楊嗣昌（1588～1641），明末大臣，字文弱，湖廣武陵（今湖南常德）人。出生于書香門第，自幼熟讀經史，熟悉歷代典章制度。萬歷三十八年（1610年）考中進士。崇禎元年（1628年），任河南副使加右參政，七年，升為兵部右侍郎兼右僉都御史，總督宣府、大同、山西軍務。十年，升為兵部尚書。他深得明思宗信任，力主“安內方可攘外”，并提出“四正六隅十面網”戰術，計劃用三個月消滅農民起義，但沒有成功。十一年，改任禮部尚書兼東閣大學士，仍掌兵部事。十二年五月，大敗張獻忠于瑪瑙山，十四年初，張獻忠占領襄陽，殺襄王；李自成攻陷洛陽，殺福王。楊嗣昌畏罪憂死）一說自殺）。著有《楊文弱先生集》、《武陵競渡略》、《督師紀事》等。
步入仕途后，楊嗣昌歷任杭州府教授、南京國子監博士、戶部郎中。天啟三年（1623年），受閹黨排擠，稱病辭職歸鄉。崇禎元年（1628年），起為河南副使，加右參政。五年，升任右僉都御史，巡撫永平、山海關諸處，以熟悉軍務聞名朝野。崇禎七年，授兵部右侍郎兼右僉都御史，總督宣府、大同、山西軍務。不久，因為父母相繼去世而回家丁憂。
崇禎元年，農民起義已經爆發。崇禎八年（1636年），各路起義軍將領大會滎陽，之后共同作戰，勢不可擋。崇禎十年，楊嗣昌被奪情）守孝不滿三年而召回）起復，提前回京，被皇帝召見。楊嗣昌以通曉歷史、善于言談而深得崇禎帝欣賞，被任命為兵部尚書，主持鎮壓起義。他制定了“四正六隅十面網”的圍剿計劃：即“以陜西、河南、湖廣、江北為四正，四巡撫分剿而專防；以延綏、山西、山東、江南、江西、四川為六隅，六巡撫分防而協剿；是謂十面之網”。并以本年十二月至次年二月為“滅賊之期”。但等到崇禎十一年三月，農民義軍不僅沒有被消滅，聲勢仍然相當浩大。于是朝廷大臣群起彈劾楊嗣昌“滅賊逾期”。由于崇禎帝的保護，沒有被定罪。六月，改任禮尚書兼東閣大學士，仍掌管兵部事。到了十一月，李自成先后被洪承疇和孫傳庭打敗，躲入商洛山。張獻忠也寡不敵眾，接受招安。楊嗣昌的計劃初見成效，于是他更得崇禎的信任。
崇禎十二年（1639年），清兵進攻明朝，薊遼保定總督吳阿衡醉酒中被清軍殺死，薊州失守，京城危在旦夕，朝廷急召盧象升率軍增援。盧象升由于主戰而與主張“攘外必先安內”的楊嗣昌意見不合，楊于是命令諸將不要輕易與清軍交戰。那些將領本來就懼畏清軍不敢迎戰，于是趁機按兵觀望，導致許多城池失守。而楊嗣昌在作戰中總是不能決斷，《明史》說他：“嗣昌雖有才，然好自用，躬親簿書，過于繁碎。軍行必自裁進止，千里待報，坐失機會。”往往要將軍情上報等到皇上同意才行動。結果等到圣旨來到時，情況已經發生新的變化，導致貽誤戰機，使盧象升陣亡，楊嗣昌因此被降三級。
崇禎十二年（1639年）五月，偽降的張獻忠在谷城再度起兵，羅汝才也在房縣響應，李自成也殺出商洛山，農民起義烈火復燃。崇禎帝任命楊嗣昌為督師，賜尚方寶劍，再次進行鎮壓。他制定計劃，想先集中兵力，包圍張獻忠，然后一舉消滅。十三年二月，在瑪瑙山大敗張獻忠，張奮力突破包圍，撤入四川，楊嗣昌揮兵跟蹤追擊。張獻忠采取“以走制敵”戰術，使明軍疲于奔命，士氣渙散。明軍將領消極怠戰。楊嗣昌雖然屢次下令進剿，但是他們卻都按兵不動。使張獻忠得到了喘息的機會。
崇禎十四年初，休整后的張獻忠揮師沿江東進，連連打敗明軍，二月，張獻忠攻占襄陽，殺襄王朱翊銘。當時楊嗣昌在夷陵，聽到這個消息后，十分害怕，急忙上奏請死。不久又聽說李自成攻陷洛陽，殺福王朱常洵，更為擔憂。當年三月，死于湖北沙市）一說自殺），時年54歲。崇禎帝聞訊對朝臣嘆息說：“自楊嗣昌歿，無復有能督師平賊者。”
楊嗣昌死后，定國公徐允禎等上奏按照失陷城寨給他定罪。崇禎帝稱贊他“臨戎二載，屢著捷功，盡瘁殞身，勤勞難泯”，不僅沒有給他定罪，反而賜祭，并進太子太傅。
