編者按： 目前糖尿病的精準分型面臨巨大挑戰，如何真正實現從臨床分型到病因分型的轉變，做好病因解析，從而提供有針對性的精準治療，值得深思與探索。本期小編就圍繞胰島自身免疫與糖尿病對糖尿病分型做了專題解析。 糖尿病防控挑戰 糖尿病病因解析 01 糖尿病病因之免疫因素 研究發現，T1DM的發病率在不同國家及不同種族人群間存在顯著差異，亞洲人群的T1DM患病率顯著低于歐美人群。不過，相關研究可能低估了T1DM的實際發病率。此外，T1DM可發生于任何年齡，但隨著年齡的增高，T1DM的確診難度會增加，故容易漏診成人T1DM。因此，臨床實踐中成人T1DM的篩查與診斷非常重要。 從自然病史分析可見，T1DM的命名屬于臨床診斷而非病因診斷。病因診斷則需要借助免疫指標（胰島自身抗體）、功能學指標、遺傳學指標。需強調的是，單憑自身免疫抗體診斷或排除T1DM，存在較大的漏診及誤診風險。一項研究發現，中國T1DM患者中高達27.4%胰島自身抗體陰性。此外，臨床實踐中，還需動態關注患者胰島功能的變化，以避免T1DM的誤診或漏診。從自然病程來說，疾病是一個動態變化的過程，診斷糖尿病不能僅憑一個時間點的情況來診斷，而是需要進行動態評估。 02 糖尿病病因之代謝因素 從T2DM的自然病程來看，胰島功能經歷從失代償、障礙到衰竭的過程。因此，評價胰島素功能和胰島素抵抗非常關鍵。當然，評估之后若無法確診糖尿病類型，則還需要關注高糖、高脂負荷對代謝的影響。研究發現，高脂負荷可導致胰島功能障礙/胰島素抵抗的動態代謝變化。這提示，在糖尿病的不同階段，發生發展的機制可能并不一樣。
03
糖尿病病因之遺傳因素
中國1型糖尿病GWAS研究納入兒童青少年起病及成年起病的、抗體陽性的臨床診斷1型糖尿病患者，首次報道了三個新的1型糖尿病易感位點，鑒定出了4個達到GWAS顯著性的易感位點，MHC基因進一步精細定位發現了5個獨立易感位點。更難能可貴的是，研究發現，中國人群與高加索人群的易感位點（頻率及效應大小）存在異質性。此外，研究創建的基于中國風險基因的T1D-GWAS模型可很好地預測中國人群1型糖尿病的患病風險及疾病進展。對抗體陰性的1型糖尿病患者行亞組分析發現，22%為單基因糖尿病。這提示，對于抗體陰性的1型糖尿病，有必要警惕單基因糖尿病的可能性。
04
糖尿病分類鑒別難點
概覽糖尿病病因的免疫因素、代謝因素和遺傳因素，會發現糖尿病的分類鑒別確實困難。首先，現有的糖尿病分型方法屬于臨床分型，缺少胰島功能的評估與分級。其次，對病因的分析可能不夠，例如未進行胰島素抵抗評估、遺傳學分析，抗體檢測的準確性不夠。因此，要想做到糖尿病的精準分型與治療，臨床診斷、功能診斷、病因診斷相結合才更有可能實現和更科學。
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（來源：《國際糖尿病》編輯部）
