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 基礎研究顯示有多種離子通道參與缺血性心臟病的發(fā)病機制，包括 L 型鈣通道、T 型鈣通道、ATP 敏感性鉀通道、內(nèi)向鈉鉀電流通道和晚鈉電流通道。臨床研究發(fā)現(xiàn)調(diào)控這些通道的功能可以改善心肌供血和心肌細胞代謝。本文對離子通道生物學研究作一簡要論述，同時對不同離子通道阻滯劑缺血性心臟病治療中的應用進行回顧總結，以期臨床重視這類藥物的研究和應用。

一、L 型鈣通道和 L 型鈣通道阻滯劑

鈣通道阻滯劑 (CCB) 可與血管平滑肌細胞、心肌細胞、心臟結區(qū)組織 (竇房結和房室結) 的 L 型鈣通道結合。1964 年 Fleckenstein 發(fā)現(xiàn)，L 型鈣通道可調(diào)節(jié)肌細胞的鈣內(nèi)流，從而刺激平滑肌細胞和心肌細胞收縮。在心臟結區(qū)組織中。L 型鈣通道對起搏電流發(fā)揮著重要作用。CCB 通過阻滯鈣離子進入細胞內(nèi)，引起血管平滑肌松弛 (血管舒張)、心肌收縮力降低(負性肌力)、心率減慢(負性頻率) 和傳導速度減慢(負性傳導)，對房室結的作用更為明顯。臨床已將 L 型鈣通道阻滯劑廣泛用于防治各種心血管疾病，包括心律失常(心房顫動伴快速心率)、血管痙攣(如冠狀動脈痙攣)、高血壓，特別是其長效制劑用于心臟舒張功能不全(由于其負性肌力及負性頻率作用)、穩(wěn)定性心絞痛、不穩(wěn)定性心絞痛、心肌鈍抑和心肌梗死(用于有明確指征的人群：如心房顫動、非 ST 段抬高型心肌梗死)。同時發(fā)現(xiàn) L 型鈣通道阻滯劑也可用于其他多種疾病的治療，如雷諾病、食管痙攣、腦血管痙攣、偏頭痛、特發(fā)性肺動脈高壓、心臟停搏液的配制、控制動脈粥樣硬化進展、延緩移植血管病變及治療移植后高血壓。

二、T 型鈣通道及 T 型鈣通道阻滯劑米貝地爾

T 型鈣通道是一種電壓門控型鈣通道。T 代表短暫．意指通道開放時間很短。通道開放時 Ca2+ 內(nèi)流，細胞內(nèi) Ca2+ 濃度增加，導致膜去極化。T 型鈣通道為低閾電壓激活型鈣通道，可被米貝地爾阻斷，主要分布于血管平滑肌、心肌傳導系統(tǒng)，而在心室肌中幾乎不存在。值得注意的是米貝地爾這種 CCB 可同時阻滯 T 型鈣通道和 L 型鈣通道。因其容易發(fā)生嚴重的藥物相互作用，如增加其他 CCB、β受體阻滯劑、地高辛、環(huán)孢霉素、辛伐他汀及他克莫斯的血藥濃度，該藥已撤出市場。

三、ATP 敏感性鉀通道和尼可地爾

尼可地爾能夠激活 ATP 敏感性鉀通道，使血管平滑肌松弛，在靜脈系統(tǒng)中此作用更明顯。除了激活 ATP 敏感性鉀通道外，也可協(xié)同一氧化氮激活胞質(zhì)中鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)鳥苷酸水平增高，從而擴張動脈和靜脈。因其選擇性作用于血管鉀通道，故不影響心臟收縮及傳導。

四、If 電流和 If 通道阻滯劑依伐布雷定

“funny”電流是一種混合的內(nèi)向鈉．鉀電流。于舒張期超極化階段緩慢激活。“funny”電流或稱起搏電流在心臟自發(fā)興奮組織中高表達，如竇房結、房室結及浦肯野纖維傳導組織，而分布于竇房結的 If 電流通過自身電起搏活動控制心率。故 If 通道可作為控制心率的天然藥物靶點。依伐布雷定是第一個選擇性作用于竇房結 If 通道的抑制劑，可減慢心率、降低心肌耗氧量，而不影響心肌收縮力和心臟內(nèi)傳導。依伐布雷定主要用于有禁忌證或不耐受 B 受體阻滯劑、竇性心率的慢性穩(wěn)定性心絞痛患者。目前，兩項相關 I 臨床試驗已完成，一個是“Beautiful”研究，主要針對慢性心絞痛患者，另一個是“Shift”研究。主要針對慢性心力衰竭患者。

五、晚鈉電流、晚鈉通道和雷諾嗪

在心肌細胞中，相對于快鈉電流，晚鈉電流只占很小比例．但它存在于整個動作電位中，并參與了每個心動周期中細胞內(nèi)鈉負荷形成。目前有關心肌缺血細胞水平的假說認為，心肌缺血時細胞鈉離子通道受損，致使晚鈉電流病理性增加．細胞內(nèi)鈉超載，進而通過鈉鈣交換最終導致細胞內(nèi)鈣超載。鈣超載導致室壁應力增加．心臟舒張功能受損，增加心肌耗氧量，降低心肌血流量及心肌氧供，減少徼血管灌注，加重心肌缺血缺氧和心絞痛的發(fā)作。2006 年 2 月，美國批準雷諾嗪用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的治療。理論上，雷諾嗪主要是通過抑制心肌細胞的晚鈉電流而實現(xiàn)其抗心絞痛作用。因此，晚鈉電流的減少被認為可能對治療有益，特別在鈉．鈣超載為主要特征的心肌缺血患者中。本藥對冠狀動脈血流量、心率、血壓、靜脈回流及心肌收縮力的影響幾乎可以忽略，可與其他常用治療心肌缺血的藥物合用，如 B 受體阻滯劑、二氫吡啶類鈣拮抗劑、非二氫吡啶類鈣拮抗劑及硝酸酯類藥物。

總之，L 型鈣通道阻滯劑不僅可用于心血管疾病的治療，也可安全有效的用于其他多種疾病的治療。T 型鈣通道阻滯劑可有效治療缺血性心臟病，但因其抑制細胞色素酶系統(tǒng)而產(chǎn)生多種藥物相互作用，在美國禁止使用。尼可地爾可激活鉀通道并協(xié)同一氧化氮激活胞質(zhì)中鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)鳥苷酸水平增高，從而擴張動脈和靜脈。尼可地爾在美國未上市。If(funny current) 通道阻滯劑對伴有慢性穩(wěn)定性心絞痛的缺血性心臟病患者及心力衰竭患者有效。但目前在美國未上市。晚鈉通道阻滯劑在急性冠狀動脈綜合征患者中使用是安全的，并能安全有效治療穩(wěn)定性缺血性心臟病患者，對一些心律失常的患者也可能有效。