▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
說到幽門螺桿菌（簡稱Hp），可能很多人早已聽說過它的大名。畢竟這種細菌與我們關(guān)系十分“親密”，是導致人類慢性感染最常見的微生物之一，全球感染率高達50%，2022年薈萃分析顯示中國人群中幽門螺桿菌感染率為44.2%，中國也是感染幽門螺桿菌人數(shù)最多的國家。
兒童期是幽門螺桿菌感染的高危年齡段；25歲人群的幽門螺桿菌感染率接近50%；35歲人群感染率超過60%；70歲以上老年人感染率高達80%。
幽門螺桿菌通常定居在胃黏膜，與消化不良、慢性胃炎、消化性潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)，還是導致胃癌的最危險因素之一，被世界衛(wèi)生組織歸為胃癌的I類致癌物。2005年，澳大利亞科學家巴里·馬歇爾（B.J.Marshall）和羅賓·沃倫（J.R.Warren）因揭示幽門螺桿菌感染與胃癌的關(guān)系，被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
然而，胃癌還不是唯一一種與幽門螺桿菌及其相關(guān)炎癥有關(guān)的重要疾病。流行病學數(shù)據(jù)顯示，幽門螺桿菌感染者患結(jié)直腸癌（CRC）的風險增加了近2倍。
近期，消化領域知名期刊GUT發(fā)表的一篇研究論文，進一步證明幽門螺桿菌感染與結(jié)直腸癌發(fā)生有強烈因果關(guān)系。
這項新研究由德國慕尼黑工業(yè)大學（Technical University of Munich）的Markus Gerhard教授領銜。研究團隊首先通過動物實驗驗證了幽門螺桿菌感染與結(jié)腸癌之間可能有的直接因果關(guān)系，以及背后的潛在機制。
為此，他們用幽門螺桿菌感染了實驗小鼠。這些小鼠中，有一部分攜帶了結(jié)直腸癌最常見的驅(qū)動基因，突變的Apc基因，容易形成早期腫瘤。當這些小鼠接種幽門螺桿菌后，它們結(jié)腸部位的癌癥發(fā)展速度加快了，形成的腫瘤數(shù)量也比未感染幽門螺桿菌的小鼠更多。
植入胃部的幽門螺桿菌為什么會促進腸道的腫瘤發(fā)展呢？研究人員采用免疫組織化學、單細胞RNA測序等多種方法對其腸道免疫應答和上皮特征的變化展開了詳細分析。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌驅(qū)動了腸道內(nèi)一種獨特的免疫改變特征，包括調(diào)節(jié)性T細胞和促炎性輔助T細胞的減少。除此以外，在腸上皮細胞中，幽門螺桿菌誘導關(guān)鍵的促癌信號通路STAT3激活，促進腫瘤形成。與此同時，合成并分泌保護性黏液的杯狀細胞數(shù)量減少，意味著腸道表面的保護性屏障被破壞。
另一方面，腸道菌群也隨著幽門螺桿菌的定居發(fā)生了劇烈變化，包括促炎性和分解腸道黏液的腸道細菌開始增多。種種變化綜合在一起，都在為腸癌的發(fā)生發(fā)展推波助瀾。
盡管這些結(jié)果都來自小鼠實驗，但隨后研究人員分析了感染幽門螺桿菌的患者，同樣在他們的結(jié)腸活檢結(jié)果中看到了類似的免疫特征和腸上皮變化。
值得一提的是，實驗中，當研究人員用抗生素根除了Apc突變小鼠的幽門螺桿菌，這些易感小鼠的腫瘤發(fā)病率就降低了，恢復為與未感染對照組一致的水平。這一結(jié)果提示，根除幽門螺桿菌，也可以作為預防結(jié)直腸癌的一種重要措施。
很多時候，不少幽門螺桿菌感染者或許并沒有注意到體內(nèi)這種致病菌帶來的不適，而新研究提醒我們，幽門螺桿菌篩查和根治治療將有助于消除胃癌、結(jié)直腸癌等多種疾病的潛在隱患。
參考資料：
[1] Ralser A, Dietl A, Jarosch S, et al., (2023) Helicobacter pylori promotes colorectal carcinogenesis by deregulating intestinal immunity and inducing a mucus-degrading microbiota signature. GUT Doi: 10.1136/gutjnl-2022-328075
