腎內長期水鈉潴留致高血壓水鈉排泄障礙是高血壓病病理機制中的核心環節。2015年11月，發表于《Lancet》的一項隨機、雙盲、交叉研究比較了螺內酯、比索洛爾和多沙唑嗪這三種降壓藥治療難治性高血壓的療效。結果顯示，螺內酯降壓有優勢。
背景：難治性高血壓患者的最佳藥物治療是未確定的。我們旨在測試假說，即難治性高血壓最常見的原因是鈉潴留過多，因此，螺內酯在降血壓方面優于非利尿藥物。
方法：在這項雙盲、安慰劑-對照、交叉試驗中，我們從英國12家二級和2個初級護理站點招募患者，年齡為18～79歲，診室收縮壓為140 mm Hg或更高（或≥135 mm Hg的糖尿病患者）和家庭收縮壓（4日讀數超過18次）為130 mm Hg或更高，至少接受3個月3種藥物的最大耐受劑量治療。患者以一個預先分配的隨機序列進行輪轉，除了他們的基線血壓藥物外，還接受12周每日1次的螺內酯（25～50 mg）、比索洛爾（5～10 mg）、多沙唑嗪緩釋片（4～8 mg）和安慰劑。隨機分配是通過一個中央計算機系統完成的。藥物的種類以及其序列分配對研究人員和患者設盲。每個周期的后6周將劑量加倍。分層的主要終點是螺內酯和安慰劑之間平均家庭收縮壓的差值，其次（如果顯著）是螺內酯和其他2種活性藥平均值之間家庭收縮壓的差值，接下來是螺內酯和其他兩種藥物每一種之間的家庭收縮壓的差值。按意向治療進行分析。本試已在EudraCT（注冊號2008-007149-30）和 ClinicalTrials.gov（NCT02369081）注冊。
結果：2009年5月15日和2014年7月8日期間，我們篩選出436名患者，其中335名被隨機分配。排除21名后，285名患者接受螺內酯，282名接受多沙唑嗪，285名接受比索洛爾，274名接受安慰劑。230名患者完成所有治療周期。螺內酯組平均家庭收縮壓的降低優于安慰劑（–8.70 mm Hg [95% CI ?9.72至?7.69]；p＜0.0001），優于其他兩種活性藥物治療的平均值（多沙唑嗪和比索洛爾；?4.26 [–5.13至?3.38]；p＜0.0001），并且當同單獨治療相比時也優于其他藥物；同多沙唑嗪相比（–4.03[–5.04至3.02]；P＜0.0001），同比索洛爾相比（–4.48 [–5.50至?3.46]；p＜0.0001）。在整個基線血漿腎素分布中，螺內酯是最有效的降血壓治療藥物；但其優勢的邊緣和成為個體患者最佳藥物的可能性是低于分布高端的許多倍。所有治療均耐受性良好。285名接受螺內酯患者中，6名出現1次血鉀超過6.0 mmol/L。
闡釋：螺內酯是難治性高血壓治療中最有效的聯合用藥。螺內酯的優勢證實這種情況下鈉潴留的重要作用。
基金：英國心臟基金會和國家衛生研究所。
（選題審校：董淑杰 編輯：王淳）
（本文由北京大學第三醫院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環球醫學資訊編輯完成。）
（專家點評：作為難治性高血壓的聯合用藥，螺內酯降壓治療不僅在療效上有優勢，價格上也具有優勢，值得臨床推廣。）
