初步解讀常見風濕免疫指標。
一、臨床風濕免疫常見指標：
1.抗鏈球菌溶血素O（ASO）測定
臨床意義：
①ASO升高常見于A群鏈球菌感染及感染后免疫反應所致的疾病，如風濕熱，鏈球菌引起的急性腎小球腎炎，感染性心內膜炎及扁桃體炎等。
②亦可見于高膽固醇血癥、巨球蛋白血癥及多發性骨髓瘤等疾患。
2.類風濕因子（RF）
臨床意義：常見于類風濕性關節炎（RA），亦可見于系統性紅斑狼瘡（SLE）、硬皮病、皮肌炎（DM）等風濕性疾病及感染性疾病。也可見于正常人。
3.C反應蛋白（CRP）
臨床意義：
①早期判斷某些疾病：如急性化膿性疾病、菌血癥、組織壞死、惡性腫瘤、結締組織疾病等。
②判斷功能性疾病與器質性疾病：前者CRP正常，后者可出現異常。
③風濕熱等疾病的動態觀察。
④區分細菌感染與病毒感染：前者CRP明顯升高，后者多正常。
4.紅細胞沉降率（ESR）
臨床意義：
①用于類風濕性關節炎、結核、風濕熱等疾病的動態觀察。
②用于某些疾病的鑒別診斷，如心肌梗死和心絞痛，胃癌和胃潰瘍等的鑒別。都是前者ESR明顯增快，后者正常或略有增高。
③亦可見于組織壞死、腫瘤、貧血、多發性骨髓瘤、高球蛋白血癥、高膽固醇血積壓癥疾患。
5.抗環瓜氨酸肽（抗CCP）抗體
臨床意義：
常見于類風濕性關節炎早期改變。
6.循環免疫復合物（CIC）測定
臨床意義：
①自身免疫性疾病：如SLE、RA、干燥綜合征（SS）等。
②感染性疾病：感染性心內膜炎、急性鏈球菌感染后腎炎、乙型病毒性肝炎、麻風等。
7.C3、C4、CH50測定
臨床意義：
1）升高：見于各種急性炎癥、傳染病早期、某些惡性腫瘤及免疫排斥反應等。
2）減低：①可見于自身免疫性疾病。②亦可見于肝硬化、肝炎等生成不足疾患。
8.抗核抗體（ANA）測定
臨床意義：
主要見于SLE，可見于RA、系統性硬化病、DM、SS等風濕性疾患及感染性疾病，亦可見于正常人。
9.抗雙鏈DNA（抗dsDNA）抗體測定
臨床意義：常見于SLE，亦可見于RA、SS等風濕性疾病及肝膽疾患。
10.可提取性核抗原（ENA）抗體譜
1）抗SM抗體：常見于SLE。
2）抗RNP抗體：常見于混合性結締組織病（MTCD），亦可見于SLE、DM、重疊綜合征、系統性硬化病等風濕性疾患。
3）抗SSA抗體：最常見于SS、也見于SLE、RA等風濕疾患。
4）抗SSB抗體：常見于SS和SLE。
5）抗Scl-70抗體：常見于彌漫性進行性系統性硬化病。
6）抗Ro-52抗體：可見于多種自身免疫病。
7）抗Jo-1抗體：多見于多肌炎。
8）抗著絲點抗體：常見于局限型進行性系統性硬化癥。
9）抗核小體抗體：主要見于SLE。
10）抗組蛋白抗體：主要見于藥物性狼瘡，也可出現在SLE、RA。
11.人白細胞B27（.HLA-B27）抗原測定
臨床意義：
常見于強直性脊柱炎（AS）。
二、臨床常見風濕免疫病相關免疫學指標總結
1.系統性紅斑狼瘡（SLE）
常見異常抗體：①抗核抗體、抗dsDNA抗體、抗SM抗體、抗RNP抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體陽性。
②C3、C4、CIC降低。
2.干燥綜合征（SS）
常見異常抗體：抗SSA、抗SSB抗體。
3.進行性系統性硬皮病
常見異常抗體：彌漫性進行性系統性硬皮病見于抗Scl-70抗體，局限型進行性系統性硬化癥見于抗著絲點抗體。
4.類風濕性關節炎（RA）
活動期常見類風濕因子（RF）、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率(ESR)、抗鏈球菌素0抗體（ASO）升高。
5.強直性脊柱炎
常見異常抗原：人白細胞B27（.HLA-B27）抗原。
三、實戰演練
如圖1
圖1
結合上圖提示HLA-B27陽性，目前認為HLA-B27相關，因此考慮強直性脊柱炎可能，但仍需結合臨床表現及相關影像學檢查完善診斷。
如圖2
圖2
結合上圖提示抗SSA抗體陽性，目前認抗SSA抗體與干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎相關，診斷尚不明確，仍需結合臨床表現及相關影像學檢查完善診斷。
如圖3
圖3
結合上述結果：①ANA、抗dsDNA抗體、抗SSA抗體、抗SM抗體、抗nRNP抗體抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體陽性；②C3、C4下降。提示系統性紅斑狼瘡可能，仍需結合患者臨床表現或腎穿活檢結果完善診斷。
如圖4
結合上述結果：①抗環瓜氨酸抗體、類風濕因子升高，提示與類風濕性關機炎相關；②C反應蛋白及紅細胞沉降率升高，提示與類風濕性關節炎早期炎癥改變相關。但仍需結合患者臨床表現及動態觀察相關炎癥指標評估。
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因為檢驗方法等差異，所以這里沒有寫正常參考值，請大家以檢驗單上正常值為準。
1、抗溶血性鏈球菌“O”（ASO）
是A組溶血性鏈球菌的重要代謝產物之一，它是一種具有溶血活性的蛋白質，能溶解人及一些動物的紅細胞。同時溶血性鏈球菌“O”具有抗原性，能刺激機體產生相應的抗體，稱為ASO。
臨床意義
診斷溶血性鏈球菌感染癥（增加），活動性風濕熱，猩紅熱，丹毒等均可增高。
① ASO俗稱抗“O”，測定其效價可知病人最近或以前有無溶血性鏈球菌感染。鑒于A組溶血性鏈球菌感染相當常見，故正常人能測到ASO的低滴度，但一般在500u以下。
② ASO增高，常見于急性咽炎等上呼吸道感染，兒童多見。還可見于皮膚急軟組織感染。
③ 風濕性心肌炎、心包炎、風濕性關節炎，急性腎小球腎炎，ASO滴度升高。多次檢驗所呈現的趨勢與病情平行，如漸漸下降提示病情好轉。
4）A組溶血性鏈球菌所致敗血癥、菌血癥心內膜炎等ASO均可升高。
注意事項：
① 不能認為ASO升高就是風濕病，須結合臨床癥狀考慮。但ASO升高的各種致病因素中與A組溶血性鏈球菌最密切相關。
② 人體感染A組溶血性鏈球菌后ASO上升在4-6周內達到高峰，然后在血清中ASO升高可達數月至數年。故一次檢查尚難肯定是否為最近感染所致，須多次檢查，觀察變化動態。在風濕熱病人感染后4-6周，有80%可見ASO升高，常伴有血沉增快及白細胞增多，有助于鑒別診斷。
A群溶血性鏈球菌胞外產物的抗鏈酶試驗（ASZ），比單測ASO陽性率高。對于診斷ASO不增高的急性風濕熱和急性腎小球腎炎病人有助。
③ 免疫機制不全及大量使用腎上腺皮質激素者，鏈球菌感染后ASO可不升高。
2、C-反應蛋白（CRP）
臨床意義
① 各種急性化膿性炎癥、菌血癥、組織壞死（如心肌梗死、大手術、燒傷、嚴重創傷等）、惡性腫瘤、結締組織病等患者CRP升高，凡有器質性病變時升高，而功能性疾病正常，這對于鑒別器質性或功能性疾病有幫助。大于20mg/L為醫學決定水平的提示值，強烈提示上述情況的存在，應及時采取診治。
② 腎移植急性排斥反應，血清CRP增高。
③ 急性風濕熱活動期CRP可很明顯增高，甚至可達200mg/L，經治療好轉后，CRP可逐漸下降至正常。這對風濕熱的診斷及療效觀察有重要參考價值。
④ CRP在病毒性感染時不增高，而細菌性感染時增高，在需鑒別病原體是細菌還是病毒時，很有參考價值。如腦膜炎時作腦脊液CRP測定，有助于確定細菌性還是病毒性（病毒性CRP正常）
注意事項
① CRP測定是非特異性指標，需結合臨床體征和相關實驗室檢查項目考慮其意義。
② 孕婦CRP升高。大手術24小時內可增高1倍。兒童年齡越小，CRP相應降低。判斷時應予以注意。
3、類風濕因子（RF）
臨床意義
RF是一以變異IgG為靶抗原的自身抗體。陽性見于類風濕性關節炎（RA）、SLE、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血，慢性肝炎等。RF在冷球蛋白血癥、結核病、亞急性細菌性心內膜炎患者也可升高。
4、紅細胞沉降率（ESR）
臨床意義
輔助檢查診斷急性或局限性感染及慢性活動性感染。
生理性血沉增高：12歲以下兒童或60以上高齡者、婦女月經期及妊娠三個月至產后一個月；其增高可能與生理性貧血或纖維蛋白原含量增加有關。
病理性血沉增高：
1、各種炎癥性疾病：如急性細菌性炎癥、風濕熱、結核病等。臨床最常用ESR來觀察結核病及風濕熱有無活動以及其動態變化。疾病活動期ESR增快，若病變漸趨靜止則ESR逐漸正常。
2、組織損傷及壞死：較大組織損傷或手術創傷，或臟器梗死后造成組織壞死可致ESR加快。故可借助ESR結果鑒別功能型與器質性疾病。如AMI時ESR增快，而心絞痛時ESR正常。
3、惡性腫瘤：良性腫瘤ESR多正常，惡性腫瘤病人經手術治療，化療或放療明顯有效時，ESR漸趨正常，復發或轉移時可增快。
4。各種原因所致血漿球蛋白相對或絕對增高：如慢性腎炎，肝硬化，多發性骨髓瘤，巨球蛋白血癥，淋巴瘤，SLE，亞急性感染性心內膜炎，黑熱病等。
5．其他：部分貧血患者當Hb<90g/L，ESR可輕度增快。此外，動脈粥樣硬化，DM，腎病綜合征，粘液水腫等患者，血中膽固醇高，ESR亦可增快。
血沉減慢：一般臨床意義較小，嚴重貧血，球形紅細胞增多癥，纖維蛋白含量嚴重缺乏，ESR可減慢。
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“大夫，我關節痛是不是風濕病？”“我這風濕病是不是環境濕冷引起的啊？”“南方環境潮濕，多吃些辣椒，是不是可以預防風濕病？”“我這風濕性關節炎就是年輕時凍的！”.......大多數患者會有類似這樣的疑惑甚至誤解，主要原因是對風濕免疫性疾病的認識程度不夠。其實，風濕免疫性疾病并不是“風濕”惹的禍。
如果您是一名風濕免疫科大夫，您可能已經跟患者反復解釋，但他們依舊是一頭霧水。如果您是一名風濕免疫科的患者，或許您可能還不明白風濕免疫性疾病到底是怎么回事，為什么這個病不能用“風濕”來背鍋呢？
01
風濕免疫性疾病的定義
搜索“風濕免疫性疾病”這一詞條可以看到：“風濕免疫性疾病指主要侵犯關節、肌肉、骨骼及關節周圍的軟組織，如肌腱、韌帶、滑囊、筋膜等部位的病。常見的有自身免疫性結締組織病、系統性血管炎、骨與關節的病變。”
“風濕免疫性疾病是內科學中的一系列疾病，主要包括類風濕關節炎（RA）、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、骨關節炎、痛風、原發性干燥綜合征等。風濕免疫性疾病可累及多臟器、多系統。”
看過這個之后，您可能知道您所患的某種病屬于風濕免疫性疾病，但是對于風濕免疫性疾病的概念還是摸不著頭腦。
02
“風濕”的由來
您可能會有疑問，風濕免疫性疾病中的“風濕”二字是從何而來的呢？
風濕免疫性疾病的英文翻譯為“Rheumaticimmune diseases”。早在公元前4世紀西醫學之父《希波克拉底文集》：人的體液由于濕冷而下注于四肢、內臟引起疾病，稱為“rheuma”。之后，該詞語后加后綴 rheumatism（意為：白色粘液→邪惡的液體→酸痛），含義隨時代發展而變化。隨著西醫傳入中國，rheumatism 翻譯為“風濕病”。
之前，人們對疾病的認識還很原始和初級，與現代意義上的風濕病區別極大。但是，因為風濕病大多累及關節而引起疼痛，“風濕”一詞一直沿用至今。
然而，絕大多數風濕免疫性疾病重心不在“風濕”，而是“免疫”，風濕免疫性疾病中 RA 、系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統性血管炎、抗磷脂綜合征等均屬于自身免疫性疾病。
大家都知道人體內存在免疫系統，免疫系統的主要特征之一是能夠發起針對潛在有害異物的炎癥反應，同時避免損壞自身組織。自身免疫性疾病的一個基本要素是針對自體組織產生免疫反應從而導致組織受損。自身免疫存在于所有個體中，但自身免疫性疾病僅僅出現在那些一個或多個免疫耐受調節機制紊亂、進而導致自身反應性組織損傷的個體中。
03
RA與風濕性關節炎的區別
那么，RA和風濕性關節炎有什么不一樣呢？
■ RA
RA是風濕免疫科常見病，是一種病因未明的以對稱性外周多關節炎為主要表現的慢性炎癥性疾病，也可出現關節外表現，如肺部受累、血液系統異常、血管炎及周圍神經病變等。
RA最早受累關節通常是手和足的小關節，伴有晨僵，關節受累常呈對稱分布。RA起病時，腕關節、掌指關節和近端指間關節最常受累，隨著疾病進展，大關節如膝、肩關節也可受累。關節和軟組織的進行性破壞可能出現慢性不可逆的畸形而致殘。RA的關節外表現可在RA病程中發生，甚至發生在RA發病之前，皮下類風濕結節、繼發性干燥綜合征、肺結節和貧血是最常見的關節外表現。
RA機制的核心是建立在自身反應性T細胞介導的慢性炎癥反應。RA發病機制可能是遺傳、環境及免疫之間復雜的相互作用，但是究竟哪些觸發了這些因素以及哪些遺傳和環境因素引起免疫失調仍有待研究。
RA的臨床前階段特點是免疫耐受異常。很多RA患者在發病數年前，血清中就被檢測出類風濕因子和抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）等自身抗體，這個發現也證實了此觀點。
■ 風濕性關節炎
再來談談風濕性關節炎，風濕性關節炎是風濕熱的一種表現，風濕熱是繼發于上呼吸道A組鏈球菌感染的自身免疫反應性疾病，可出現多系統受累。風濕熱導致的關節癥狀可緩解，但其引起的心臟瓣膜損害卻例外，風濕熱導致的心臟瓣膜受累可持續存在，風濕性心臟病也可能會進展為心力衰竭。
風濕熱的最常見關節受累表現為關節炎，關節紅腫熱痛，常累及多個關節。典型多關節炎為游走性，數小時可從一個關節轉移至另一個關節。風濕熱幾乎均累及大關節，膝、踝、髖和肘關節最為常見，且多不對稱。疼痛劇烈且常導致功能障礙，應用抗炎藥物后可改善。
風濕熱是如何發病的呢？目前最廣泛認可的發病機制是，針對鏈球菌抗原的免疫反應同樣識別人類組織。據研究統計，95%的風濕熱患者和風濕性心臟病死亡發生于發展中國家。風濕熱常見于貧困地區，但是隨著目前住房和衛生條件的改善，A組鏈球菌傳播在減少。
小結
“風寒、濕冷”并不是風濕免疫性疾病的病因，很多風濕免疫性疾病病因現在仍不明確。相對其他科室來說，風濕免疫科是一門年輕的學科，起步較晚，目前對風濕免疫性疾病的認識仍存在局限，漏診和誤診率較高。所以，我們應不斷增加對風濕免疫性疾病的了解，正確認識疾病的發生才能更好的治療和管理。
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