在血糖控制方面,傳統(tǒng)降糖治療追求血糖水平的達(dá)標(biāo),往往忽略對心血管事件的關(guān)注。
美國ACCORD研究發(fā)現(xiàn),糖化血紅蛋白(HbA1c)降低到6%以下反而增加糖尿病患者CVD死亡率;英國鄧迪大學(xué)研究發(fā)現(xiàn),糖尿病合并心衰患者HbA1c與死亡率之間呈U型關(guān)系。我國《中國成人2型糖尿病合并心腎疾病患者降糖藥物臨床應(yīng)用專家共識》推薦2型糖尿病(T2DM)合并心衰患者的HbA1c目標(biāo)范圍控制在7.0%~8.0%。
在藥物安全性方面,自羅格列酮被報(bào)道增加T2DM患者CVD死亡風(fēng)險(xiǎn)后,美國食品與藥物管理局(FDA)要求所有新研發(fā)的糖尿病藥物需要嚴(yán)密評估并監(jiān)測藥物所致的心血管病風(fēng)險(xiǎn)。二甲雙胍雖無安慰劑對照的心血管結(jié)局試驗(yàn)(CVOT),但諸多證據(jù)證明二甲雙胍的心血管獲益。UKPDS研究顯示,對于超重或肥胖的新診斷T2DM患者,二甲雙胍可使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低39%、卒中風(fēng)險(xiǎn)降低41%、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%。《中國2型糖尿病防治指南》和《中國成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專家共識》推薦二甲雙胍作為T2DM合并ASCVD、心衰患者單藥治療的首選藥物。
在新型降糖藥物中,鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑在T2DM的幾項(xiàng)大規(guī)模CVOT如EMPA-REGOUTCOME、DECLARE-TIMI58、CANVAS、OLOIST-WHF、VERTISCV等研究中被報(bào)告可降低主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn),在糖尿病心肌病治療領(lǐng)域極具前景。因此,2019年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)與歐洲糖尿病研究學(xué)會(huì)(EASD)聯(lián)合制定的《糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病指南》將SGLT2抑制劑取代二甲雙胍作為T2DM合并ASCVD及CV風(fēng)險(xiǎn)高危或極高危患者的一線降糖藥物。然而鑒于CVOT研究的獲益結(jié)果都是在二甲雙胍作為標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上取得,且目前尚缺乏SGLT-2抑制劑與二甲雙胍單藥治療效果比較的CVOT研究,《中國成人2型糖尿病合并心腎疾病患者降糖藥物臨床應(yīng)用專家共識》推薦,如果沒有禁忌證或不耐受,二甲雙胍應(yīng)作為T2DM合并ASCVD或心血管風(fēng)險(xiǎn)極高危、心衰或慢性腎臟疾病(CKD)患者的一線降糖藥物,并且一直保留在治療方案中。而對于T2DM合并心衰(尤其是HFrEF)患者,不論其HbA1c是否達(dá)標(biāo),只要沒有禁忌證都應(yīng)加用SGLT-2抑制劑。
胰高糖素樣肽-1(GLP-1)作用于胰島β細(xì)胞GLP-1受體(GLP-1R),以葡萄糖依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌,與其他胰島素促分泌劑相比,GLP-1降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。LEADER、SUSTAIN-6、HARMONY及REWIND等已完成的CVOT研究中顯示,GLP-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)可顯著降低T2DM患者主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn),但未能顯著降低T2DM患者的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。盡管如此,GLP-1RA對心臟舒張功能的改善卻值得關(guān)注。MAGNAVICTORIA研究發(fā)現(xiàn),利拉魯肽治療(1.8mg,每日1次)6個(gè)月后T2DM患者心臟舒張功能有所改善。2019年ESC與EASD聯(lián)合制定的糖尿病、糖尿病前期及心血管疾病指南對T2DM合并CVD或高危、極高危CV風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)用GLP-1RA給予Ⅰ類推薦;2020年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)《中國2型糖尿病防治指南》推薦合并ASCVD或有高危因素的T2DM患者聯(lián)合心血管獲益的GLP-1RA或SGLT-2抑制劑;2021年美國糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)指南推薦,T2DM合并心衰患者在SGLT-2抑制劑不耐受、存在禁忌證的情況下,加用具有CVD獲益的GLP-1RA。
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