高同型半胱氨酸血癥會引起哪些病理損害？
Hcy引發疾病可能與以下因素有關。
①通過產生超氧化物及過氧化物損害血管內皮細胞，改變凝血因子功能，增加血栓形成傾向。
②Hcy的活化形式可促使血小板凝集，并可與載脂蛋白B形成致密的復合物，易于被血管壁巨噬細胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積。
③Hcy能增強其他心血管疾病危險因素如高血壓、高膽固醇、高血糖、吸煙等對心血管的損害。有研究發現，Hcy和膽固醇水平最高值組的患者與低值組患者相比，患心血管病的危險性增加。
高Hcy與哪些疾病相關
1.與心腦血管病相關
研究表明，Hcy每增高5μmol/L，腦卒中風險增高59%，缺血性心臟病風險升高32%；每降低5μmol/L，腦卒中風險降低24%，缺血性心臟病風險降低16%。Hcy水平與心血管事件風險呈正相關。另有研究表明，血Hcy每增加1μmol/L，患心肌梗死危險增加18.2%；Hcy高于15.8μmol/L者比低于14.1μmol/L者患心肌梗死的相對危險性增加3.13倍。Hcy與心力衰竭的相關性亦很密切，Hcy升高者患心力衰竭的危險可加倍，婦女的危險可增加3倍。
2.與糖尿病相關
研究表明，有相同水平Hcy的糖尿病患者與無糖尿病患者相比，糖尿病患者血Hcy每升高5μmol/L，未來5年的死亡率將增加3倍。
3.與靜脈血栓相關
高Hcy血癥可使深靜脈血栓發生率增加4倍，可能進一步發展為肺動脈栓塞。
4.與高血壓相關
高血壓患者如伴有高Hcy（H型高血壓）在導致腦卒中發生上有協同作用，可使腦卒中發生風險增加近12倍。
5.其他疾病
已經知道高Hcy血癥尚與神經管缺陷、先天性心臟病、唇腭裂、妊娠期高血壓、自發性流產、低體重兒、老年智能降低、肺癌、胃癌、大腸癌、皮膚癌等疾病均有關聯。
Hcy升高的臨床意義
血漿中75%的Hcy與白蛋白結合為結合型Hcy，另有游離型和1％～2%的還原型Hcy，現在實驗室測定的是總Hcy（tHcy）。測定Hcy有酶循環法、高效液相色譜法、化學發光微粒子免疫法等。正常參考值為5～15μmol/L（高效液相色譜法），當血漿Hcy≥15μmol/L時即為高Hcy血癥。也有學者認為，血漿Hcy應＜12μmol/L。美國采用的Hcy標準是>10μmol/L為高Hcy血癥，并認為最好是<8μmol/L，當>20μmol/L時應給予關注。根據Hcy水平的高低分為輕度升高為15～30μmol/L，中度升高為31～100μmol/L，重度升高為>100μmol/L。當血漿Hcy＞40μmol/L時即超出腎閾值，出現高Hcy尿癥，這主要見于MTHFR存在缺陷或突變的患者。
應該注意的是，僅測定一次Hcy，漏診率可達55%，蛋氨酸負荷試驗（MLT）可提高高Hcy的檢出率。蛋氨酸負荷試驗的方法是口服蛋氨酸0.1g/kg，服用前及服用蛋氨酸后4小時各采血一次，測定Hcy水平。心腦血管病患者若初次檢查Hcy正常，可采用MLT試驗復查。
Hcy很高的患者應檢查MTHFR基因型，MTHFR基因型檢查能夠為降低心血管疾病風險、血栓形成風險和甲氨蝶呤用藥提供有效的信息。有報道稱，高血壓患者Hcy>10μmol/L心腦血管事件風險比健康人增加10～30倍；如果同時為MTHFRC677T 的TT純合突變基因型攜帶者，風險可高達40倍以上。因此，這些患者Hcy>10μmol/L即可視為高危，>15μmol/L即可視為極高危。
葉酸水平可反映近期膳食葉酸攝入情況，<6.8nmol/L(3ng/ml)為缺乏。
維生素B6缺乏與否，是通過測定血漿維生素B6的代謝產物5′-磷酸吡哆醛(PLP)來確定的，PLP>20nmol/L為正常。
血清維生素B12正常參考值為70～590Pmol/L。
MTHFR、葉酸、維生素B6、維生素B12的檢測可全方位地評估患者高Hcy血癥的原因，可為患者提供更有效的治療。
作者：丁關慶
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