▎藥明康德內容團隊編輯
隨著人們生活方式的巨大變化，非酒精性脂肪性肝病已成為中國最常見的肝臟疾病。據統計，截至2018年，非酒精性脂肪性肝病的患病率已高達32.9%[1]。
非酒精性脂肪性肝病是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷。在沒有酗酒的情況下，當肝臟脂肪堆積超過肝臟重量的5%時，肝臟就發生了脂肪變性從而導致慢性炎癥，炎癥會引起肝損傷，受傷的肝細胞在自我修復的過程中則會導致肝纖維化，最后可能會發展為晚期肝硬化或肝細胞癌（HCC）。
▲肝細胞組織病理學檢查：A和B為正常肝細胞，C和D為病理情況下（圖片來源：參考資料[2]）。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括非酒精性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化和肝細胞癌。此外，非酒精性脂肪性肝病與糖尿病、代謝綜合征和肥胖癥等多種合并癥有關。
但在目前，非酒精性脂肪性肝病尚未引起大家的足夠重視。調查顯示，知曉非酒精性脂肪性肝病的中國人僅占31%，其中只有1.55%-1.87%的人足夠了解該病[1]。
更嚴峻的是，目前還沒有獲批上市的藥物可以用于治療非酒精性脂肪性肝病，唯一獲得批準的治療方法是強化生活方式治療。不健康的飲食本身也是NAFLD的強預測因子。
那么，怎么吃能夠預防疾病、改善肝損傷、避免疾病進展？今天健康榨知機將和大家分享相關內容。
控制體重是護肝的基礎
《美國非酒精性脂肪性肝病診療指南》中指出，體重減輕至少3%-5%對于改善肝臟脂肪變是必需的。對于NASH患者（包括NASH肝纖維化），如果想要達到肝臟組織學改善，則需要更大幅度的體重減輕（7-10%）[6]。
《非酒精性脂肪性肝病與相關代謝紊亂診療共識（第二版）》推薦患者限制熱量飲食（建議每天每公斤體重25千卡）或將每天的熱量減少500千卡。
通過低熱量飲食或者聯合一定強度的體力活動來減輕體重，通常可以減輕肝脂肪變。中等量的有氧運動可增加骨骼肌胰島素敏感性，減少內臟脂肪，指南建議每周運動４次以上，累計鍛煉時間至少150分鐘。
戒煙限酒、少吃傷肝藥
同時，建議患者戒煙限酒，改變久坐等不良行為方式。《美國非酒精性脂肪性肝病診療指南》中指出，目前還沒有足夠的證據對NAFLD患者的安全飲酒劑量做出推薦。男性每周平均飲酒量超過210克乙醇，女性超過140克乙醇為過量飲酒[6]。
此外，建議患者避免使用可能會引起肝損傷或引起脂肪肝的藥物，比如醋氨酚、氨碘酮、丙戊酸、三苯氧胺等。
少吃果糖改善肝損傷
葡萄糖激酶調節蛋白（GCKR）在葡萄糖代謝中扮演重要作用。研究發現，GCKR基因中常見的功能喪失型rs 1260326變異與空腹甘油三酯濃度增加、脂肪變性和肝損傷廣泛相關。
有研究發現，在攜帶高危等位基因的患者中，攝入更多的全麥與空腹胰島素濃度降低顯著相關。還有研究證明，GCKRrs 1260326純合子變異可能會增加肥胖青少年的肝臟脂質合成，這是糖酵解轉化為甘油三酯能力增加的結果。也因此，減少GCKR基因變異患者飲食中的葡萄糖和果糖攝入量，或許可以改善肝損害[5]。
果糖存在于加糖軟飲料、運動飲料、加糖茶和果汁中；蔗糖在消化過程中會迅速轉變為葡萄糖和果糖，因此也是果糖的主要來源。
《非酒精性脂肪性肝病與相關代謝紊亂診療共識（第二版）》推薦患者減少含果糖食物和飲料的攝入，但不推薦患者采用生酮飲食。
吃對纖維減少肝內脂肪
膳食纖維可分為不溶性纖維和可溶性膳食纖維。不溶性纖維不易被腸道細菌發酵，而可溶性纖維很容易發酵。通過對腸道菌群的影響，食用可發酵的可溶性膳食纖維已被證明可以減少代謝綜合征患者的身體脂肪并改善胰島素抵抗。
一般來說，淺色蔬菜比綠黃色蔬菜含有更多的水分和膳食纖維，可適當增加淺色蔬菜的攝入，比如芹菜、松蘑、玉蘭片、黃花菜等等。
吃對脂肪減少肝臟脂肪堆積
含patatin樣磷脂酶域3（PNPLA 3）與脂肪酸代謝密切相關，研究發現，PNPLA 3基因突變與NAFLD密切相關。具體來說，PNPLA 3突變可能會直接促進纖維發生和脂肪沉積，增加肝硬化和HCC發展的風險。
研究發現，n-6多不飽和脂肪酸攝入過多可能會作為甘油三酯合成的底物，進一步加速肝脂肪變性，同時延遲PNPLA 3的水解功能。飽和脂肪酸會誘發脂肪毒性，反式脂肪酸參與與脂肪堆積相關的肝細胞壞死和凋亡。
相反，單不飽和脂肪酸和n-3多不飽和脂肪酸可減少肝臟脂肪堆積并改善代謝狀態。此外，端粒縮短是衰老和多種慢性疾病的標志，其中包括NAFLD。大量食用蔬菜和n-3脂肪酸與較長的端粒有關，而較高的飽和脂肪酸攝入量與較短的端粒相關。
研究結果表明，在飲食中增加富含n-3多不飽和脂肪酸食物的攝入（例如鮭魚、金槍魚和亞麻籽油）或者在飲食中補充n-3多不飽和脂肪酸膳食補充劑，或許可以為有PNPLA 3基因突變的患者提供靶向治療。
因此建議，日常飲食中重視各種脂肪酸的攝入頻率和比例，而不是簡單地減少總脂肪攝入量：
富含飽和脂肪酸的食物：主要存在于動物性食物中，例如肉類、黃油、豬油、牛油和椰子油。
富含n-3多不飽和脂肪酸的食物：魚油、紫蘇油、亞麻籽油等；
富含n-9單不飽和脂肪酸的食物：花生油、杏仁油、橄欖油、菜籽油、杏仁和鱷梨等；
富含n-6多不飽和脂肪酸的食物：芝麻油、紅花油、棉籽油和大豆油等。
大豆蛋白減少肝纖維化
β-伴大豆球蛋白是大豆中的主要蛋白質，可抑制體重增加，減少脂肪組織的質量（抗肥胖作用），并降低血糖和肝臟甘油三酯水平（降脂作用）。
據報道，大豆皂苷還具有抗炎作用。研究發現，大豆和豆制品的食用頻率與FAST評分（FibroScan-AST評分，用于評估肝臟的功能）呈負相關，每周食用大豆及其豆制品≥4次與較少的肝纖維化相關[4]。
微量營養素影響疾病的易感性
參與DNA甲基化反應的酶是DNA甲基轉移酶（DNMT）家族的成員。已經觀察到，NASH患者線粒體編碼的NADH脫氫酶6（MT-ND6）甲基化水平高于單純脂肪變性患者；受NASH影響的參與者肝臟DNMT水平升高，并且與組織學肝損傷嚴重程度顯著相關。
缺乏幾種膳食甲基化合物供體，如甜菜堿、膽堿、維生素B12和葉酸，與DNA甲基化的改變有關，可能有利于NAFLD的進展。而營養干預和補充甲基供體，可以改善參與者的體重、胰島素敏感性和肝臟中的脂肪堆積[5]。
胞質分裂過程中微核的形成，是DNA損傷的指標。維生素B缺乏癥以及高鐵的攝入會嚴重損害DNA合成和穩定性，增加體細胞的突變率。而攝入更多的微量營養素（如鈣、葉酸、煙酸、維生素E、視黃醇、β-胡蘿卜素）與微核形成減少有關，從而幫助減少基因組的損傷，有助于預防肝細胞損傷。
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參考資料
[1] Zhou, J., Zhou, F., Wang, W., Zhang, X. J., Ji, Y. X., Zhang, P., ... & Li, H. （2020）. Epidemiological features of NAFLD from 1999 to 2018 in China. Hepatology, 71（5）, 1851-1864.
[2] ZHU Yali, ZHANG Shujun, YANG Cheng, XUE Wei, ZHANG Jia, LI Jiajun, ZHAO Jinqiu, XU Jing, HUANG Wenxiang. Quantitative analysis of differential proteins in liver tissues of patients with non-alcoholic steatohepatitis using iTRAQ technology[J]. Journal of Southern Medical University, 2021, 41（9）: 1381-1387.
[3] Cardoso, A. C., de Figueiredo‐Mendes, C., & A. Villela‐Nogueira, C. （2021）. Current management of NAFLD/NASH. Liver International, 41, 89-94.
[4] Yabe, Y., Kim, T., Oh, S., Shida, T., Oshida, N., Hasegawa, N., ... & Shoda, J. （2021）. Relationships of Dietary Habits and Physical Activity Status with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Featuring Advanced Fibrosis. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18（17）, 8918.
[5] Meroni, M., Longo, M., Rustichelli, A., & Dongiovanni, P. （2020）. Nutrition and genetics in NAFLD: The perfect binomium. International Journal of Molecular Sciences, 21（8）, 2986.
[6]美國非酒精性脂肪性肝病診療指南解讀. 實用肝臟病雜志2017 年 9 月第 20 卷第 5 期 J Prac Hepatol，Sept. 2017.Vol.20 No.5
