▎藥明康德內容團隊編輯
阿爾茨海默病是癡呆癥最常見的類型。據統計，目前癡呆癥患者約有1507萬人，其中約65.23%（983萬）為阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病患者發病初始會出現主觀認知功能下降（SCD），再逐漸發展為輕度認知障礙（MCI），隨后認知功能不斷惡化，直到患者去世。患病早期及時識別與阿爾茨海默病相關的保護性因素和危險因素，采取合理的干預措施，有助于延緩阿爾茨海默病的進展。2021年，中國發布的《阿爾茨海默病腦健康營養干預專家共識》提出基于“腸道菌群-腦-腸軸”理論的三級預防策略，強調了營養干預在阿爾茨海默病預防和治療中的重要性。維生素作為膳食營養的重要組成部分，有助于維護腦健康和最佳認知功能，被認為可能具有維持認知功能，甚至是預防阿爾茨海默病的重要方法。近日，《營養素》（Nutrients）發表一項研究，表明每日補充維生素，可作為緩解老年人認知功能下降和神經退行性變的潛在預防措施。對于已經出現認知功能障礙的老年人，補充維生素D也可能對腦健康大有裨益。上海市第六人民醫院蔣昕婷為該文第一作者。上海市第六人民醫院郭起浩教授和黃高忠教授為通訊作者。藥明康德內容團隊特邀郭起浩教授為我們解讀這項研究。問題1：在預防老年人認知功能下降方面，本次研究有哪些值得關注的新發現？
郭起浩教授：本次研究發現對于中國50歲以上的認知正常的人群來說，維生素的補充是認知障礙的保護因素。而對于已經發生客觀認知受損的人群來說，維生素D的補充是認知障礙的保護因素。
問題2：目前補充維生素對腦健康的具體影響，主流的認識或者已經有哪些證據，這個研究是在中國人群里進行驗證，還是進一步探索目前還有爭議的干預？
郭起浩教授：目前中國及其他國家關于維生素的補充與認知的相關性尚未統一。本次橫斷面研究是進一步探索在中國人群中，維生素的補充與基線認知功能不同的中老年人認知障礙的相關性。問題3：我們關注到這是您團隊飲食與認知系列研究的第一篇文章，后續您的團隊還有哪方面的研究計劃？郭起浩教授：后續我們還將研究在中國中老年人群中飲料（水、茶、咖啡、純奶）、水產品、雞蛋、葡萄、漿果、葡萄酒等飲食習慣與認知障礙的相關性。還將探索飲食習慣對認知障礙的影響與基線認知狀態、性別、阿爾茨海默病的病理生物標志物嚴重程度等的關系。
這是一項基于人群的橫斷面研究，于2019年7月~2022年1月在上海市第六人民醫院招募接受認知功能評估的人群，所有受試者年齡均＞50歲，填寫飲食習慣調查問卷。最終892例受試者被納入研究，根據認知功能高低，可知阿爾茨海默病（AD）患者184例、輕度認知障礙（MCI）患者296例、主觀認知功能下降（SCD）患者227例、認知功能正常（NC）人群185例。將以上人群分為3類，其中第一類為認知功能正常人群 vs. 主觀認知功能下降患者、第二類為輕度認知障礙患者 vs. 阿爾茨海默病患者，第三類分為認知正常組（認知功能正常人群和主觀認知功能下降患者） vs. 認知障礙組（輕度認知障礙患者和阿爾茨海默病患者）。結果顯示，第一類人群中，相比于認知功能正常人群，主觀認知功能下降女性患者和腹瀉患者更多；第二類人群中，相比于輕度認知障礙患者，阿爾茨海默病患者受教育年限更短、年齡偏大、腹瀉和過敏史情況更少、節食減肥人數也更少。第三類人群中，相比于認知正常組，認知障礙組多為男性、年齡偏大、受教育年限短、過敏史人數較少。各組之間的體重指數（BMI）和腰圍對比，差異無統計學意義，表明不同認知功能人群整體營養狀況相似。三類人群組間對比，一級親屬患有阿爾茨海默病占比差異無統計學意義，即一級親屬是否患有阿爾茨海默病與受試者認知功能損害嚴重程度無關。維生素補充方面，第二類人群中，相比于輕度認知障礙患者，阿爾茨海默病患者更少使用維生素D補充劑（P=0.035）；第三類人群中，相比于認知正常組，認知障礙組攝入葉酸、B族維生素、維生素D和輔酶Q10的量均更少（均P＜0.05，差異有統計學意義）。輕度認知功能障礙患者，補充維生素D可降低罹患阿爾茨海默病風險
二元邏輯回歸分析結果顯示，相比于未補充維生素D的輕度認知功能障礙患者，每日補充維生素D的輕度認知功能障礙患者罹患阿爾茨海默病的風險降低約45%（OR=0.551，95%CI=0.312~0.973，P=0.040）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，每日或偶爾使用補充維生素D的輕度認知功能障礙患者罹患阿爾茨海默病的風險分別下降61%（OR=0.395，95%CI=0.196~0.798，P=0.010）和43%（OR=0.572，95%CI=0.334~0.979，P=0.042）。認知功能正常人群，補充葉酸、維生素B、維生素D和輔酶Q10均可降低出現認知功能障礙的風險
二元邏輯回歸分析結果顯示，相比于未補充葉酸的認知功能正常人群，每日補充葉酸的認知功能正常人群出現認知功能障礙的風險降低約43%（OR=0.577，95%CI=0.369~0.903，P=0.016）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統計學意義（P=0.028）。每日或偶爾補充維生素B的認知功能正常人群出現認知功能障礙的風險分別下降62%（OR=0.389，95%CI=0.263~0.576，P＜0.001）和48%（OR=0.522，95%CI=0.371~0.736，P＜0.001）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統計學意義（P＜0.001）。校正所有混雜因素并調整葉酸、維生素D和輔酶Q的補充因素后，發現認知功能正常且每日服用B族維生素的人群，出現認知功能障礙的風險降低了57%（OR=0.439，95%CI=0.257~0.750，P=0.003）。
相比于未補充維生素D的認知功能正常人群，每日補充維生素D的認知功能正常人群出現認知功能障礙的風險降低約48%（OR=0.526，95%CI=0.368~0.753，P＜0.001）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統計學意義（P=0.003）。相比于未補充輔酶Q10的認知功能正常人群，每日補充輔酶Q10的認知功能正常人群出現認知功能障礙的風險降低約51%（OR=0.498，95%CI=0.333~0.745，P=0.001）。校正年齡、教育程度等混雜因素后，仍然具有統計學意義（P=0.022）。總之，這項橫斷面研究探討了葉酸、維生素B、維生素D和輔酶Q10與認知功能之間的內在聯系。從研究結果來看，每日補充維生素D可能有助于預防認知障礙的發生風險或延緩認知障礙進展，而每日補充葉酸、維生素B和輔酶Q10僅可能有助于預防認知障礙的發生風險，這意味著補充這些維生素僅可能使認知功能正常的老年人獲益，而無法普惠至輕度認知障礙的老年人。偶爾補充維生素D可能有助于降低罹患阿爾茨海默病的風險，偶爾補充B族維生素可能有助于降低發生認知障礙的風險。文章表示，對于已經患有阿爾茨海默病老年人，補充維生素D也可能有益于腦健康。
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