治療中和治療后的應答率
對于聚乙二醇干擾素治療無效，或既往對干擾素治療無應答的基因 2 或 3 型丙肝病毒（HCV）慢性感染者，目前還沒有有效的治療選擇。在 2 期臨床試驗中，包含口服核苷酸聚合酶抑制劑 sofosbuvir 的治療方案表現出對 2 或 3 型 HCV 感染者的有效性。美國佛羅里達大學的 Nelson 博士及其同事日前發表于國際權威雜志 NEJM 的研究顯示，對于聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療無效的 HCV 2 型和 3 型感染者，sofosbuvir 和利巴韋林 12 周或 16 周治療方案是有效的。相對而言，該方案對感染 2 型 HCV 病毒或無肝硬化的患者療效愈加顯著。對于經既往治療的 3 型感染者，16 周治療方案顯著優于 12 周治療方案。
研究人員展開了兩項隨機 3 期臨床試驗，納入慢性 HCV 基因 2 或 3 型感染者。在第一項試驗中，聚乙二醇干擾素 （peginterferon）治療無效的患者接受口服 sofosbuvir 和利巴韋林（207 例患者）或對應安慰劑（71 例患者）治療 12 周。在第二項試驗中，既往干擾素治療無應答的患者接受 sofosbuvir 和利巴韋林治療 12 周（103 例患者）或 16 周（98 例患者）。主要終點為治療后 12 周的持續病毒學應答率。
結果顯示，聚乙二醇干擾素治療無效的患者人群中，使用 sofosbuvir 和利巴韋林治療后，持續病毒學應答率為 78% （95% 置信區間 [CI]，72%-83%），與之相比，安慰劑治療組的這一數據為 0% （P<0.001）。在經既往治療的患者人群中，經過 12 周治療后應答率為 50%，經 16 周治療后應答率為 73%（差異，-23%；95% CI，?35 to ?11；P<0.001）。在兩項研究中，基因 3 型 HCV 感染者較 2 型感染者的應答率要低，肝硬化患者人群的應答率較無肝硬化者低。研究發現，最常見的不良反應事件為頭疼、疲勞、惡心、以及失眠；sofosbuvir 組中斷治療的比例低（1%-2%）。
研究人員由此得出結論，對于聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療無效的 HCV 2 型和 3 型感染者，sofosbuvir 和利巴韋林 12 周或 16 周治療方案是有效的。相對而言，這一治療方案對感染基因 2 型 HCV 病毒或無肝硬化的患者療效愈加顯著。對于經既往治療的基因 3 型 HCV 感染者，16 周治療方案顯著優于 12 周治療方案。
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Sofosbuvir 聯合利巴韋林治療 HCV 基因 2、3 型患者的病毒學應答率達 78%。Gilead 科技公司在 2012 年 11 月 27 日宣布了其 POSITRON 三期研究數據，為期 12 周的試驗，每日 1 次 sofosbuvir（之前名為 GS-7977）聯合利巴韋林（RBV）用于干擾素（IFN）治療無效的 2 或 3 型 HCV 感染者。該研究發現 78% 的患者（161/207）在治療完成 12 周后，依然無法檢測到其 HCV RNA（SVR12）。Sofosbuvir 的安全性特征與前期研究結果相似，且鮮有因不良事件而終止治療的患者。能在三分之二的患者中實現持續病毒學應答，這對于那些沒有合適替代療法的患者來說，是一個讓人欣喜的結果。這些患者之前都被確定拒絕了干擾素療法，或不能接受，或對干擾素不耐受。
在 POSITRON 研究里，那些攜帶有 2 或 3 型基因型 HCV，且對干擾素不適合，不耐受或不接受的患者，以 3:1 比例被隨機分配，接受為期 12 周的 sofosbuvir（400mg，每天一次）聯合 RBV（每天兩次，劑量依體重而定）治療（n=207），或接受安慰劑治療（n=71）。在這些患者中，15% 患有代償性肝硬化，53% 為 2 型 HCV 感染者。在 2 型和 3 型 HCV 攜帶者中，SVR12 分別為 93% 和 61%。接受安慰劑治療的患者沒有一例達到 SVR12。超過 10% 的患者中出現不良反應，最常見的包括：疲勞、惡心、頭痛、失眠、瘙癢和貧血。
編輯： 棟梁
