1921年Kraepelin提出情感障礙是一個連續的譜系。1976年Dunner等提出將雙相障礙分為抑郁伴有輕躁狂的雙相Ⅱ型障礙和抑郁伴有躁狂的雙相Ⅰ型障礙。1978年,Angst等提出了輕躁狂、環性心境障礙、躁狂、躁狂伴輕度抑郁、躁狂伴重度抑郁、重度抑郁伴輕躁狂的譜系。
1981年Klerman將雙相障礙按照躁狂發作的程度分為6個亞型,分別是躁狂、輕躁狂、藥源性躁狂、環型人格、雙相障礙家族史陽性的抑郁癥、單純躁狂發作。1987年美國精神病學家Akiskal和Pinto針對雙相障礙Ⅰ型、Ⅱ型障礙,又提出軟雙相(soft bipolar spectrum)概念,將藥源性輕躁狂、伴有旺盛氣質和循環氣質的重度抑郁發作等列為軟雙相障礙。
2002年,Ghaemi等[11]將情感障礙譜系中處于抑郁發作到雙相障礙Ⅱ型之間的疾病命名為雙相譜系障礙(bipolar spectrum disorder),并給出了相應的診斷標準,他們發現1/3的抑郁患者滿足雙相譜系的定義。
2013年正式發布的DSM-5中,雙相障礙的診斷也發生了重要變化:首先,雙相障礙成為獨立的診斷標準,其次,情感障礙譜系中加入藥物所致雙相障礙,最后,混合發作從狀態降級為混合特征。這些變化反映了雙相障礙的診斷譜系進一步豐富,有助于識別閾下躁狂發作。Kendell和Jablensky指出對疾病分類的精確描述有利于提高診斷一致性,促進臨床研究工具。特別是維度性診斷,可以反映疾病譜系性的特點。
總之,雙相障礙概念的發展,經歷了躁狂抑郁統一,單雙相障礙二分類,雙相障礙類型擴充,形成情感障礙譜系的變遷。
雙相譜系的概念曾引起過爭議,而定義雙相情感障礙譜系的困難部分在于對“譜系”的兩種解釋。
在第一種解釋中,在許多方面相關聯或相似的條件被視為進化,一種自然地演變成另一種。這種解釋描述了特定疾病在一段時間內的進化或縱向進程,以及由潛在的生物過程決定的病情之間的進展。這種譜系形式類似于疾病的分期,就像在癌癥等其他疾病中看到的那樣。
第二種解釋是:許多不同的疾病并排存在,具有相似的特征或彼此類似,但仍然是離散的,不能相互轉換。最原始也最明顯的例子是白光,它是由不同波長的混合物組成,這些波長可以被棱鏡分解成不同顏色的光譜。由于紅、黃、藍光的波長不同,它們不能相互轉化,因此每一種光都是一種獨立的。
因此,問題出現了:已經描述的“雙相譜系”,是這兩種解釋中的哪一個呢?這是一個重要的問題,因為它關系到,雙相情感障礙是否是處于不同發展階段的一種疾病?
單相抑郁、雙相II型和雙相I型之間的現象學差異
在雙相譜系概念發展的早期,就有報道稱UPD、BD-II和BD-I之間存在差異。
Angst(1995)報道了一項為期27年的前瞻性研究,研究對象為186名UPD患者和220名BD患者,這些患者符合DSM-III的重度抑郁或躁狂標準。將患者分為雙相障礙(包括BD和雙相情感分裂性障礙)和單相障礙(UPD和單相情感分裂性障礙)。在雙相和單相障礙之間觀察到差異:沿著從UPD到BD的譜系移動,發病年齡下降,發作次數更多,發作時間更短,周期性更強。
在另一項研究中,135名BD-I患者與71名BP-II患者進行了比較,兩組的人口學特征相似,患者發病年齡均在10歲以上。兩組之間存在一些差異:BD-II患者一生中患焦慮癥的比例較高,尤其是社交恐懼癥和單純恐懼癥。他們的病情遵循一個更慢性的病程,病情逐漸加重,重度和輕度抑郁發作的間隔時間也越來越短。但是,BD-I的首發癥狀更為嚴重。
在性格特征方面,Zaninotto等(2015)發現BD-I患者比BD-II和MDD患者表現出更高的自我超越。在這項研究中,在BD-II和MDD中觀察到了了類似的氣質特征,具有較高的避免傷害性和較低的自主能力。Shapero 等人(2015)發現BD和MDD存在不同的認知風格。Joyce等人(2004)報道,與MDD患者相比,BD患者表現出更高的邊緣性、分裂性和表演型人格特征。Oedegaard等人(2008)表明,與MDD患者相比,BD-II患者的解離體驗更頻繁。
Vieta等人(1997)比較了38名BD-I患者和22名BD-II患者的病程和自殺行為,發現在自殺行為變量方面沒有顯著差異,并指出用自殺率來區分兩組幾乎沒有用。BP-II患者住院率較低,出現精神病癥狀的頻率較低,但自殺事件的頻率比BP-I患者高。也有研究表明,雖然BD-I和BD-II的自殺行為發生率相似,但兩種情況下的自殺風險因素可能不同(Valtonen et al. 2005)。
Benazzi(2003)研究了308名BD-II和236名重度抑郁發作的MDD門診患者,探討了BD-II和MDD之間存在連續性的可能性。雖然BD- II的非典型特征和抑郁混合狀態明顯多于UPD,但進一步分析發現,非典型和早發型UPD與BD-II之間存在聯系。在發病年齡、復發情況、BD-II家族史等方面,BD-II患者與非典型UPD患者無顯著差異,但與典型UPD患者卻存在顯著差異。在非典型特征、復發及BD-II家族史方面,BD-II與晚發UPD有顯著差異,但與早發UPD無顯著差異。據此,Benazzi得出結論,BD-II與非典型或早發性UPD之間不存在現象學上的差異,甚至指出,當患者與發病年齡相匹配時,所觀察到的與典型UPD的差異大部分都消失了。
Mitchell等(2001)比較了39例BD-I患者與39例匹配的MDD患者抑郁的臨床特征。與之前的研究相似(Mitchell et al. 1992),他們發現兩組患者的抑郁嚴重程度幾乎沒有差別。然而,需要注意的是,BD-I患者更有可能表現出精神運動相關的和非典型的抑郁特征,這支持了Benazzi提出的BD與非典型UPD之間的聯系。
再次著眼于抑郁癥,Akiskal和Benazzi(2005)發現,在出現抑郁發作的患者的橫斷面上,BD-II的患病率(56.8%)高于UPD。與MDD相比,BD-II患者在首次重度抑郁發作時更年輕,在其他臨床方面也有所不同,包括有更高的非典型特征和更強的雙相障礙家族史。
Solomon等人(2006)在一大批BD和UPD患者中觀察了抑郁相關性,提出了一種新的BD篩查工具(the Screening Assessment of Depression-Polarity – SAD-P)。這是基于區分單相和雙相重度抑郁癥的三個最常見的因素:當前發作期間存在的妄想,先前發作的重度抑郁癥次數增加,以及重度抑郁癥或躁狂癥的家族史。在老年患者中,也發現抑郁發作次數增加(Lee et al. 2014)。
在一項與Solomon等人類似的研究中,Frankland et al.(2015)發現,BD-I與MDD的區別在于更大的精神運動遲滯和更多的精神病特征,而BD-II更可能表現出更多的混合特征。
Leonpacher等人(2015)的證據也支持這一點。他們發現,在34種與抑郁癥相關的臨床特征中,以下幾種在BD-I中的發生率明顯高于MDD:幻覺妄想,精神運動性遲滯,無能力,更多的混合癥狀,更多的發作次數,發作時間縮短和抑郁癥治療后的躁狂史。BD-II和MDD抑郁癥的唯一兩個區別特征是:更多的混合癥狀和服用抗抑郁藥后的興奮感。
在重性抑郁發作患者的特質特征方面,Dervic等人(2015)發現BD患者具有較高的終身沖動、攻擊性和敵對性,其中BD- I的沖動性和終身攻擊性高于BD-II患者,BD-II的敵對性高于BD-I。與UDP患者相比,雙相障礙患者更可能有更早的疾病發作和開始治療,以及更強的躁狂家族史,更多的情感發作和更嚴重精神病和閾下躁狂癥狀。
當比較BD-I和BD-II 的抑郁發作時,Brugue 等人(2008)也發現了臨床上顯著的區分因素:BD-I的抑郁更容易與憂郁癥相關,并伴有精神病癥狀史,而BD-II的抑郁與快速循環關系更緊密,并經歷了非典型癥狀,與Benazzi和Mitchell等人所見類似。
BD-II在抑郁狀態下的時間比例更大(與BD-I相比增加了40%),處于一般疾病狀態時的時間比例更高(Mantere et al. 2008)。這些是由于抑郁發作的頻率更高而不是持續時間長,如果快速循環在BD-II中更常見,這是可以預期的。與此相反,Pallaskorpi等人(2015)得出結論,BD-I和BD-II的抑郁傾向幾乎沒有差異:一旦控制了混雜因素,抑郁狀態持續的時間沒有差異。90%的雙相障礙患者有復發,大多數是多發性的。
Moreno等(2011)的證據支持了BD中抑郁狀態的嚴重程度譜,他們發現BD-I的抑郁狀態嚴重程度最高,其次是BD-II,然后是MDD。抑郁癥的嚴重程度不僅是由于抑郁癥狀類型增多,數量增多,而且還因為包括人格障礙、藥物濫用和焦慮癥在內的共病增加。與其他研究相反,Moreno等人發現,BD-I患者一生中經歷的重度抑郁發作次數更多。BD-I和BD-II患者的首次重度抑郁發作平均比MDD早10年。
Kiejna等人(2006)評估了246名被診斷為復發性單相情感障礙的患者,觀察雙相障礙特征和癥狀的頻率。在這些患者中,僅有32.9%的患者再次確診為UPD,19.5%為BD-I, 35%為BD-II, 12.6%為未明確的雙相情感障礙。25歲前抑郁發作會增加這三種雙相障礙的風險。UPD患者更有可能從事專業活動,病程較短,抑郁發作更少。
Baek等人(2011)從患者病史的各個方面得出結論,BD-I和BD-II之間存在充分的差異,可以將它們視為獨立的疾病。例如,BD-II的循環和季節性更快,抑郁發作頻率更高。抑郁癥狀本身方面,精神運動性激越、過度內疚和自殺意念在BD-II中更為常見。此外,患者一生中的共病頻率也較高,尤其是恐懼癥和進食障礙。躁狂方面,BD-II患者以興奮情緒為主,BD-I患者常見興奮和易怒情緒。然而,Baek等人指出,目前鑒別BD-I和BD-II的臨床因素(躁狂與輕躁狂的存在與否)是相當武斷和模糊的。
在這一點上,Bega等人(2012)發現了BD-I和BD-II的多個差異(躁狂和輕躁狂除外),他們分析了一個大型隊列,包括935名BD-I患者和494BD-II患者。BD-I的預測因素包括抑郁癥狀(如體重增加、煩躁不安、無價值感和難以承擔責任)、抑郁藥物治療、自殺企圖史、失業、特定恐懼癥和C群特征。Choi等人(2011)研究了BD- I、BD-II和對照組的季節性和經前情緒變化,發現BD患者的這些變化更大,這與這些周期性疾病的共同生物學機制有關。在季節性和經前綜合癥的嚴重程度方面,BD-II比BD-I的差異更大。同樣,這可能與雙相障礙快速循環的高發生率有關。
以上文獻描述了BD-I、BD-II和UPD在現象學方面的差異,支持了三種不同但相關的疾病模型。