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痛風規范化治療

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(本文基于《2012年中國痛風臨床診治指南》、《2012年美國風濕病學會(ACR)痛風治療指南》、2013年歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)年會共識及國內外相關文獻編寫而成,只作為痛風治療科普讀物。)

 

痛風治療新觀點,痛風是一種可以治愈的難治性疾病(2013年歐洲年會共識)。既然痛風可以治愈,為什么還那么多人反復發作,久治不愈呢?有兩方面原因:

一、部分醫師未認識到高尿酸血癥的危害,不重視降血尿酸治療。

二、患者缺乏痛風治療相關知識,治療不規范。常常表現為:

  1. 不重視早期治療。

  2. 只在痛風發作期治療。

  3. 長期濫用止痛藥、糖皮質激素。

  4. 過于害怕藥物的副作用,不能堅持血尿酸規范化達標治療。

  5. 過度控制飲食。

  6. 對非藥物治療(飲食、運動、復查)不重視。

結果就是痛風反復發作,出現持續性關節炎、腎結石、痛風石,甚至導致高血壓、糖尿病、腎功能不全和尿毒癥等嚴重的不可逆的并發癥。因此,必須規范化治療痛風,治愈痛風,避免并發癥,提高生活質量。

早期痛風治療指南只強調急性期的治療;近期痛風治療指南不僅強調急性期的治療,同時開始關注緩解期的降尿酸治療,尤其是分層的降尿酸治療。痛風治療最新的最佳方案:藥物+非藥物 綜合規范化治療。堅持規范化治療,就能逐漸減少痛風發作,直至不再發作痛風,最終逆轉和治愈痛風。痛風綜合規范化治療由六個方面組成:

 

一、痛風的非藥物治療:管住嘴、邁開腿、控體重、多飲水

(一) 管住嘴體內20%的血尿酸來源于食物,控制飲食可在一定程度上起到降尿酸和預防痛風急性發作的作用。

  1. 選用低嘌呤食物,避免食用高嘌呤食物,如動物內臟、濃湯、肉汁、海鮮。

  2. 多吃新鮮蔬菜、水果(豆類和豆制品所含的植物蛋白不容易被人體消化吸收,盡量少吃)。

  3. 避免酒精飲料(特別要避免飲用啤酒)。

  4. 牛奶、雞蛋、精肉等是優質蛋白,要適量補充。嘌呤易溶于水,肉類可煮沸后去湯食用,避免吃燉肉或鹵肉。

  5. 注意:飲食控制必須兼顧到優質蛋白質、碳水化合物、熱量的合理均衡,過度控制飲食有害健康。嚴格控制飲食只能降低70-90μmol/L血尿酸,不能只吃疏菜、水果,否則會因為饑餓、乳酸增加,痛風更容易發作。

(二) 邁開腿:堅持適量運動,痛風患者比較適宜有氧運動,如快走、慢跑。

  1. 運動量要適中,控制心率為:170-年齡(有氧運動最大適宜心率)。

  2. 運動要循序漸進,首次運動時間15分鐘;保持2周增加到30分鐘;再過2周增加到45分鐘,可一直保持。因故暫停運動重新開始運動要重新計算運動時間。

  3. 每周運動5次以上即可。

(三)  控體重:控制體重使體重達標可有效預防痛風的發生。超重或肥胖就應該減輕體重,減輕體重應循序漸進,否則容易導致酮癥或痛風急性發作。

(四) 多飲水:每日飲水量2000-3000ml,增加尿酸排泄。以水、堿性礦泉水、果汁等為好,不推薦濃茶、咖啡、碳酸飲料。

 

二、堿化尿液

堿化尿液可使尿酸結石溶解。尿液pH < 5.5時,尿酸呈過飽和狀態,溶解的尿酸減少;pH >6.5時,大部分尿酸以陰離子尿酸鹽的形式存在,尿酸結石最容易溶解并隨尿液排出體外。因此,將尿pH維持在6.5左右最為適宜。

常用的堿化尿液藥物為碳酸氫鈉。碳酸氫鈉對胃刺激比較大,可間斷性服用,不建議長期連續服用。

 

三、積極治療與血尿酸升高相關的代謝性危險因素

2006年歐洲抗風濕聯盟(EULAR)關于痛風防治建議中強調,積極控制高血脂癥、高血壓、高血糖、肥胖和戒煙,是痛風治療的重要組成部分。

 

四、避免應用使血尿酸升高的藥物

  1. 有些藥物會導致血尿酸升高,應避免使用。常見會導致血尿酸升高的藥物有:阿司匹林(大于2g/d)、利尿劑、環孢素、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。

  2. 對于需服用利尿劑且合并高血尿酸癥的患者,避免應用噻嗪類利尿劑,同時堿化尿液、多飲水,保持每日尿量在2000ml以上。

  3. 對于高血壓合并高尿酸血癥患者,選噻嗪類利尿劑以外的降壓藥物。科素亞(氯沙坦鉀片)是目前經過驗證的既能降壓又能降低血尿酸的降壓藥,可作為優先考慮的降壓藥物。

 

五、使用合適的藥物把血尿酸控制到目標值

(一)用藥治療原則

  • 應滿足以下其中1個條件:

  • 高尿酸血癥(血尿酸超過530μmol/L)

  • 痛風急性發作1次以上

  • 痛風石形成

  • 慢性持續性痛風關節炎

  • 尿酸性腎石病,腎功能受損

  • 發作時關節液中MSUM微結晶

(二)用藥注意事項

  1. 用藥應當謹慎,用藥后要注意觀察,發現異常及時停藥,積極治療,避免發生藥物不良反應。

  2. 痛風發作期不能開始降尿酸治療,應先給予消炎鎮痛治療直到緩解1-2周后再進行降尿酸治療。

    (添加微信公眾號:TF8999,回復數字:4 獲取《痛風發作期治療》的詳盡信息。)

  3. 降尿酸治療初期,可能因為血尿酸濃度迅速下降誘發痛風急性發作,此時無需停藥,可加用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。一旦接受降尿酸治療,建議不要停止。大部分患者達標治療就可獲益,難治性痛風患者在能耐受的前提下,盡可能降低血尿酸。

(三)血尿酸控制目標

血尿酸控制在血清飽和濃度之下,而不是達到正常值即可,血尿酸 >400μmol/L僅僅減慢了進展而不能逆轉病情。

國外的資料,有效的降尿酸治療可以縮小痛風石。痛風石下降速率與血尿酸水平密切相關,血尿酸越低,痛風石縮小速度越快。

  • 尿酸理想目標值1:血尿酸 <360μmol/L能有效防止痛風的發生及復發;

  • 尿酸理想目標值2:血尿酸 <300μmol/L可以減少和消失痛風石,可預防關節破壞及腎損害。

(四)降低血尿酸的常用藥物

1、抑制尿酸生成藥(推薦別嘌醇或非布索坦單藥治療)

  1. 抑制黃嘌呤氧化酶(XO),阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸,從而減少了尿酸的生成。

  2. 適用于尿酸生成過多(尿尿酸≥1000mg/24h),腎功能受損、泌尿系結石史、排尿酸藥無效患者。

  3. 用法用量:

別嘌醇:口服,成人用量:初始劑量一次50mg,一日1~2次,每周可遞增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,每2周檢測血和尿尿酸水平,如已達控制目標,則不再增量,如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg。

非布索坦:口服,起始劑量為40 mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于360μmol/L,建議劑量增至80mg,每日一次。

2、促尿酸排泄藥(推薦苯溴馬隆)

  1. 抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收,適合腎功能良好者,內生肌酐清除率小于30ml/min時無效,尿尿酸大于600mmol/d時不宜使用。

  2. 用藥期間多飲水,尿量保持2000ml/d,并服用碳酸氫鈉3~6g/d。

  3. 用法用量:

    苯溴馬隆:成人起始劑量50mg,每日一次,早餐后服用。1-3周后據血尿酸水平調整劑量為每天50-100mg。腎功能不全時(Ccr<60ml/min)推薦劑量為50mg,每日一次。

3、更多降低尿酸藥物的詳盡信息請添加微信公眾號:TF8999,回復數字 8。

 

(五)血尿酸達標后的長期維持治療

  1. 在血尿酸達標、痛風癥狀(體征)消失后,應繼續堅持所有的治療手段,以保證血尿酸長期維持在目標值范圍。

  2. 在血尿酸達標后,可嘗試減少藥量,如血尿酸還在目標值范圍內,可再次嘗試減少藥量,直到找到適合自己的最小維持劑量。

 

 (六)新藥資訊(非布索坦、尿酸酶、奧昔嘌醇)

  1. 非布索坦:新型黃嘌呤氧化酶抑制劑,療效優于別嘌呤醇,副作用小,國內仿制藥已經進入4期臨床試驗階段,目前市面上流通的非布索坦都來源于非正規途徑。

  2. 尿酸酶:能使尿酸迅速氧化變成尿囊酸,不再被腎小管吸收而排泄。對結節性痛風、尿結石及腎病功能衰竭所致高尿酸血癥有良效。

  3. 奧昔嘌醇:別嘌醇的活性代謝物,適用于別嘌醇不耐受的患者,藥物可經血液透析清除。

  4. 愛西特:新型廣譜高分子吸附劑,能吸附腸道內肌酐、非蛋白氮及尿酸。(參見:左曉霞,羅卉,游運輝.愛西特治療痛風并高尿酸血癥的臨床研究.中國現代醫學雜志.2003,13(22):117-118.)

 

六、自我管理和定期復查

自我管理和定期復查是痛風規范治療很重要的一個環節,是提高治療效果,改善生活質量的重要手段。

(一)自我管理

  1. 了解痛風的發病機理、過程和治療方面的知識。

  2. 了解自己的綜合治療方案、措施、目標和預后。

  3. 預防、監測可能發生的藥物不良反應和各種急慢性并發癥。

  4. 放松心情,將心理調節納入日常生活。

    很多人得了痛風,就怨天尤人,消極悲觀,認為一旦患病,就會終身痛苦。其實不然,早了解規范化治療方案,堅持規范化治療,就能避免高血尿酸帶來的危害和并發癥。

  5. 合理調整飲食結構。

    吃什么?吃多少?是病友們都面臨的一個大難題。

    食物的品質、產地、成熟程度、水分含量等因素都會影響食物的嘌呤含量,有些食物還沒有嘌呤含量測定的數據。病友的年齡、工作強度、身高、體重等各種不同因素決定了病友們的飲食結構不可能千篇一律。

    低嘌呤飲食控制必須兼顧到優質蛋白質、碳水化合物、熱量的合理均衡。怎么合理調整飲食結構,既能滿足到身體的營養需要,又能控制血尿酸達標,還能盡量減少維持藥量呢?有一個比較簡單的方法跟大家分享:

    ①優先選擇低嘌呤含量的食物。

    ②不吃動物內臟、啤酒、肉汁、濃湯等高嘌呤含量的食物。

    ③盡量少吃或不吃菌類、豆類、豆制品。

    ④嘌呤易溶于水,肉類先煮一下再食用。

    ⑤根據自己的需要調節食物數量,保證充足的營養。

    ⑥使用最小劑量藥物控制使血尿酸達標。

    ⑦勤查血尿酸,通過檢查結果反推飲食結構和用藥是否合理,控制穩定后就有了適合自己的食譜。

  6. 疾病檔案留存與管理。

    保留好每一次的各種檢查報告和記錄,給以后的診斷作參考。

(二)定期復查

  1. 在調整降尿酸藥物過程中,每2-5周測定一次尿酸,尿酸測定是調整藥物劑量的依據,也有利于判斷患者對治療藥物的依從性。

  2. 定期復查規定項目,密切關注各項指標,可以減少藥物使用,減小藥物副作用的傷害,提高治療效果。

  3. 3- 6月復查一次的項目:血常規、尿常規、腎功能。

  4. 6-12月復查一次的項目:肝功能、血糖、血壓、消化系統B超、泌尿系統B超。

  5. 血壓、血糖如果異常就需要每天監測。

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