阿斯利康 (AZ) 與禮來為他們的阿爾茨海默病候選藥物啟動(dòng)了一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)將于 2019 年中期產(chǎn)生結(jié)果。在 AZD3293 的 2/3 期研究中首位患者正被招募，AZD3293 是一款口服β- 分泌酶裂解酶 (BACE) 抑制劑，這款藥物在早期試驗(yàn)中已顯示可降低阿爾茨海默病及健康志愿者腦脊液中β- 淀粉樣蛋白的水平。
為了開發(fā) AZD3293（也被稱為 LY3314814)，阿斯利康與禮來于 9 月份建立了一個(gè)聯(lián)盟，阿斯利康借鑒了禮來對(duì)該新類型藥物早期的經(jīng)驗(yàn)。禮來一款早期 BACE 抑制劑候選藥物（稱 LY2886721）出現(xiàn)了問題，在試驗(yàn)中使用這款藥物的患者觀察到出現(xiàn)肝臟異?，F(xiàn)象，這迫使使其于 2013 年放棄該藥物。
BACE 是一種參與淀粉樣前體蛋白 (APP) 轉(zhuǎn)化為β淀粉樣蛋白的酶，BACE 抑制劑可阻止淀粉樣斑塊的形成，而淀粉樣斑塊正是阿爾茨海默病的一種特征。
早期以淀粉樣蛋白為靶點(diǎn)的藥物在試驗(yàn)中的結(jié)果令人很失望，如禮來的 Solanezumab 和輝瑞的 Bapineuzumab，但研究者推測(cè)，在延緩認(rèn)知及記憶下降方面，疾病早期階段使用這些藥物可能會(huì)提高它們的療效。
AZD3293 的 2/3 期試驗(yàn)（稱 AMARANTH）將招募 1500 名早期阿爾茨海默病患者，他們有中度認(rèn)知損傷或中度阿爾茨海默病相關(guān)癡呆。這款藥物在兩年的治療周期內(nèi)將與安慰劑做對(duì)照。
這項(xiàng)試驗(yàn)將包括兩個(gè)生物標(biāo)志物組，一個(gè)是在招募及研究過程中進(jìn)行正電子發(fā)射斷層 (PET) 掃描，另一個(gè)將腰椎穿刺腦脊液抽樣?！拔覀冋J(rèn)為 BACE 抑制劑有潛力瞄準(zhǔn)這種災(zāi)難性疾病的一種關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，”阿斯利康神經(jīng)科學(xué)研發(fā)部門轉(zhuǎn)化科學(xué)主管 Budd 稱。
“與禮來一起，我們擁有專業(yè)經(jīng)驗(yàn)，可以讓我們?cè)u(píng)價(jià) AZD3293 的潛能，”她補(bǔ)充稱。阿期利康之前認(rèn)為，如果 AZD3293 在試驗(yàn)中證明成功，它可能會(huì)成為一款年銷售額達(dá) 50 億美元的產(chǎn)品，但阿斯利康也承認(rèn)這是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目。
目前，在研的阿爾茨海默病候選藥物中有多款其它 BACE 抑制劑，值得一提的是默沙東的 MK-8931，這款藥物正處于 3 期測(cè)試中，另外還有衛(wèi)材 / 百健艾迪的 E2609 及諾華的一款候選藥物，諾華的這款藥物定于明年啟動(dòng)一項(xiàng)合并用藥試驗(yàn)。羅氏去年底被近中止了其自行研發(fā)的 BACE 抑制劑。
編輯： 誠意
聯(lián)系客服
