看看罹患肝癌的病人，他們都有什么共同特點(diǎn)？
作者：張雨雨
來源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
原發(fā)性肝癌是指由肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞發(fā)生的惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中居第三位，僅次于胃癌和食管癌。其發(fā)病率有上升趨勢，全世界每年平均有25萬人死于肝癌，而我國占其中的45%。
原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，在了解病因前，我們先來熟悉四個病例。
病例一
病例一
吳某，男，58歲，有慢性乙型病毒性肝炎40年，一直未重視，患者有抽煙史30年，每天1包，酗酒史25年，每日飲白酒三兩，一年前患者出現(xiàn)食欲不振，消瘦，乏力，依舊未重視，半年前出現(xiàn)肝區(qū)鈍痛，到我院就診，確診為原發(fā)性肝癌。
病例二
王某，男，60歲，否認(rèn)“肝炎”病史，有飲酒史40年，每日飲白酒約半斤，且患者體型肥胖，30歲體檢時即發(fā)現(xiàn)高脂血癥，脂肪肝，當(dāng)時醫(yī)生建議患者低脂飲食及戒酒，但患者未重視，55歲確診酒精性肝硬化，患者多次因食管靜脈曲張破裂出血，肝性腦病住院，但仍不停勸阻，未戒酒，半年前突然感到肝區(qū)疼痛，到我院就診，查甲胎蛋白明顯升高，進(jìn)一步完善上腹部增強(qiáng)CT等檢查，最終確診為肝硬化合并肝癌。
病例三
孫某某，女，58歲，父親是丙肝患者，70歲時因“原發(fā)性肝癌”去世，患者二十歲確診有“慢性丙型病毒性肝炎”，但一直未引起重視，未定期復(fù)查肝功能及肝臟彩超，且患者喜歡高油膩飲食，也喜歡腌、熏、烤制品，體型肥胖，五年前因“嘔血”在我院住院，確診為“丙肝后肝硬化（失代償期）、食管靜脈曲張破裂出血”，半年前，患者因腹圍進(jìn)行性增大再次入院，查甲胎蛋白及上腹部增強(qiáng)CT，確診原發(fā)性肝癌。
病例四
張某，男，50歲，否認(rèn)肝癌家族史，否認(rèn)“肝炎”病史，不抽煙，但有酗酒史30年，每日均有飲酒，飲酒量不定，患者平時喜歡吃腌菜，剩菜，因家庭貧窮，有時食物發(fā)霉也不舍得扔掉，清洗后繼續(xù)食用，半年前自覺食欲不振，消瘦，肝區(qū)疼痛不適，到我院檢查，確診為原發(fā)性肝癌。
上述這四則病例，你能準(zhǔn)確圈劃出所有與肝癌相關(guān)的關(guān)鍵詞嗎？
誘發(fā)肝癌的6個雷區(qū)，你中招了嗎？
我國肝癌的發(fā)病有著顯著的地區(qū)分布差異性，表現(xiàn)為沿海高于內(nèi)陸，東南地區(qū)高于西北地區(qū)，沿海島嶼和江河海口又高于沿海其他地區(qū)。我國著名的肝癌高發(fā)區(qū)有江蘇的啟東、海門，上海的崇明，浙江的溫州，廣東的順德，福建的莆田等。根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，肝癌可能與下列因素密切相關(guān)。
第一，病毒性肝炎。
在我國，慢性病毒性肝炎是原發(fā)性肝癌的最主要病因。原發(fā)性肝癌患者中約三分之一有慢性肝炎病史。研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致肝癌的病毒性肝炎為乙型（HBV）和丙型（HCV）病毒性肝炎。我國肝癌患者中，HBV流行率明顯高于對照人群，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)肝癌患者HbsAg陽性率可達(dá)90%。
為什么HBV與肝癌密切相關(guān)？研究發(fā)現(xiàn)，在HBV感染誘發(fā)原發(fā)性肝癌的過程中，有多種機(jī)制共同發(fā)揮作用。病毒DNA整合人肝細(xì)胞基因后可激活一系列癌基因，并已發(fā)現(xiàn)HBV的X蛋白與其他HBV編碼蛋白如前S蛋白起著更為重要的作用。HBV持續(xù)感染引起的炎癥，壞死及再生本身可能使某些癌基因激活，并改變肝細(xì)胞遺傳的穩(wěn)定性，導(dǎo)致細(xì)胞突變概率明顯在增加。HBV感染可以導(dǎo)致一些抑癌基因失活，導(dǎo)致肝細(xì)胞的細(xì)胞周期失控。
在西方國家和日本的肝癌患者中，HCV的流行率更高，達(dá)50%，我國肝癌患者中約5%-8%抗HCV抗體陽性，那么HCV導(dǎo)致肝癌的機(jī)制又是怎樣？研究發(fā)現(xiàn)，
①HCV 核心蛋白有致癌作用，核心蛋白可以調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄及宿主細(xì)胞的增生和凋亡，在轉(zhuǎn)基因鼠模型，丙肝病毒核心蛋白可誘發(fā)肝腺瘤；
②丙肝發(fā)生癌變,均有肝硬化的基礎(chǔ)，HCV 通過引起肝硬化,造成肝細(xì)胞異型增生而間接導(dǎo)致肝癌；
③肝癌的機(jī)制，也可能與HCV序列變異逃避免疫識別而獲得持續(xù)感染有關(guān)，與HBV 不同,HCV 是一典型的RNA 病毒,未發(fā)現(xiàn)其基因組或片斷可整合入人肝細(xì)胞；
④同時感染HBV 與HCV 對HCC 的發(fā)生可能有協(xié)同作用。HBV, HCV作用于致癌過程的不同階段，HBV啟動致癌過程，而HCV則促進(jìn)該過程的發(fā)展。
病例一中的吳某和病例三中的孫某某均屬于這種情況。
第二，黃曲霉毒素和亞硝胺。
我國的一些肝癌高發(fā)區(qū)，常為氣候潮濕的地區(qū)。潮濕氣候易導(dǎo)致食物霉變，而在霉變食物中，黃曲霉素的含量往往很高。
研究發(fā)現(xiàn)，黃曲霉素的代謝產(chǎn)物黃曲霉素B1有強(qiáng)烈的致癌作用，常接觸黃曲霉毒素的人群，血清黃曲霉素B1-白蛋白結(jié)合物水平及尿黃曲霉素B1水平明顯升高，提示黃曲霉素B1與肝癌密切相關(guān)。它可能通過影響ras、c-fos、P53、Survivin基因的表達(dá)而引起肝癌的發(fā)生。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，黃曲霉素與HBV有協(xié)同致癌作用。在HBV-DNA整合的肝細(xì)胞中，可以發(fā)現(xiàn)黃曲霉素堆積。用探針標(biāo)記技術(shù)已經(jīng)檢測到肝癌組織中的黃曲霉素DNA加成物。HBV-DNA整合以及黃曲霉素與DNA的加成，可能是肝細(xì)胞癌變的始動因子和促進(jìn)因子。
另外，腌、熏、烤食物中亞硝酸鹽、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量高；亞硝酸鹽本身不致癌，但在亨調(diào)或其他條件下，可與氨基酸發(fā)生降解反應(yīng)，生成強(qiáng)致癌性的亞硝胺。
病例三中的孫某某喜歡腌、熏、烤的食物，病例四中的張某有食用霉變食物的病史。
第三，酗酒與吸煙。
飲酒通過以下３種途徑誘發(fā)肝癌：
①酒精引起肝硬化，然后引起肝癌。
②酒精本身作為一種致癌源與其他因素一起共同引起肝癌。
③酒精性肝病的進(jìn)展與其他肝癌危險因素有關(guān)，如HBV、HCV。吸煙則是通過香煙中的一些化學(xué)物質(zhì)（如含有多環(huán)芳烴、亞硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物質(zhì)）直接損害肝臟。
病例一中的吳某，病例二中的王某，病例四中的張某均有抽煙和（或）酗酒。
第四，遺傳因素。
調(diào)查發(fā)現(xiàn)，包括肝癌在內(nèi)，多種惡性腫瘤都表現(xiàn)有癌家族聚集現(xiàn)象。表現(xiàn)在一個家族中有多個成員罹患一種或幾種解剖部位類似的癌；且親屬關(guān)系愈密切，患病率愈高。但具體機(jī)制，還需要進(jìn)一步研究。
病例三中的孫某某，父親因肝癌去世。
第五，飲用水污染。
20世紀(jì)70年代初，我國肝癌高發(fā)區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)水質(zhì)的污染與肝癌發(fā)病相關(guān)。根據(jù)肝癌高發(fā)區(qū)江蘇啟東的報道，飲池塘水的居民肝癌發(fā)病率（60-101/10萬），明顯高于飲井水的居民（0-19/10萬）。池塘中生長的藍(lán)綠藻產(chǎn)生的微囊藻類毒素可污染水源。
第六，其他因素。
一些化學(xué)物質(zhì)如偶氮芥類、有機(jī)氯農(nóng)藥均是可疑的致肝癌物質(zhì)。肝小膽管中的華支睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生，是導(dǎo)致原發(fā)性膽管細(xì)胞癌的原因之一。另外，最近有研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌（HP）感染可能是肝癌的致病因素，但具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。
總結(jié)：
原發(fā)性肝癌是在環(huán)境和遺傳多種因素的作用下，多基因的突變和異常累積而引發(fā)的，包括基因組的不穩(wěn)定性，細(xì)胞信號傳遞途徑的異常，細(xì)胞周期、凋亡和衰老調(diào)節(jié)的異常，腫瘤新生血管的形成等，有些機(jī)制是肝癌特有的，比如病毒感染，有些機(jī)制則是所有惡性腫瘤所共有的。
以上四個病例，每一位患者都不止一種致癌因素，有的三種甚至更多。多種因素相互作用，共同促進(jìn)了肝癌的發(fā)生。
預(yù)防肝癌，記住這4點(diǎn)
1.HBV和HCV患者，建議每半年復(fù)查一次肝功能，乙肝和（或）丙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，嚴(yán)格遵醫(yī)囑抗病毒治療，千萬不要隨便停藥。
2.戒煙戒酒，適度運(yùn)動，低脂飲食，不吃腌、熏、烤及霉變食物。
3.保證充分睡眠，保持合理的飲食習(xí)慣，科學(xué)的膳食結(jié)構(gòu)，控制體重在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。
4.不要飲用受污染的水源，比如池塘水。
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