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對于糖尿病前期人群,應予單純生活方式干預,還是藥物干預?

對于糖尿病前期人群,應予單純生活方式干預,還是藥物干預?

 

潘長玉教授(解放軍總醫院):

 

首先可以肯定的是生活方式干預有效,相關研究已提供了證據,包括大慶研究、芬蘭研究、美國糖尿病預防研究( DPP)及印度糖尿病預防研究(IDPP),都顯示有效的生活方式干預,可以減少糖尿病的發病率。因此,所有糖尿病前期人群都必須堅持健康的生活方式,這是毫無疑問的。

但在實際臨床工作中,單憑生活方式干預就能取得我們希望的結果并不容易,因為在研究試驗中,有專門的生活方式教育、嚴格的隨訪指導,這就需要付出巨大的費用和精力。而臨床上患者的依從性并不十分理想,也就很難達標。所以,在這種情況下藥物的干預就必須提到治療日程,許多的藥物干預試驗也證實了它的有效性。如 STOP-NIDDM研究中的阿卡波糖、美國DPP研究中的二甲雙胍、DREAM研究中的羅格列酮,以及目前進行的NAVIGATOR研究中的唐力和ORIGIN中的長效胰島素(來得時)等。

因此,有觀點認為,如果生活方式干預控制不佳,就需要藥物干預。其中,二甲雙胍在國外應用很廣泛,已經被批準用于16歲以上的肥胖糖尿病患者,羅格列酮可以將糖尿病的發生危險降低60%,但均未被批準用于IGT;阿卡波糖已在25個國家被批準用于IGT;拜糖蘋是目前我國唯一被批準用于IGT的藥物,其說明書適應癥中已有提及。

糖尿病前期人群是否需要藥物治療,需具體問題具體分析。我個人認為,在臨床上,對于年輕、缺乏相關醫學知識、生活方式不健康的病人,要對其進行很好的宣傳教育,力爭獲得生活方式干預的效果;而對于很難堅持健康的生活方式,又有高血壓、糖尿病等家族史的IGT者,則應在生活方式干預的基礎上同時給予藥物干預,以延緩2型糖尿病的發生或進一步爭取恢復正常狀態。

 

李光偉教授(衛生部中日友好醫院):

全世界都主張生活方式干預,而且目前所有的研究(包括美國、芬蘭的研究)都證明,生活方式干預治療效果優于藥物干預。生活方式干預可降低60%的風險,而藥物只能降低30%。生活方式干預已經在全世界范圍內得到公認。

 

許樟榮教授(解放軍306醫院):

對于糖尿病前期人群,我主張根據血糖水平來決定何種干預措施。對于空腹血糖正常、餐后血糖低于10 mmol/L的患者,我一般鼓勵患者改變生活方式,不用降糖藥。對于空腹血糖≥7 mmol/L、餐后血糖≥ 10 mmol/L,如果患者愿意,可給予藥物,如二甲雙胍 0.25,一日3次。如果患者空腹血糖正常,餐后血糖≥ 10 mmol/L,患者經濟條件還不錯,可給予拜糖平 50毫克,一日3次。已經有文獻證實,二甲雙胍和拜糖平均有效地阻止患者從糖尿病前期發展到糖尿病。對于合并有肥胖、高血壓和血脂異常的糖尿病前期患者,也可以口服胰島素增敏劑,如羅格列酮或皮格列酮。

 

童南偉教授(四川大學華西醫院):

2007IDF專家共識、2007EASD/ESC指南和2007ADA推薦的糖尿病前期干預方式中,都一致認為在健康教育和咨詢的基礎上強化生活方式為首選,這是行之有效的措施,可使糖尿病發生的風險下降28-63%。同時這些權威組織都認為強化生活方式也是迄今最安全和價廉的方式。但要達到強化生活方式的目標即讓體重至少下降5%以上,且持續維持,這是極其困難的。對執行強化生活方式有困難者可首選藥物干預,但針對不同個體,如健康條件、健康要求、經濟條件等多種因素綜合考慮,即遵循個體化的原則決定首選干預方式。

糖尿病前期的藥物選擇與其類型、患者體重、年齡及藥物安全性有關。其中不同類型糖尿病前期的病理機制不完全相同,這是選擇藥物的基本點,如單純性IFGI-IFG)是以肝胰島素抵抗為主,β細胞以基礎分泌和早相缺陷為主;單純性IGTI-IGT)以肌肉胰島素抵抗為主,β細胞以早相和晚相缺陷為主。前述各種權威組織推薦的常用干預藥物中僅有羅格列酮作了I-IFGI-IGTI-IFG+I-IGT亞組分析,結果顯示它對上述三種PD類型的干預效果相近,即這三種情況均可選羅格列酮。一般推薦最多的藥是阿卡波糖和二甲雙胍,阿卡波糖降餐后血糖優于空腹血糖,而二甲雙胍的優勢是減重和降空腹血糖更明顯。當然大家熟知的藥物安全性問題也是非常重要的。

 

母義教授(解放軍總醫院):

有關糖尿病前期人群(包括IFGIGT)是否需要藥物干預并無統一定論。除阿卡波糖被20多個國家選定為IGT患者用藥外,尚無其它降糖藥被有關糖尿病組織或政府推薦用于糖尿病前期人群的治療。單純生活方式干預應該作為首選的措施,尤其在有不良生活習慣者更有效。如果單純生活方式干預失敗或者無法完成者,在征得患者同意的情況下可以進行藥物干預,首選的藥物除阿卡波糖外,雙胍和胰島素增敏劑也可以考慮。有關口服藥和來得時對糖尿病前期人群干預是否有益的臨床研究正在進行中,這些研究結果將有助于我們更明確是否應該早期用藥。

 

李春霖教授(解放軍總醫院):

對于確診的糖尿病前期人群,采取何種方式的干預不同的學者有不同的看法。我個人認為采取何種方式干預主要取決于兩個方面:一是糖代謝異常的嚴重程度,二是哪種類型的血糖升高。如果糖代謝異常程度很輕,可能更適合單純生活方式的干預。原因有兩個:糖耐量試驗本身就存在一些變異,那些糖代謝異常程度很輕的人群下次重復糖耐量試驗可能就會變為糖代謝正常者;而所謂的單純生活方式的干預實際上是一種應該倡導的健康生活方式,當然也適用于糖代謝正常者。如果糖代謝異常程度較重,將來發展為糖尿病的可能性較大,不妨在生活方式干預治療的基礎上加用一些藥物。可以使用一些有較多循證醫學證據的安全的藥物。以空腹血糖升高為主的可選用二甲雙胍,以餐后血糖升高為主的可選用阿卡波糖;飲食中以肉食為主的可選用二甲雙胍,飲食中以碳水化合物為主的可選用阿卡波糖;超重或肥胖的可根據情況選用二甲雙胍或阿卡波糖。

 

盧琳教授(中國醫學科學院北京協和醫院):

葡萄糖耐量受損(IGTIFG)是糖尿病的前期表現。研究表明IGT患者在510年內有1/3可轉變為糖尿病。IGT是發展成糖尿病的一個過渡階段,故此期是進行干預治療并預防2型糖尿病發展的重要階段。目前常用的干預手段包括生活方式干預和藥物干預。前者包括飲食加運動療法,近年在芬蘭和美國都進行過大規模、多中心、長期的飲食及運動干預,均取得很好的預防2型糖尿病的效果,尤其對適用于中老年人,比二甲雙胍的藥物干預更有效。雖然生活方式改變對IGT防治的效果顯著,但其實施和堅持并非易事,取決于患者的文化程度和對疾病的理解程度,這種干預需要患者的理解和配合,并需要醫療機構不斷地進行糖尿病宣教,因此在實踐中這種干預雖然重要但患者的配合程度是遠遠不夠的。

5年來,關于藥物干預糖尿病前期的循證醫學的資料越來越多,可選擇的藥物應符合以下條件:

1.長期使用安全,無嚴重不良反應,不引起低血糖;

2.能夠改善胰島素抵抗,增加胰島素的敏感性;

3.不刺激胰島β細胞,避免其功能早衰。

4.不增加體重。目前正在進行大規模IGT干預試驗的藥物有以下三種:α-糖苷酶抑制劑、二甲雙胍和噻唑烷二酮類。

藥物干預雖然從經濟上和心理上均增加了患者的負擔,但其服用方便,效果明確,可有效地延緩患者發展為糖尿病的時間,同時可以改善血脂、血壓等相關代謝指標,降低心腦血管疾病的風險。因此從長遠有效性的觀點來看,藥物干預越來越被眾多醫師所青睞。至于選擇何種藥物,要根據患者的具體情況而定,如患者體重超重,則應該選擇二甲雙胍和α-糖苷酶抑制劑等藥物;若患者沒有心臟病變,則每日服用一次的噻唑烷二酮類是很好的選擇。

 

王曙教授(上海瑞金醫院):

我更傾向于前者,即單純生活方式干預治療。這是既簡便又經濟的方法。如果選擇藥物干預, 我更傾向增敏劑,尤其是中藥增敏劑。如必須選西藥,首選二甲雙胍類、格列酮類、黃連素(小檗堿)。

 

徐敏教授(上海瑞金醫院):

IGTIFG2型糖尿病和心血管病變獨立的危險因素,而且部分病人在這個階段已經開始有了微血管病變,因此阻斷IGTIFG2型糖尿病進展非常重要。已有很多大型臨床試驗證實,飲食控制,運動治療,以及適當的藥物干預可以明顯減少IGT2型糖尿病進展的機會。對IGT/IFG進行藥物,例如二甲雙胍(DPP研究)、AcarbosePrevent Non-Insulin-Dependent Diabetes研究)、TroglitazoneRosiglitazoneTRIPOD研究、DREAM研究和ADOPT研究)及生活方式(Da Qing研究,FDP 研究,DPP研究)的積極干預可降低人群31-60%的糖尿病發病率。

盡管有如此多的大型臨床試驗顯示對糖尿病前期進行藥物干預對延緩糖尿病的發生、減少糖尿病的發病有著積極的成效。但是我們還應看到:二甲雙胍的預防效果僅僅等同于有效的運動+減肥。而且,對IFG/IGT階段進行藥物干預的長期效應,例如心血管并發癥發病及死亡情況存在很大的爭議。因此,對于大多數糖尿病前期患者仍主張生活方式干預為主的治療措施。加強對患者的宣傳教育及飲食運動方案的指導,鼓勵堅持生活方式的改進。對于合并其他代謝異常的患者,主張綜合性的治療方法,如高血壓患者積極控制血壓至正常值范圍,血脂高者服用降脂藥物治療,配合以均衡飲食和定期的體育運動,減少肥胖,降低整體胰島素抵抗狀態,減少糖尿病及心血管并發癥的發生。

                 (摘自:《國際糖尿病》)

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