“重癥抑郁癥的主要癥狀是情緒低落，對所有活動都不感興趣或沒有興趣（anhedonia）。在不發生特別傷心事件的情況下，每天都出現上述癥狀，并至少持續2周。除此之外（診斷至少要包含以下3個）：食欲不振，消瘦或食欲異常增加；失眠或嗜睡；極度疲倦；意識運動遲緩；感到周圍一切都沒有價值或有罪惡感；難于集中注意力；反復想到死亡。”
一、抑郁癥的癥狀和分類
抑郁癥又稱作重癥心境障礙（Major Mood Disorders），主要分為兩種類型——單極抑郁癥（Unipolar depression，即抑郁癥）和雙極抑郁癥（Bipolar depression，即躁狂癥）。約有5%的抑郁癥人群會發展成重癥抑郁癥（Major depression），它常常在沒有任何預兆的情況下突然發病。若不經治療，此病可持續4-12個月。在美國每年超過3萬人自殺，抑郁癥被認為是促使自殺的主要原因。約有20%的人在一生中曾經因重癥抑郁而無法工作。
重癥抑郁癥的主要癥狀是情緒低落，對所有活動都不感興趣或沒有興趣（anhedonia）。在不發生特別傷心事件的情況下，每天都出現上述癥狀，并至少持續2周。除此之外（診斷至少要包含以下3個）：食欲不振，消瘦或食欲異常增加；失眠或嗜睡；極度疲倦；意識運動遲緩；感到周圍一切都沒有價值或有罪惡感；難于集中注意力；反復想到死亡。報告表示，女性患者人數是男性患者的兩倍以上。
25%的重癥抑郁癥患者同時還患有躁狂癥。特點是反復發作的躁狂狀態或躁狂與抑郁交替發作。表現為持續反復的情緒高漲、夸夸其談或易被激怒。除此之外：過分的自我評價或夸大；對睡眠的需求下降；言語增多或主觀感覺思維奔逸（影歌注：此為書上原話，不過這個思維奔逸怎么看都不像是病癥啊orz）；易分心；目標指向性活動增加；判斷能力下降。同時患者會無憂無慮地狂歡，行為唐突或抑制能力下降，比如出現性濫交及其他不計后果的行為。報告顯示女性與男性患病率均等。該病極易復發。（有研究表示很多藝術家也都患有不同程度的躁狂癥，他們在發病期間的作品往往是最有創造性的。）
單極和雙極抑郁癥具有很高的遺傳傾向（genetic predisposition），患者的直系親屬（first-degree relatives）具有很高的發病率。同時研究證明病人的同卵雙胞胎發病率為80%，異卵雙胞胎發病率則只有10%。重癥抑郁癥很可能是一種多基因遺傳?。╬olygenic），第18條染色體上的一個基因位點（18q22-23）很可能與此相關。但是非基因因素同樣非常重要：例如長期的不斷增長的壓力。
大腦研究顯示，一些抑郁癥病人在大腦的前額葉皮質腹部區（prefrontal cortex ventral）到胼胝體膝部區（genu of the corpus collosum）有明顯的功能性異常。相關研究也顯示，如果這一區域發生了損傷，會直接危害到做出明智理性決定的能力。
二、關于抑郁癥發生機制的假說
關于抑郁癥發生機制的幾種假說，比較被公認的有單胺假說和素質-應激假說。
單胺假說源于20世紀60年代的一系列藥物研究。偶然情況下，研究者發現幾種作用于中樞神經遞質系統的藥物同時也會使患者產生抑郁樣癥狀或有抗抑郁作用，例如利血平（Peserpine，治療高血壓，但是20%服用者會產生精神抑郁）和異煙肼（Isoniazid，治療肺結核，最早發現的抗抑郁藥物之一）。這些藥物對單胺氧化酶（monoamine oxidase, MAO）有抑制作用，而這些酶可以分解兒茶酚胺和5-羥色胺。所以，抑郁癥很可能由中樞彌散性調制系統異常引起。
單胺假說提出：心境（mood）與腦內單胺類神經遞質（主要是去甲腎上腺素和/或5-羥色胺的釋放水平密切相關）。主要依據是現在用于抑郁癥治療的藥物，大多可以促進中樞5-羥色胺和/或去甲腎上腺素突觸的傳遞（例如丙咪嗪（Imipramine））。
但單胺假說也存在著一些問題，例如臨床觀察顯示藥物的抗抑郁作用都在用藥后數周才能表現出來，但對于突觸傳遞的作用卻在用藥后立即出現，說明改變單胺釋放水平并不能馬上緩解可見的抑郁癥癥狀。而同時可卡因等一些可以顯著提高突觸間隙去甲腎上腺濃度的藥物并沒有抗抑郁作用，說明抑郁癥的產生并不僅僅單純是單胺釋放量減少的結果。于是新的假說提出，單胺類抗抑郁藥實際上是通過影響腦的長期適應性變化而減輕抑郁癥狀。
（影歌注：簡單來說，就是說重癥抑郁癥患者腦中必然產生了神經遞質網絡的失衡。但是這種失衡到底是原因還是結果，目前卻沒有定論。是先有大腦結構性的變化影響了大腦的功能，于是導致了神經遞質網絡的失衡，還是神經遞質網絡的失衡導致了大腦的結構性變化進而影響大腦的功能，或者兼而有之，這些都是目前關于抑郁癥機理研究的熱點問題。當然患者是不在乎這些的，只要藥物有用就行；而事實上最早的藥物研究也很像是瞎貓撞上死耗子，發現藥物有效就立即投入使用，至于機理則慢慢再研究。從救人的方面來說，這樣并沒有任何錯誤。當然如果能搞清楚機理，發現致病的根本原因，找到正中靶心的源頭，就能更好地治病救人——這就是現在科學界在努力的方向。）
素質-應激假說提出，由于心境障礙具有家族性，而且某些基因很容易導致這種類型的精神疾病。對某一疾病的易感性在醫學上叫做素質（Diathesis）。童年早期所經歷的過分溺愛或缺乏關心以及其他生活應激，也是造成其成年時心境障礙的重要原因。一個非常重要的神經結構復合體在其中起到了關鍵性作用，它就是HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸，The hypothalamic-pituitary-adrenal axis）。HPA軸是遺傳和環境共同作用，并導致心境障礙的關鍵部位。外界刺激（stressor）發生之后，HPA軸主要負責對于外部刺激的反應，并通過釋放一系列激素（如促皮質激素釋放激素(CRH)，促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質醇(cortisol)）來完成對該刺激源的戰或逃（fight-or-flight）的生理應對反應。大腦的兩個很重要結構——杏仁核（amygdala）和海馬體（hippocampus）一正一反地對HPA系統和應激反應進行調節。
一系列關于母愛剝奪和關鍵期的動物實驗支持著這個假說。接受母愛關懷的大鼠，其幼年期海馬有較多的糖皮質激素受體表達，而下丘腦的CRH較少，到成年這些大鼠較少發生焦慮。這種母愛關懷的影響可以通過對幼鼠的觸覺刺激而得到代償。觸覺刺激可以激活投射至海馬的上行性5-羥色胺通路，而5-羥色胺可以引起糖皮質激素受體基因表達的持續增加。較多數量的糖皮質激素使動物在成年期更容易應付應激狀態。但這種影響僅僅發生在成長的關鍵期。
皮質醇可通過激活海馬糖皮質激素受體對HPA軸產生抑制作用。對于抑郁癥病人，這種負反饋受到了破壞，因此HPA功能過度活動。通過腰椎穿刺發現，抑郁癥病人腦脊液中CRH的含量也高于其他精神疾病患者和正常人。抑郁癥病人有顯著的CRH過度分泌和CRH基因表達的增加。
（影歌注：簡單來說，這種假說認為和應激反應有關的激素才是最主要因素，單胺類神經遞質只是一個間接因素。通俗一點理解，也就是維持大腦情緒穩態的這種激素有一個平衡的閾值，當大量外界刺激超過了HPA軸的調節能力，于是大量激素積累直到超過這個閾值，就會發生抑郁癥。（神經遞質很有可能是通過改變海馬體的負反饋能力來影響這一結構的。）關鍵期的母愛或其他正調節因子很有可能增加了這種激素的閾值，進而增強了HPA軸的這種調節能力，于是乎增強了對于外界刺激的反應能力，使得動物實驗中的實驗體不易患抑郁癥。）
三、抑郁癥的治療手段
目前主要有以下五種治療手段：
1、精神療法（psychotherapy）
心理療法主要是通過建立認知性的新皮層環路并以其來控制異常神經環路的活動，比如希望療法、遺忘療法等。好處是環保無副作用，壞處是療效太慢，而且不適用于很多重癥抑郁癥患者。
2、電痙攣療法 （electroconvulsive）
局部電刺激誘發顳葉的癲癇發作樣活動，但必須對病人實施麻醉和肌肉松弛，以防止治療過程中肌肉的劇烈活動。機理是影響海馬，而海馬調節激素CRH和HPA軸。好處是起效快，有時在第一個療程就能見效。副作用是喪失記憶，通常影響到治療之時起到半年前這段時間發生的記憶事件；此外還可影響新信息的存儲。
3、抗抑郁藥物（antidepressant drugs）
目前主要有4類藥物：
三環類制劑，如丙咪嗪（Imipramine）和阿米替林（Amitriptyline），抑制去甲腎上腺素和5-HT的重攝取
SSRI（選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑，selective serotonin reuptake inhibitor），只作用于5-HT神經元的末梢，如氟西汀（Fluoxetine）
去甲腎上腺素重攝取抑制劑，如瑞波西汀（Reboxetine）
MAO抑制劑，如苯乙肼 (phenelxine)和異卡波肼（Isocarboxazid），可減少5-HT和去甲腎上腺素的酶解。
4、情緒穩定劑鋰制劑（Lithium）
鋰是最常用的情緒穩定劑，反復服用鋰可促進神經末梢重攝取谷氨酸，降低谷氨酸受體的功能，并減弱由于谷氨酸與其受體結合所激活的細胞內信號的級聯反應。
5、抗驚厥劑（Anticonvulsant）
抗驚厥和電壓敏感性離子通道拮抗劑類情緒穩定劑的作用是減少谷氨酸的釋放，降低突觸后興奮性并阻止谷氨酸受體下游的細胞內信號轉導。
情緒穩定劑可能改善與谷氨酸能活動過度有關的認知缺陷和情感障礙。
（李世佳，網名影歌，德國奧爾登堡大學學習與記憶研究博士生。原文鏈接：http://www.guokr.com/post/122013/
本文入選一五一十周刊第53期，下載地址：http://www.my1510.cn/article.php?id=74991）
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