慢性乙肝發展為肝硬化后,有可能會進一步發展為肝癌。治療慢性乙肝的主要目的是為了防止患者發生肝硬化和肝癌。進行抗病毒治療是預防慢性乙肝發展為肝硬化和肝癌諸多措施中的重中之重。通常,HBV處于非活動狀態時,慢性乙肝患者就不容易發生肝硬化和肝癌。慢性乙肝的總體治療目標是:最大限度地長期抑制或消除患者體內的HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化的癥狀,延緩或阻止肝臟功能失代償、肝硬化、肝癌及其并發癥的發生,從而改善患者的生活質量,并延長其存活的時間。
可以說,慢性乙肝患者必須面對可能發展為肝硬化這樣一個殘酷的事實。但并不是每一位慢性乙肝患者都會發展為肝硬化。有人曾對684例慢性乙肝患者進行研究后發現,每年慢性乙肝患者的肝硬化發生率為2.1%。還有人通過對HBeAg為陰性的慢性乙肝患者平均隨訪9年(1-18.4年)后發現,進展為肝硬化的慢性乙肝患者只占23%,每年可能有2.5%的慢性乙肝患者發生肝硬化。可以看出,這兩份資料所顯示的慢性乙肝患者肝硬化的發生率相差無幾。
那么,究竟哪些慢性乙肝患者有可能發展為肝硬化呢?這主要與乙肝患者是否具備下列高危因素有關:①HBV載量高。也就是說,患者血液內的HBV DNA持續呈陽性或其定量已大于或等于105拷貝/毫升;②HBeAg持續呈陽性。上述兩項指標都說明患者體內的HBV復制活躍,沒有受到抑制;③轉氨酶(ALT)水平高或反復波動。這說明患者肝臟一直存在的炎癥沒有得到抑制;④嗜酒。酒精可以造成嗜酒者的肝細胞損害,同時還會促進HBV的復制。當乙肝病毒和酒精這兩個有害因子同時作用于患者的肝臟時,勢必會加速患者肝硬化的發生;⑤濫用損害肝臟的藥物。某些慢性乙肝患者由于治病心切,常常會服用很多藥物。雖然有些藥物被商家打著“純中藥”制劑或“祖傳秘方”之類的幌子,但它們對患者的肝臟也會有一定的損害。因此,慢性乙肝患者一定要在專科醫生的指導下科學用藥;⑥合并有艾滋病病毒(HIV)、丙肝病毒(HCV)、丁肝病毒(HDV)的感染。當多種病毒作用于肝臟時,患者也容易發生肝硬化,因此,慢性乙肝患者應當盡早明確自己是否存在混合感染;⑦病程較長。
上述7項“高危因素”是導致肝硬化的常見誘因。慢性乙肝患者存在的“高危因素”越多,距離肝硬化就越近。應當指出的是,患者在發生肝硬化之前其肝臟都會有肝纖維化改變,而慢性乙肝患者的病程比較長,很容易出現不同程度的肝纖維化改變。因此,慢性乙肝患者必須定期檢查肝纖維化的指標,這對于早期發現肝纖維化和肝硬化都非常有意義。通常,乙肝患者若在發生肝硬化的早期就進行治療,其肝硬化是可以發生逆轉的,而一旦其發展為失代償性肝硬化(出現黃疸、上消化道出血、腹水、肝性腦病等病癥),就很難治愈了。
慢性乙肝發展為肝硬化后,有可能會進一步發展為肝癌。但也有個別慢性乙肝患者在沒有發生肝硬化的情況下發生了癌變。這是因為,HBV是一種致癌病毒,在一定條件下可能使乙肝發展為肝癌。然而在臨床上不存在“肝炎-肝硬化-肝癌”(所謂“癌變三部曲”)的必然規律。
那么,究竟哪些肝硬化患者容易發生肝癌呢?這主要與肝硬化患者是否具備下列高危因素有關:①男性患者;②患者的年齡較大,病史較長。有調查顯示,在6歲以前感染過HBV的人群中,約有25%的人到成年時會發展為肝硬化和肝癌;③嗜酒。前面說過,HBV可被酒精激活而進入復制狀態。同樣的道理,酒精也可促進肝癌的發生。因此,慢性乙肝患者要絕對忌酒,尤其是肝硬化患者更要忌酒;④接觸黃曲霉毒素。這種毒素是由黃曲霉菌產生的,發霉的糧食最易產生黃曲霉毒素。而這種毒素是導致肝癌的重要因素;⑤合并有丙肝病毒(HCV)或丁肝病毒(HDV)的感染。這兩種病毒可以助紂為虐,促進肝癌的發生;⑥肝臟有持續性炎癥。慢性乙肝患者的肝臟若持續地出現炎癥就容易激活其體內的致癌基因,從而導致肝癌;⑦HBV一直處于活躍復制狀態。當慢性乙肝患者體內的HBeAg持續呈陽性、HBV DNA大于或等于105拷貝/毫升時,患者便處于一種病毒活躍復制的狀態;⑧患者的家族中有人患過肝癌。
上述8項高危因素是導致肝硬化患者發生癌變的常見誘因。同樣,慢性乙肝或肝硬化患者存在的“高危因素”越多,距離肝癌就越近。但任何事情都不是絕對的。實際上,具備這些“高危因素”的人也不是100%都會得肝癌,只是乙肝患者對此要特別提高警惕罷了。
綜上所述,治療慢性乙肝的關鍵在于堅持抗病毒治療。需要指出的是,慢性乙肝患者在進行抗病毒治療時不可以頻繁地換藥或間斷用藥,一定要在正規專科醫生的指導下規范、系統地用藥。大量的臨床研究證明,慢性乙肝患者若能正確地應用抗HBV藥物,如普通干擾素、聚乙二醇化干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋等,就有可能使血中的HBV載量下降,延緩或阻止肝纖維化、肝硬化和肝癌的發生。而且慢性乙肝后肝硬化患者,經檢驗,只要有HBV復制的指標,也應在正規專科醫生的指導下進行抗病毒治療。此外,絕對戒酒、遠離黃曲霉毒素、預防各種病毒的混合感染等也是慢性乙肝患者預防肝硬化和肝癌的重要措施。