口服降糖藥失效是2型按尿病治療過程中經常碰到的問題，主要見于胰島素促泌劑中的磺脲類藥物，此類藥物的療效很大程度上取決于患者胰島素β細胞的功能狀態。目前認為，長期高血糖對胰島素β細胞的過渡刺激，導致胰島素分泌功能衰竭，是磺脲類藥物對胰島β細胞的過渡刺激，導致胰島分泌功能衰竭，是磺脲類藥物失效的主要原因。其次，外周組織對胰島素的敏感性降低的另外一個重要原因。這在2型糖尿病肥胖患者尤其明顯。出現藥物失敗時間的早晚，與多種因素有關。當糖尿病發現較早、血糖控制比較理想時，胰島功能下降就比較慢，反之，如果延誤診斷及治療，或降糖藥的使用不規范，血糖控制出現磺脲類藥物失效時間也較早。
出現口服降糖藥失效后，患者往往對治療失去信心，情緒低落，消極悲觀，而這種不良情緒反過來又會促使血糖升高，使病情進一步惡化。其實，糖尿病患者的這種擔心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著無藥可醫，通過調整治療方案，血糖同樣能得到良好的控制。為了延緩或避免口服降糖藥失效第一，要早發現、找資料，把血糖長期控制在理想的水平，減輕高血糖的毒性作用，減緩胰島功能的衰竭；第二。國內外眾多臨床研究證實，2型糖尿病早期應用胰島素及胰島素增敏劑有利于保護胰島功能，第三，不要單一過量服用磺脲類藥物，主張不同類藥物早期聯合應用。
應當注意，當臨床上出現磺脲類藥物失效，在選擇藥物聯合治療時，切忌再聯用另一種磺脲類藥物，因為如果一種促進胰島素分泌的藥物沒有發揮降糖作用，說明其有功能的胰島素β細胞組織已不足30%，此時再增加促進胰島素分泌的藥物已沒有意義，而應改用其他類降糖藥物，或與其他類型的降糖藥物聯用。
口服降糖藥時怎么吃
磺脲類降糖藥：磺脲類降糖藥物主要通過刺激胰島B細胞分泌胰島素，增加受體敏感性和數目，抑制胰升糖素，從而達到降糖目的。這些藥物的降糖作用快，容易使老年患者出現低血糖，使用時應注意同飲食配合。
★飯前20~30分鐘服用，保證進餐量。
★進餐定時、定量。
★體力活動要適度，運動量加大時應及時加餐，防止發生低血糖。
★禁用一切含酒精的飲料。
★因其他疾病需服用大劑量阿司匹林、磺胺藥．保泰松等藥品時，可能促發低血糖．應準備加餐食品。
雙胍類藥物：這類藥物通過增加周圍組織和細胞的葡萄糖作用、降低食獻而達到降糖目的。比較適于肥胖的糖尿病患者應用。
★這類藥物引起低血糖的機會較少。
★可能會降低食欲或使患者發生胃腸道不適如腹痛、腹脹、腹瀉等。
★用藥時間可在飯前、飯中、飯后，隨個人情況由醫生制定。
α-葡萄糖苷酶抑制劑：主要有拜糖平（拜唐蘋、阿卡波糖）．通過抑制腸道碳水化合物的分解和吸收速度，降低餐后高血精。
★這類藥物引起低血糖的機會較少。
★可能產生排氣過多、腹脹等不良反應。
★用藥時間和方法：在吃第一口飯時嚼碎服下。
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