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甲狀腺相關眼病（TAO）作為一種復雜的自身免疫性疾病，其發生發展受到了多種因素的共同作用，目前較為明確的是遺傳及環境方面的影響。據GO與GD臨床協會推斷，GO遺傳易感性與參與甲狀腺自身免疫相關的基因組或個體基因的多態性有關，迄今的研究主要集中在免疫調節基因如人類白細胞抗原DR3（HLA-DR3）、細胞因子白細胞介素1（IL-1）家族、腫瘤壞死因子-β（TNF-β）等，越來越多的證據表明，促甲狀腺激素受體（TSHR）基因及過氧化物酶體增殖受體γ（PPAR-γ）基因也參與了調控影響GO易感性的遺傳機制中。總的來說，每個GO患者個體特定表達的遺傳基礎是由多個易感基因與非遺傳因子組合形成。環境因素中吸煙一貫被認為是GO發生及惡化的主要危險因素。研究表明，主動吸煙者患TAO的幾率明顯高于被動吸煙者，且與每天吸煙支數成正比。盡管還沒有直接的證據證明戒煙可干預GO的發展，但戒煙對GO患者裨益良多這一論點受到了臨床上的支持。各項研究結果提示了吸煙對GO的進展有著直接和即時的影響，但目前該機制尚不清楚，可能是增加了GO進一步發展的風險。其他TAO相關的危險因素包括：放射性碘治療、機械因素及性別因素等。放射性碘治療甲亢與GO的進展和惡化有關，可能是因為其誘導血清中TSHR抗體濃度大量增加。機械性因素則是由于眼眶骨性結構可限制GO患者炎癥組織向眶后擴張，所以眶隔脂肪及眼外肌量的增加、高度近視造成的眼軸變長均可加重GO患者眼球突出，引起眼眶內的機械壓力異常、靜脈和淋巴管引流受限，導致GO患者眼部癥狀進一步發展。性別因素主要體現在發病及程度上，調查發現女性GO發病率高，但男性患者GO的嚴重程度往往更高。