認知功能障礙是帕金森病（PD）患者常見的癥狀之一，其可以早期出現，并且隨患者病程延長，發生率增加。近期，Neurol Clin Pract 雜志發表了由美國學者 Racette 等撰寫的一篇綜述，概述了 PD 認知功能障礙方面的五大研究進展。
生存超過 20 年的 PD 患者幾乎均伴有癡呆
PD 患者的認知功能障礙覆蓋多個認知域，包括執行功能、視空間、記憶力、語言功能等；但以執行功能和視空間損害最為明顯。PD 患者認知功能障礙可以從早期的相對較輕的 MCI 癥狀至晚期的癡呆。PD 癡呆（PDD）的發病率總體約為 25%～30%，并隨年齡增長逐漸增加。
悉尼多中心研究是迄今為止時間最長的隊列研究，其結果顯示生存時間超過 20 年的患者中癡呆的發生率為 83%。另一項回顧性研究顯示如果 PD 患者生存時間足夠長，幾乎無一例外均會發展為癡呆。近期納入 141 例認知功能正常的 PD 患者的研究顯示，隨訪 5 年時，有接近一半的患者出現了 MCI，而這些患者在隨訪 10 年時均發展為了癡呆。
生物標志物有助于對 PDD 進行風險分層并預測疾病進展
大量研究顯示，大約有 60% 的 PDD 患者合并存在β淀粉樣蛋白（Aβ）病理改變，有一小部分患者存在 Tau 蛋白病理改變。近期一些研究顯示了腦脊液生物標志物和認知功能下降之間的關系。在一項對 DATATOP 研究中 300 例患者的分析中顯示，腦脊液較高的α-突觸核蛋白水平可預測患者認知功能下降，盡管隨訪時間只有 1.8 年。
在另一項對 DATATOP 研究的分析中顯示，腦脊液磷酸化 tau 蛋白及磷酸化 tau 蛋白/ Aβ42 的比值可預測患者近 4 年內認知功能下降的情況。另一項較小的前瞻性研究顯示，PD 患者基線較低的腦脊液 Aβ42 和較高的α-突觸核蛋白水平可預測患者 2 年內認知功能下降。
APOE 及 GBA 基因突變與 PDD 的發生相關
近期一項多中心神經病理學研究顯示，之前認為的與 PD 相關的 3 個基因位點與 DLB 亞型也密切相關，包括 APOE、SNCA 以及 SCARB2 基因。另一項研究顯示 APOE ε4 基因型與 DLB 的發生相關，而不論患者是否存在 Aβ病理改變。該研究結果提示，APOE 基因獨立于 Aβ而參與 DLB 和 PDD 的發病機制中。
越來越多的研究證據也表明，GBA（一種編碼葡糖腦苷脂酶的基因）參與 PD 和 PDD 的發病過程中。近期一項研究顯示，GBA 基因突變以及基因多態性與 PD 患者執行功能和視空間功能障礙相關。
睡眠障礙，尤其是 RBD 加重 PD 認知功能障礙
近期一項納入 16 項研究的 meta 分析顯示，與無睡眠問題的患者相比，睡眠較差的 PD 患者整體認知功能和執行功能的測試評分更差。另一項納入 80 例患者隨訪 4 年的研究顯示，快速眼動期睡眠障礙（RBD）可預測患者癡呆的發生風險，其風險比 OR 為 49.7。此外，研究還顯示，僅僅只患有 RBD 的患者與 PD 患者類似，均有特征性的視覺記憶功能障礙。
認知功能訓練有助于改善 PD 患者預后
研究顯示，納入認知行為治療的多學科康復訓練較常規治療相比，更能改善 PD 患者運動功能，日常生活能力及認知功能。近期一項研究評估了睡眠對認知行為訓練的影響，該研究結果顯示，在一段時間的夜間睡眠后，患者的數字廣度測試（評估工作記憶）的評分得到改善。該研究提示，患者的工作記憶是可以通過靶向干預得到改善的，且睡眠在 PD 的認知功能訓練中發揮重要作用。
另一項納入幾項研究的 meta 分析顯示，認知功能訓練對 PD 患者多個受損的認知域均有改善作用，包括執行功能、處理速度、工作記憶以及整體認知功能。
編輯：李晴
