正電子發射斷層成像術(positron emission tomography,PET)是一項非常有用的臨床檢查工具,最近被美國 FDA 批準用于對認知功能損害和癡呆患者進行腦內淀粉樣蛋白負荷檢查。
近期,一項研究發現使用 [18F]-T807 Tau 蛋白示蹤劑能有效顯示腦內淀粉樣蛋白負荷情況,可用于鑒別或排除慢性外傷性腦病(chronic traumatic encephalopathy,CTE);在此之前,CTE 的診斷只能通過尸檢明確。該研究發表在近期的 Translational Psychiatry 雜志上。
單次嚴重腦部外傷可增加 CNS 淀粉樣蛋白含量,增加阿爾茨海默?。ˋD)的風險;同時,在運動員和軍人常反復發生的腦震蕩和亞腦震蕩事件也可增加患 CTE 的風險。在以下 2 個進展型癡呆病例中,使用淀粉樣蛋白和 Tau 蛋白示蹤劑進行 PET 成像檢查,明確排除了 AD 的診斷。
病例 1:71 歲男性,前職業橄欖球運動員;運動生涯中多次發生腦震蕩事件,40 年前退役?,F發生進行性認知功能損害,表現為記憶功能(尤其是短期記憶)和思考能力損傷,伴隨煩躁癥狀;無行為和情緒異常。服用多奈哌齊和美金剛無明顯效果。神經心理學檢查發現語言理解能力和回想能力損傷,運動功能和信息處理能力正常。根據患者臨床特點,無法明確是否患有 AD。
圖:1:病例 1 的影像學資料。左圖為腦 CT 成像,右圖為 [18F]- Florbetapir(淀粉樣蛋白示蹤劑)PET 成像。右圖可見無淀粉樣蛋白沉積。
圖 2:病例 1 的蒼白球、黑質和海馬部可見 [18F]-T807 信號(箭頭所指處)。a 為橫切面、b 為矢狀面、c 和 d 為冠狀面。
根據 PET 檢查的結果可明確排除 AD 診斷。[18F]-T807 PET 檢查可見蒼白球和黑質信號,這在 CTE 中并不常見,反而在進行性核上性球麻痹中常見;但是患者無典型球麻痹癥狀。綜上,研究者認為這可能是一種 CTE 的罕見表型。
病例 2:59 歲內科醫師,在滑雪時從纜車墜下,頭部摔落水泥地受傷;但在外傷發生前數月即出現了人格、情緒和認知功能的改變。外傷后患者出現頭痛,伴一側手無力、麻痹。MRI 檢查顯示有硬膜下血腫,患者已接受開顱手術治療。
圖 3:病例 2 的 MRI 圖像,顯示雙側額葉和顳葉腦萎縮。箭頭處可見硬膜下血腫病灶。
患者明顯表現出記憶力、語言能力(語言流暢性和指物命名能力)和執行能力的損害。多數認知功能檢查結果低于該年齡段正常值和發病前狀態。外傷前人格和認知改變包括短期記憶損害、煩躁和抑郁。根據患者臨床特點,最初擬診為額顳葉癡呆(FTD)。
圖 4:病例 2 的影像學資料。[18F]-Florbetapir PET 成像顯示在枕區可見淀粉樣蛋白積聚。圖 a 從左至右分別是 CT、[18F]-Florbetapir PET 成像和 FDG([18F]- 氟脫氧葡萄糖)PET 成像,顯示不同層面的腦圖像。圖 b[18F]-Florbetapir PET 成像顯示淀粉樣蛋白積聚。FDG 成像顯示額葉中部代謝降低,左側比右側更明顯;左側顳后部也可見代謝降低。
通過 PET 檢查僅見少量淀粉樣蛋白沉積,最后修正診斷為額顳葉變性。研究者認為,在這個病例,行 PET 檢查是非必要的,對未來治療策略無明顯影響。
本研究顯示,在一些復雜病例中,聯合多種 PET 檢查手段可增加診斷的準確性,避免不適當的藥物治療措施。但是,淀粉樣蛋白和 Tau 蛋白掃描目前還難以應用到臨床實踐工作當中,需要進一步改良操作參數、增加病例積累、增加檢查的特異性和區分度。
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