遺傳性視網膜疾病是一類臨床上危害最嚴重的眼科遺傳性致盲疾病，主要由基因突變導致，但在此之前尚無有效的用于治療該類疾病的藥物。當地時間本月19日，美國食品藥品監督管理局(FDA)傳來重磅消息，批準了一種新的基因治療藥物Luxturna，旨在用于治療RPE65基因突變導致的Leber先天性黑朦2型(LCA2)疾病。Luxturna成為美國批準的第一個通過彌補缺陷基因達到治療目的的真正意義上的基因治療藥物。
在此分享這一振奮人心的消息并祝賀Luxturna基因療法順利獲批上市，為黑朦患者帶來福音！醫信眼科有幸邀請到曾參與LCA2基因療法早期研發的國內學者龐繼景教授做了專題采訪，現分享專訪中的精彩內容。
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1、剛看到報道美國FDA剛剛通過了美國第一個真正的基因替代療法藥物的上市申請，您能給我們介紹一下基因治療的原理嗎？為什么基因療法在視網膜遺傳病治療的臨床試驗上首先獲得成功？
龐教授：我從事基因治療已將近20年，先簡單介紹下基因治療的原理，眾所周知，人體很多功能依靠蛋白運行，比如眼睛里的某些蛋白使人視物，而蛋白是通過基因轉錄翻譯表達出來。若基因突變無法合成正常的蛋白，它便喪失了其功能。雷柏氏先天性黑朦2型便是由于某個重要的基因（RPE65）突變后不能產生一個重要蛋白，即產生視力的感光物質，所以這類患者喪失了視力。基因治療的原理是通過一種（病毒）載體把相應的正常的（RPE65）基因轉入到患者視網膜的相關細胞里，這樣可以通過轉錄翻譯表達出正常的蛋白(感光物質)，恢復視力，從根本上解決患者的問題。
為什么基因療法在視網膜遺傳病治療的臨床試驗上首先獲得成功？基因療法大部分通過病毒載體，而病毒載體是通過懸濁液體注射入病變部位。比如說血液病，我們注射入血管后很快稀釋掉，所以需要的量很大，而且轉染率很低，這是一個難題；比如把細胞死亡的基因轉到腫瘤細胞里，注射時很難在實體腫瘤某個部位注射進去后讓它彌散開來，載體沒有接觸到的腫瘤細胞還是在繼續分裂生長。
視網膜有一個很好的解剖結構，叫做視網膜下腔，是經常發病的兩種細胞間存在的一個潛在腔隙，把藥打入視網膜下腔后，可在一定范圍內擴散，用少量的藥就可以轉染較多的病變細胞，這樣比較容易治療，不容易產生毒性。尤其視網膜下腔具有免疫豁免作用，又能避免免疫反應。所以Luxturna成為美國藥監局通過的第一個真正意義上的基因治療用藥不是偶然的，這與視網膜的特殊結構息息相關。
2、您和您的團隊，早年用基因療法成功治愈了雷柏氏先天性黑朦2型小鼠模型。您的成果和現在的臨床應用有哪些關系？
龐教授：我于1999年開始進行視網膜遺傳病的基因治療，主要是視網膜色素變性(RP)。2002年開始雷柏氏先天性黑朦2型的臨床前動物實驗，那時雖然知道基因治療在動物模型上有效，但確切的療效程度仍未可知。我們通過不懈努力建立了實驗平臺，開發一些合適的載體，首次證明了在小鼠病變造成視網膜結構損傷之前把正常的基因轉入相應細胞，小鼠的視力會恢復正常，達到治愈的效果，在這之前沒有人得出這個結論。
尤其是用我發明的小鼠視行為這個實驗方法，首次證明治療后的小鼠可以恢復正常的視力，從行為學上得到證實。當時在2004年世界最大的眼科大會ARVO上獲得全世界同行的一致好評，使基因治療的這個概念和出色的治療結果深入人心，使更多的科研人員投入這方面的研發。以后的人體試驗便是水到渠成，在動物上的研發基本把技術瓶頸都解決了。當然人和動物還是有不同的地方，在今后的臨床試驗中將不斷探索，希望發現并解決新問題。
3、“Luxturna”基因療法，主要針對的是哪些患者？具體的突破點是什么？基因療法，真的能“藥到病除”嗎?
龐教授：這個Luxturna新藥物治療由RPE65基因突變引起的遺傳性視網膜疾病，但在臨床上分成兩個型，一種是雷柏氏先天性黑朦2型，另一種是早發性視網膜色素變性或是兒童期發病的視網膜色素變性。總體而言，這個病出生時視力較差，發病早、較嚴重，屬于先天遺傳性眼病里最重的疾病之一。
它的突破點是什么呢？我們知道視網膜遺傳病有兩類，一種是剛出生時視力比較正常，隨后從夜盲到白天視力下降，最后完全失去光感、喪失視力；另一種是一出生就沒有視功能，如雷柏氏先天性黑朦。我們這個基因療法的突破點就是出生時就沒有視功能，我們通過基因治療就能把缺失的視功能恢復，當然要早期治療，晚期病人（視細胞已經凋亡）另當別論。
提到不同時期的疾病，這個藥是否能夠藥到病除？在剛召開不久的美國眼科學會上我曾與相關公司的高層也談論過這個問題，在研發的過程中我們也知道雖然LCA2基因治療臨床試驗獲得突破，但還沒有達到100%安全，或者是治療以后不管什么期的患者都會藥到病除，都會恢復到1.5的視力，目前還不是這樣。
基因治療有一個窗口，早期的患者可能像我們在臨床前動物實驗上發現的一樣，使患者保持比較長期的視力，這通過臨床實驗已得到證實。但是對晚期患者，尤其是視細胞死光的患者，存在一定的局限性，所以說這個新藥物不是萬能的，要有清醒的認識。
4、這對中國的患者有什么意義？聽說治療的費用高達“100萬美元”，這對于很多中國患者來說無異于天價，國內有沒有這方面的治療技術呢？您歸國后在這方面有哪些計劃？
龐教授：本月19號美國FDA才正式批準這個藥品上市，所以在這之前所傳的治療費用高達100萬美元應該是傳說，但是這種情況也是可能的。因為美國的醫療支付系統和中國是不一樣，主要由保險公司支付，患者支付較少，甚至不掏錢。美國人是鼓勵創新的，因為這種病的病人較少，這個公司冒有一定的商業風險開發藥物，藥價高一點，有一些回報，再用這些錢研發新的藥物，這對其他公司也是一種鼓勵。這樣便存在這樣一個問題，因為美國的醫療費用是由保險公司支付，但對中國的先天性盲童的家庭而言是一個很大的負擔。
其實我們已經想到這個問題了，這也是促使我回國的直接原因。若中國患者都能用得起基因治療的藥物，這個藥物如果在中國生產或有同類產品生產的話，就像老年黃斑變性的抗新生血管藥物一樣，在中國康弘公司研發出來之前，國外進口藥賣價昂貴，一旦中國有了抗新生血管藥物之后，價格又便宜，國外進口藥只能降價。所以我這次回來的目的很明確，就是要建立中國的基因治療藥物的開發公司。
回國幾個月來，在我們眼科中心和集團領導的大力支持下并在廈門的有識之士支持下，我們已經建立起自己的基因治療藥物開發公司，我們也希望借助這個平臺把視網膜遺傳病的基因治療在中國盡快開展起來。通過廈門眼科中心的遺傳病診治中心，搜集患者，建立臨床試驗及診療規范。通過廈門眼科中心眼科研究所，把臨床前的動物實驗平臺建立起來，建立一整套的研發體系，盡快使中國的視網膜遺傳病基因治療得以開展。而且能夠使用中國的載體，用大多數中國人都能付得起的價格的載體而得到治療，這是我回國的心愿，我想也是將來一定能夠成功的一個理想。
