「一周資訊」第36期，糖尿病居然就這么不見了？！
作者丨鯨魚
來源丨醫(yī)學界內分泌頻道
本周提要：
PD-L1，明星抗癌靶點逆轉1型糖尿??！
管住嘴，極低熱量飲食逆轉2型糖尿病！
' 小肚子？它可能是防治糖尿病的潛力股！
PD-L1，明星抗癌靶點逆轉1型糖尿?。?/strong>
PD-1/PD-L1是癌癥免疫治療的明星靶點，近日發(fā)表于Sci Transl Med的研究發(fā)現，PD-L1的缺陷與1型糖尿病的發(fā)病有關。這解釋了為何有些接受PD-1/PD-L1抑制治療的腫瘤患者會突然發(fā)生糖尿病，而進一步的實驗還發(fā)現，通過給小鼠注射能夠產生PD-L1的造血干細胞可以逆轉1型糖尿?。?/strong>
PD-1全稱為程序性死亡受體1（programmed cell death protein 1）最早發(fā)現于T細胞中，而PD-L1為其相應的配體。腫瘤細胞不具有PD-L1，因此會被T細胞識別為異己進而殺滅。而有些腫瘤細胞不知怎么給自己裝上了PD-L1的偽裝，迷惑了T細胞的雙眼，讓它們對腫瘤細胞“視而不見”。而PD-1/PD-L1抑制劑則打破了這一瞞天過海的企圖，重新激活了T細胞對于腫瘤的殺傷力。
但到了自身免疫相關的1型糖尿病里，情況就來了個大反轉。由于患者體內缺乏PD-L1與PD-1配對，T細胞不但會對異己“痛下殺手”，甚至還會“走火入魔、大殺特殺”，連帶著胰島β細胞也躺槍了。而在這次的研究，則將PD-L1基因引入到血液干細胞中，增加PD-L1的產生，讓“紅了眼”的T細胞冷靜下來，從而逆轉了1型糖尿病。
目前，科學家正在積極推進這一項療法的臨床試驗。不過，PD-1/PD-L1療法在治療癌癥的同時，可能激活自身免疫，那么在治療1型糖尿病時，是否會產生類似的問題呢？讓我們拭目以待。
REF：Jennifer Couzin-Frankel.(2017). Powerful new cancer drugs are saving lives, but can also ignite diabetes or other autoimmune conditions. Nov. 15, 2017. http://www.sciencemag.org/news/2017/11/powerful-new-cancer-drugs-are-saving-lives-can-also-ignite-diabetes-or-other-autoimmune doi:10.1126/science.aar5058
Ben Nasr et al. (2017). PD-L1 genetic overexpression or pharmacological restoration in hematopoietic stem and progenitor cells reverses autoimmune diabetes. Sci. Transl. Med. 9, eaam7543. doi:10.1126/scitranslmed.aam7543
管住嘴，極低熱量飲食逆轉2型糖尿??！
三天！三天！只要三天就能逆轉2型糖尿病！
當然，只用三天就想消滅糖尿病顯然不可能，不過近日發(fā)表在Cell Metabolism上的一項研究顯示，在三天的極低熱量飲食之后，患有2型糖尿病的小鼠體重雖然沒有減輕，但血清中的葡萄糖和胰島素濃度卻明顯降低。
這項來自耶魯大學的研究首先構建了一個2型糖尿病的小鼠模型，高血糖、胰島素抵抗、肥胖、脂肪肝，簡直五毒俱全。然后研究人員讓這些天天“酒足飯飽”的小鼠突然勒緊褲腰帶，每天只能攝入原來1/4的卡路里。過了三天“清貧”的生活之后，研究人員發(fā)現，小鼠雖然體重依舊，但血糖也不高了，對胰島素也更敏感了！
利用一種被稱為PINTA的新技術，研究人員發(fā)現在極低熱量飲食的洗禮之下，小鼠肝臟內的代謝過程發(fā)生了極大的改變。一方面，肝臟內的乙酰CoA含量及丙酮酸羧化酶（PC）活性水平下降，阻止了糖異生；同時，肝糖原的分解也大大減少，共同降低了血糖。另一方面，肝細胞內的二酰甘油（DAG）水平下降，DAG- PKCε通路受到抑制，使胰島素受體對胰島素的敏感性增加。
就這樣，三天之內2型糖尿病小鼠的高血糖和胰島素抵抗迅速被改善。這一系列機制的發(fā)現也為我們研究2型糖尿病提供了一個新的視角，而下一步的研究目標是確定這一機制在人體中是否依然成立。
所以，可別急著現在就不吃不喝哦！
REF：Perry, R. J. et al. (2017). Mechanisms by which a very-low-calorie diet reverses hyperglycemia in a rat model of type 2 diabetes. Cell Metabolism (2017). doi:10.1016/j.cmet.2017.10.004
小肚子？它可能是防治糖尿病的潛力股！
摸摸自己圓圓的肚子，你是不是覺得這坨脂肪沒什么用？
但它其實潛力無窮！
哺乳動物的“小肚子”里存在著一類特殊的米色脂肪細胞，這些細胞對于調控能量代謝有著重要作用。近日發(fā)表在Nature Medicine上的研究顯示，這類特殊的脂肪細胞一旦被激活，就會增加對葡萄糖和脂肪酸的攝取和分解，釋放大量熱量，甚至增強機體的胰島素敏感性！
研究發(fā)現，相較于普通的白色脂肪細胞，米色脂肪細胞內有391個與糖酵解、有氧呼吸、脂酸代謝相關的基因表達顯著上升，提示其可能與能量代謝關系緊密。進一步研究發(fā)現，機體產生的腎上腺素、生姜中的姜酚等物質可以激活米色脂肪細胞內一種名為SERCA2b的蛋白，這一蛋白被激活后，大量的鈣離子會內流至細胞內，激活各項有氧、無氧的代謝途徑，攝取并分解大量的葡萄糖和脂肪酸，大量產熱并增強機體對于胰島素的敏感性。
這一發(fā)現不僅確認了一個可能是哺乳動物特有的能量代謝調節(jié)機制，而且為我們防治糖尿病及肥胖提供了一個全新的靶點，也許將來我們還真能通過誘導和激活米色脂肪細胞改善糖尿病和肥胖。
不禁摸了摸可愛的小肚子，鼓勵一下它呢！
REF：Kenji Ikeda et al. (2017). UCP1-independent signaling involving SERCA2b-mediated calcium cycling regulates beige fat thermogenesis and systemic glucose homeostasis. Nature Medicine, Published online:13 November 2017 https://www.nature.com/articles/nm.4429#abstract doi:10.1038/nm.4429
