HCY的測定對預防和治療奪命疾病有重要的臨床意義!體內同型半胱氨酸的濃度水平,可以顯著降低當代人罹患“五大殺手疾病的風險". 可降低癌癥33%,降低心臟病為80%,降低中風為82%,老降低年癡呆50%,還能有效降低糖尿病及并發癥的風險。并且與我們人體的50多種疾病都有重要的關系。
曾幾何時,由于遺傳因素、飲食與運動不均衡、抽煙,喝酒,環境因素及不健康的生活方式,心臟病,糖尿病,癌癥及中風等疾病的風險因素也神不知過不覺地盯上了年輕人,突發猝死等事件,要警惕的是-冠心病已不再是老年人的專利了,且越來越趨向于年輕化!
Homocysteine(HCY)同型半胱氨酸,被認為是本世紀最重要的革命性獨立的健康指標,HCY具有非同小可的臨床意義!當你的HCY水平高于6以上(見下圖表)你已經處于高中輕風險狀態了。
"HCY”血同高半胱氨酸全球化標準已形成共識:
如果血同在6.3μmol/L以下,是一個超級健康的指標,如果在6.3μmol/L以上,就進入心血管事件的高發區。要是高于10μmol/L,就是一種病,即為高同型半胱氨酸血癥;如果高于30μmol/L就非常嚴重了。血液中Hcy每高5個μmol/L,卒中風險增加59%,缺血性心臟病風險增加32%;如果能夠控制好HCY同型半胱AN氨酸這個指標,對于預防H型高血壓具有非常偉大的重要意義。
同型半胱氨酸與疾病的關系:
醫學研究顯示:同型半胱氨酸和低密度膽固醇是引起血管硬化的主因,在心臟病中和膽固醇扮演了重要的角色。此外,血中tHcy(血漿總同型半胱氨酸)升高還可導致習慣性流產、新生兒缺陷、中風、老年性癡呆及其它老年性疾病如骨質疏松及老視等疾病。因此,tHcy是冠狀動脈疾病,腦血管疾病,外周血管病等之高危因子.
血中Hcy升高所致的疾病:心臟病發作、中風、靜脈栓塞 、反復流產、老年性癡呆、 新生兒缺陷、神經管缺陷、早產、新生兒體重偏低、先兆子癇、骨質疏松、多種癌癥、 老視。
導致Hcy值升高的危險因素
導致Hcy值升高的原因有原發性和繼發性兩大類危險因素。其中,原發性危險因素包括遺傳危險因素、生活方式與環境危險因素;繼發性危險因素包括疾病、藥物、年齡、雌激素水平等。國內人群Hcy值水平普遍較高,這與遺傳、
生活習慣等多種因素有關。
其中遺傳危險因素對Hcy值升高所起到的作用約占三分之一的比重,約25%的人普遍攜帶MTHFR基因C677T純合突變,約47%的人攜帶MTHFR基因C677T基因雜合突變,純合突變率遠高于除意大利外其他國家0~16%的水平。
HCY同型半胱氨酸到底是從哪兒來的?
同型半胱氨酸-其實就是從我們食物當中來的,主要是一些高蛋白的食物,比如我們熟悉的肉類、蛋類、奶類這些食物里面有一種氨基酸叫蛋氨酸,蛋氨酸去掉一個甲基就是Hcy。
如果在我們身體正常代謝并轉變為S腺苷甲硫氨酸(SAMe)轉變為谷胱甘肽(身體里的抗氧化劑)等良性物質,但是通路如果出問題,身體轉換能力下降,或有遺傳缺陷的時候,這兩種物質轉換會減少,血液當中的同型半胱氨酸就會堆積升高,這時就會給我們身體帶來很多致命的危害。
如果血中Hcy水平升高可導致:習慣性流產、先兆子癇,新生兒缺陷、神經管缺陷,,中風、老年性癡呆及骨質疏松,老視等疾病。因此,Hcy是冠狀動脈疾病,腦血管疾病,外周血管病等之高危因子。
導致Hcy值升高的原因:有原發性和繼發性兩大類危險因素。
原發性危險因素包括:遺傳危險因素、生活方式與環境危險因素;
繼發性危險因素包括:疾病、藥物、年齡、雌激素水平等。
醫學研究顯示:同型半胱氨酸和低密度膽固醇是引起血管硬化的主因,在心臟病中和膽固醇扮演了重要的角色。此外,血中tHcy(血漿總同型半胱氨酸)升高還可導致習慣性流產、新生兒缺陷、中風、老年性癡呆及其它老年性疾病如骨質疏松及老視等疾病。因此Hcy是冠狀動脈疾病,腦血管疾病,外周血管病等之高危因子。
同型半胱氨酸和甲基化反應在造成人們過早死亡的普通疾病中具有重大作用
來自挪威卑爾根大學的一份研究報告表明:從對4766名年齡在65~67歲的老人血液中HCY水平的檢測發現,HCY水平和所有引起死亡的因素有很強的相關性.
影響hcy水平的因素:
原因 | 效應 | 原因 | 效應 |
遺傳因素 | 酒精攝入 | ↑↓ | |
胱氨酸尿癥 | ↑↑↑ | 運動 | (↑)↓ |
胱硫醚β-合酶缺 | ↑ | 臨床情況 | |
Down綜合征 | ↓ | 葉酸缺乏 | ↑↑ |
MTHFR C 677T多態性 | ↑ | 維生素B12缺乏 | ↑↑↑ |
生理因素 | 維生素B6缺乏 | ↑ | |
年齡增長 | (↑) | 腎功能衰竭 | ↑↑ |
男性 | (↑) | 增生性疾病 | ↑ |
妊娠 | ↓ | 甲狀腺功能減退 | ↑ |
絕經后 | (↑) | 甲狀腺功能亢進 | ↓ |
GFR下降 | (↑) | 糖尿病早期 | ↓ |
肌肉容積增加 | (↑) | 糖尿病晚期 | ↑ |
生活方式 | 銀屑病 | 增加 | |
規律攝入維生素B6,B12、B2、葉酸 | ↓ | 系統性紅斑狼瘡 | 增加 |
吸煙 | (↑) | 惡性腫瘤 | 增加 |
咖啡 | (↑) | 移植 | 增加 |
同型半胱氨酸的高血液水平為下列每個的一個可靠的風險因素:
心肌梗死(心臟發作)
腦血管意外(中風)
癌癥
糖尿病
與甲狀腺相關的健康挑戰
神經系統疾病如:帕金森氏癥和阿爾茨海默氏
憂郁癥
不孕不育
慢性疼痛
消化系統紊亂
高HCY是冠心病的強烈預報因子
HCY是一種新型“毒素”危險因子。它會對血管造成極大傷害,它可引起血管內皮細胞損害,破壞血管壁彈力層和膠原纖維;刺激血管平滑肌細胞增生,促使血液中的脂類因子在血管內壁上附著和沉積,引起動脈粥樣硬化及血管板塊鈣化;又促使血栓調節因子的表達,激活蛋白和凝血因子,血小板內前列腺素合成增加,從而促進血小板粘附和聚集,導致血栓形成。
HCY是早老性癡呆癥最好的預報器之-
研究顯示,同型半胱氨酸與老年性癡呆癥密切相關,參與老年性癡呆癥的發生發展及病情的嚴重程度。同型半胱氨酸是作為老年性癡呆癥的客觀診斷指標,及判斷病情輕重的重要指標。研究還觀察到血管性癡呆患者血清同型半胱氨酸亦有升高。
HCY也稱高半胱氨酸,是人體中產生的一種毒素,是蛋氨酸循環的重要中間產物。老年性癡呆癥、血管性癡呆患者同型半胱氨酸升高的可能機制是同型半胱氨酸加劇了內皮細胞和神經元的氧化損害。
*日本東北大學Matsu Toshifumi博士和其團隊為153位老人做腦掃描檢測證明:同型半胱氨酸水平越高,腦損傷越嚴重。
*佛明漢醫學研究中心表明:對1092例年齡平均為76歲的老年人調查結果證明,同型半胱氨酸水平超出14 μmol/L,患老年性癡呆危險性加倍。
英國OPTIMA項目研究發現:同型半胱氨酸水平>11.2μmol/L的患者,3年后隨訪,發現他們大腦(包括海馬)快速萎縮。
*根據《新英格蘭醫學雜志》上刊登一項研究報告表明:研究者為1092位沒有發生智力衰退的老人體檢,并檢測了他們體內的同型半胱氨酸水平。在其后8年內,有l11位被診斷為癡呆,其中83位患早老性癡呆癥。因此,血液中同型半胱氨酸水平是早老性癡呆癥最好的預報器之-。老年性癡呆癥患者者的治療也應考慮對血漿同型半胱氨酸水平的干預。有證據指出,如果能夠降低同型半胱氨酸水平,患早老性癡呆癥風險可大大地降低.
HCY水平與癌癥的關系:
研究發現,高同型半胱氨酸血癥與惡性腫瘤密切相關。流行病學資料顯示,血清同型半胱氨酸水平升高顯著增加女性宮頸癌發生的危險性,血清同型半胱氨酸水平最高的3/4患者與血清同型半胱氨酸水平最低的1/4患者相比,宮頸癌發生的危險性增加2~3倍。臨床資料也發現,血漿同型半胱氨酸水平在結直腸癌、肝癌、乳腺癌、膀胱癌、腎癌、胃癌、食管癌、卵巢癌等眾多惡性腫瘤患者中顯著升高,血漿同型半胱氨酸的水平升高在惡性腫瘤中可能具有普遍性。
HCY水平升高,腫瘤增殖;而腫瘤萎縮時,同型半胱氨酸水平會降低。在乳腺癌,結腸癌和血癌患者的同型半胱氨酸水平具有顯著地差異。降低同型半胱氨酸水平可以把患癌癥的風險降低1/3。因此在降低同型半胱氨酸水平的同時,對飲食做出相應調整,添加必要營養補充劑,可把患癌癥的風險降低50%以上。
HCY與心腦血管疾病:
1969年,哈佛大學病理學教授McCully首先發現常染色體隱性遺傳疾病-先天性胱硫醚β-合成酶(CBS)缺乏癥患兒,以高同型半胱氨酸尿癥、血管損害及反復發生的重要臟器栓塞為特征,多死于心肌梗塞、腦卒中和腎功能衰竭。這一發現揭示了血漿高同型半胱氨酸水平與心腦血管疾病之間存在密切的聯系。
英國南安普頓綜合醫院心臟科的戴維·沃德(David Wald)主持研究的2萬名病人的大型研究報告,發現血液中的同型半胱氨酸含量每增加5個單位,MTHFR(亞甲基四氫葉酸還原酶,是人體內催化同型半胱氨酸轉化為S-腺苷蛋氨酸的酶)基因變異的人患心臟病的可能性上升42%,患中風的可能性上升65%;MTHFR基因正常的人,患心臟病的可能性上升32%,患中風的可能性上升59%。
HCY與心血管疾病有關的危險因素已報告了200多個,血漿同型半胱氨酸水平與某些傳統危險因素,特別是吸煙,高血壓,高膽固醇血癥等相互作用,提示同型半胱氨酸水平過高會加重這些危險因素對血管的損害。
研究表明,把HCY水平控制在從16個單位降到6個單位,就可以降低心血管風險75%.
HCY與腦卒中疾病關聯密切:
研究發現,由于人種基因、生活方式、飲食習慣等造成,中國人同型半胱氨酸水平比歐美發達國家高3至5μmol/L,而這小小的差異直接導致中國75%高血壓患者是“H”型高血壓,腦卒中發生率也是美國的2倍。
H型高血壓更易發生腦卒中與發生心腦血管疾病呈正相關,同型半胱氨酸每升高5個單位,腦卒中增加59%,而同型半胱氨酸每降低3個單位,可降低腦卒中風險約24%。國內外多項研究已基本確認H型高血壓與腦卒中風險的關系,H型高血壓是腦卒中的一個 獨立危險因素,這是因為H型高血壓患者同型半胱氨酸的高水平對腦血管危害更大。其中男性發生腦卒中的風險增加12倍,而女性風險增加17倍。因此,針對H型高血壓發病率不斷提高的現實,早期發現并實施有效干預,同時控制高血壓及高同型半胱氨酸水平,對于有效控制腦卒中及心血管病的高發具有偉大的臨床意義。
HCY升高是與中風有重要關聯的危險因子
腦血管病是目前嚴重危害人類健康的主要疾病,近年來隨著分子生物學的深入發展,Hcy在腦卒中的作用日益受到重視,普遍認為血漿Hcy>15umol/L為高Hcy血癥,普通人群血漿Hey水平升高者只有不到5% ,而在腦卒中患者中可達30~40% 。研究表明:Hcy的升高是與中風有重要關聯的危險因子。最新數據顯示,處于55-64年齡段的男性相對于45-54年齡段的男性而言,前者患中風的幾率是后者的三倍。
高HCY是造成老年癡呆癥與帕金森的重要因素:
①弗明漢醫學研究中心對1092例(>76歲)追蹤調查8年Hcy值,結果:Hcy超出14μmol/L,患老年性癡呆的危險性增加1.8倍,患多異古怪癡呆發生率增加1.6倍。
②英國OPTIMA項目研究發現: Hcy水平大于11.2μmol/L的病人,三年后隨訪,發現他們大腦顳葉(包括海馬)快速萎縮。
HCY與糖尿病并發癥
①國內外大量研究結果顯示,血漿Hcy水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨立危險因素。
②監測糖尿病患者Hcy水平有利于對其預后的評估。Hcy升高在糖尿病伴腎臟、視網膜及血管并發癥的患者更為嚴重
③高Hcy血癥也能促進糖尿病微血管并發癥的發生與發展。
HCY與腎功能衰竭(CRF)并發癥
①慢性腎功能衰竭(CRF)患者普遍有高Hcy血癥,其發生率是正常人33倍。
②尿毒癥時一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉移酶活性升高,導致S-腺苷蛋氨酸水平升高;另一方面腎功能下降使Hcy代謝的必需產物-絲氨酸合成減少,導致Hcy代謝受抑制引起Hcy堆積.
HCY與優生優育與母嬰健康
①流行病學研究報導:血中Hcy值高的婦女容易產生妊娠并發癥 (32%);早產 (38%);新生兒體重減低 (> 99%)。
②孕婦檢測Hcy對防治妊娠并發癥與優生優育(預防早產、流產、新生兒體重減低、胎兒神經管畸型等)具有重要意義。
HCY與肺血栓栓塞癥
①研究表明,高Hcy血癥(>20μmol/L)使得深靜脈血栓的危險性明顯增大,高Hcy血癥可使深靜脈血栓發生率增加4倍。
②高Hcy是我國漢族人群肺血栓栓塞癥(PTE)發病的一個獨立的危險因子,降低Hcy可降低國人靜脈血栓栓塞癥(VTE)的危險。
HCY與預測骨折風險
①美國和荷蘭的流行病學研究結果顯示:高Hcy的人容易骨折,高Hcy組與低Hcy組相比,男性的骨折風險為后者的4倍,女性為1.9倍。
②研究還顯示:老年人骨折中19%是由高Hcy引起的。
③Hcy阻礙骨膠原纖維狀蛋白質形成網狀結構的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。
HCY診斷與監測肝損傷
①研究結果顯示:血漿Hcy濃度在急性肝病和慢性肝病患者間差異有顯著性;
②血漿Hcy濃度對于慢性肝損傷的敏感性為91%,特異性為89%。以病理組織切片對照敏感性為94%,特異性為89%。
③血漿Hcy濃度檢測還可應用于對普通人群慢性肝病的篩選
HCY與優生優育與母嬰健康
①流行病學研究報導:血中Hcy值高的婦女容易產生妊娠并發癥 (32%);早產 (38%);新生兒體重減低 (> 99%)。
②孕婦檢測Hcy對防治妊娠并發癥與優生優育(預防早產、流產、新生兒體重減低、胎兒神經管畸型等)具有重要意義。
降低同型半胱氨酸水平對健康的益處:
1.降低高血壓患者腦卒中的風險約24%;
2.把患心臟病的可能性降低75%;
3.有效降低患糖尿病j及并發癥的可能性;
4.降低患癌癥的可能性達35%;
5. 將早老性癡呆癥患病風險降低50%;
6. 降低孕期女性流產、早產和出生缺陷的影響因素;
7.延緩衰老益壽延年.
哪些人群需要做HCY檢查?
①已有CHD、腦血管病或周圍AS病者;
②有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者;
③有CHD或AS家族史者,尤其是直系親屬中有早發病或早病死者;
④有黃瘤或黃疣者;
⑤有家族性高脂血癥者;
⑥40歲以上男性及絕經期后女性人群。
影響HCY值的藥物
藥物 | 效應 | 藥物 | 效應 |
葉酸拮抗劑 | Creatine | ↓ | |
甲氨喋呤 | ↑ | 左旋多巴 | ↑ |
甲氧芐啶 | ↑ | 巰基復合物 | |
抗驚厥藥物 | ↑ | 青霉素 | ↓ |
消膽胺 | (↑) | N乙酰半胱氨酸 | ↓ |
維生素B12拮抗劑 | 美司鈉 | ↓ | |
氧化亞氮 | ↑↑ | 性激素及類似物 | |
一氧化氮 | ND | 雌激素(絕經后) | ↓ |
二甲雙胍 | (↑) | 雄激素 | ↑ |
H2受體拮抗劑 | ND | 他莫西芬 | ↓ |
奧美拉唑 | ND | 氨基導眠能 | ↑ |
維生素B6拮抗劑 | 其他藥物 | ||
煙酸 | ↑ | 甜菜堿 | ↓ |
Azauridine | ↑ | 環孢A | ↑ |
茶堿 | ↑ | 辛伐他汀 | ↓ |
異煙肼 | ND | 貝特類 | ↑ |
可以產生Hcy的藥物 | 利尿劑 | ↑ | |
腺苷類似物 |
改善HCY水平高的營養補充劑:
如果你的同型半胱氨酸水平處于9個單位以上甚至超過15個單位(處于極高風險狀況),需要盡快降至安全水平,與同型半胱氨酸代謝相關營養素如下:
葉酸(1200~2000微克)
維生素B12(1000~1500微克)
維生素B6(75~100毫克)
維生素B2(20~50毫克)
鋅(15~20毫克)
三甲基甘氨酸(TMG)1.5~6.0克.
REFERENCES
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2651913/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16407736
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27021605
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11592448
McGregor, et al. Betaine supplementation decreases post-methionine hyperhomocysteinemia in chronic renal failure. Kidney Int 2002;61(3):1040-1046.
Patrick Holford and Dr James Braly are co-authors of the H Factor Diet (Piatkus, £8.99).
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