囊開始出現,最終就會產生毛發。

來自卡羅林斯卡學院的研究人員在eLife雜志上刊文表示[8],所謂的刺猬信號通路的受控激活會導致重新形成小鼠的毛囊和毛發。研究人員在轉基因小鼠的皮膚細胞中激活了刺猬基因信號,隨后他們發現,刺猬基因信號可以產生新的毛囊,但只有在角質形成細胞和成纖維細胞同時激活的情況下才能產生。

科學家們除了在脫發研究上取得了大量重要成果外,近期關于脫發療法的臨床試驗也頻頻傳來捷報,2021年4月,禮來公司和因賽特醫療(INCYTE)聯合宣布,旗下產品JAK抑制劑巴瑞替尼(baricitinib)在治療重度斑禿患者的第二項Ⅲ期臨床試驗BRAVE-AA1中獲得積極結果,有望成為首個獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的斑禿療法。

11月,開拓藥業宣布其自主研發的男性雄激素性脫發藥物福瑞他恩獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)同意,即將開展注冊性III期臨床試驗。福瑞他恩是全球首個進入注冊性III期臨床試驗用于雄激素性脫發治療的雄激素受體(AR)拮抗劑,其用于治療雄激素性脫發和痤瘡的潛在同類首創外用藥物。福瑞他恩的中國注冊性III期臨床試驗將采用隨機、雙盲、多中心的試驗設計,計劃入組416例受試者,使用安慰劑作為對照組,試驗時間為24周。該III期臨床試驗旨在評估福瑞他恩治療中國成年男性雄激素性脫發患者的有效性和安全性,主要終點為24周結束時,目標區域內非毳毛數量(TAHC)對比基線的變化。

開拓藥業已于今年9月宣布了福瑞他恩治療男性雄激素性脫發患者的中國Ⅱ期臨床試驗達到臨床終點,數據顯示其有效性和安全性良好,并且確定了Ⅲ期臨床試驗的用藥劑量,即將開展的中國Ⅲ期臨床試驗將在中國20多家醫院開展,預計將在元旦前后開始招募受試者入組。

未來相信科學家們還會投入大量精力進行脫發相關領域的研究和臨床試驗,人類未來定能攻克脫發的難題!


參考資料:

【1】Zhang, C., Wang, D., Wang, J. et al. Escape of hair follicle stem cells causes stem cell exhaustion during aging. Nat Aging 1, 889–903 (2021).doi:10.1038/s43587-021-00103-w

【2】Anran Yuan, Fan Xia, Qiong Bian,et al. Ceria Nanozyme-Integrated Microneedles Reshape the Perifollicular Microenvironment for Androgenetic Alopecia Treatment. ACS Nano, 2021;doi:10.1021/acsnano.1c05272

【3】Morinaga,H., Mohri,Y., Grachtchouk,M. et al. Obesity accelerates hair thinning by stem cell-centric converging mechanisms. Nature 595, 266–271 (2021). doi:10.1038/s41586-021-03624-x

【4】Fengzhen Liu,Xia Zhang,You Peng, et al. miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3, Cell Reports (2021). doi:10.1016/j.celrep.2021.109225

【5】Choi, S., Zhang, B., Ma, S. et al. Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature 592, 428–432 (2021). doi:10.1038/s41586-021-03417-2

【6】Lee, Young In MD*,?;Kim, Jihee MD*,?;Kim, Jemin MD*;et al. The Effect of Conditioned Media From Human Adipocyte-Derived Mesenchymal Stem Cells on Androgenetic Alopecia After Nonablative Fractional Laser Treatment, Dermatologic Surgery:December 2020 - Volume 46 - Issue 12 - p 1698-1704 doi:10.1097/DSS.0000000000002518

【7】Jiyoon Lee,Cyrus C Rabbani,Hongyu Gao,et al. Hair-bearing human skin generated entirely from pluripotent stem cells,Nature. 2020 Jun;582(7812):399-404.doi:10.1038/s41586-020-2352-3

【8】Xiaoyan Sun,Alexandra Are,Karl Annusver,et al.Coordinated hedgehog signaling induces new hair follicles in adult skin, eLife (2020).doi:10.7554/eLife.46756

撰文 | Ann

編輯 | 小耳朵

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