由于每天需要多次注射胰島素,1型糖尿病患者容易出現嚴重低血糖癥。這是一種急性并發癥、可能危及生命的急性并發癥,特征是神智混亂,癲癇,經常導致意識喪失,如果不及時治療可導致死亡。嚴重低血糖癥是依賴胰島素控制血糖的患者最關心的問題之一,也是糖尿病治療最令人恐懼的并發癥之一。
大腦的供能主要依靠葡萄糖和酮體,腦部沒有糖原儲備,不能利用游離脂肪酸,且酮體生成需要一定時間,因此主要依賴于血液中的葡萄糖。即使是低血糖時,中樞神經每小時仍需要6g葡萄糖。因此,大腦對低血糖十分敏感。中樞神經系統不同部位的神經元對低血糖的敏感性也不同:大腦皮層、海馬、小腦、尾狀核和蒼白球最敏感,其次是顱神經核、丘腦、下丘腦和腦干,最后為脊髓。低血糖時,患者會出現神志及性格變化、注意力不集中、認知功能紊亂、抽搐和意識障礙等典型的大腦皮層功能障礙,也可抑制皮層下中樞、中腦、延腦、下丘腦而出現相應的癥狀。病理表現為大腦神經元變性、壞死,腦水腫、彌散性出血,髓鞘損傷和膠質細胞改變。低血糖對中樞神經系統的損傷程度由低血糖的程度、低血糖持續的時間和機體的反應性決定。
低血糖造成的外周神經系統的損傷主要特征為遠端對稱性周圍神經病變,會導致肢體麻木、疼痛、虛弱、手腳肌肉萎縮、行走困難和伴有或不伴有感覺喪失的遠端感覺異常。神經電生理提示慢性低血糖與周圍神經的遠端潛伏期延長以及運動和感覺傳導速度延遲有關。周圍神經需要較長的低血糖持續時間才會出現生理異常,運動神經元較感覺神經元更易受累。低血糖的持續時間和嚴重程度等因素可以影響神經病變的發展。
Xeris Pharmaceuticals宣布,FDA批準了其用于治療嚴重低血糖的即用型胰高血糖素Gvoke注射劑的上市申請。Gvoke有預填充針劑GvokePFS和救生筆GvokeHypoPen兩種施用裝置,可用于2歲以上的兒童患者以及成人患者。
胰高血糖素又稱升糖素,是一種由胰臟的胰島α-細胞分泌的激素,與胰島素相對抗,起著增加血糖的作用。目前胰高血糖素由于穩定性不高,是一種粉狀制劑,它需要先被溶解才能注射給患者,這為搶救處于嚴重低血糖情況下的患者帶來不便。低血糖癥患者需要一款即用型和自救型的施用劑型。日前,FDA批準了禮來公司的首款吸入式胰高血糖素,為患者提供了一種即用型治療選擇。
Xeris的Gvoke注射劑也是一款即用型和自救型的胰高血糖素施用裝置。Xeris專有的配方技術XeriSol?和XeriJect?,分別使用非水相的非質子極性溶劑,和使用生物相容性稀釋劑“潤濕”粉末產生超濃縮,低體積的糊狀配方。無論是針對小分子還是生物大分子(蛋白質,抗體,疫苗)都能實現高穩定性和高溶解度的配方,以便肌肉或皮下注射。Xeris專有的配方技術克服了傳統配方的低穩定性(需冷藏,需要用液體稀釋劑重構)和低溶解度(需要復雜溶解步驟,需要大的注射劑量)的不足之處,其中XeriJect?對生物大分子能達到超過400毫克/毫升的溶解度,而傳統配方的溶解度范圍是50–250毫克/毫升。
對于胰高糖素我還是比較喜歡,也希望國內能早一些能從醫院購買到胰高糖素備用,當然希望大家永遠也用不上胰高糖素,都控制好血糖,永遠不發生嚴重低血糖。