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高血壓特殊并發(fā)癥藥物治療原則
高血壓的主要并發(fā)癥有:

  ●腦卒中

  ●心肌梗死、

  ●心力衰竭

  ●慢性腎臟病(CKD)

  1、高血壓伴冠心病

  ●高血壓伴冠心病是血壓正常者3~4倍。

  ●治療與單純高血壓或冠心病明顯不同。

  ●伴冠心病者,需注意“降壓又護(hù)心”。

  ●年齡≥60歲,舒張壓與冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。

  ●脈壓增大是冠心病最強(qiáng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

  ●重要臟器均有最低灌注壓,J 曲線也應(yīng)客觀存在。

  ●當(dāng)冠狀動(dòng)脈灌注維持在高于冠狀動(dòng)脈自動(dòng)調(diào)節(jié)的最低限度時(shí),舒張壓的降低才可改善心血管預(yù)后。

  血壓目標(biāo):

  (美國(guó)2015)

  ●>80歲 血壓<150/90mmHg。

  ●●急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心力衰竭、心肌梗死后、腦卒中(包括TIA)、動(dòng)脈粥樣硬化、外周血管病 血壓<130/80 mmHg。

  (中國(guó)2010)

  ●伴冠心病目標(biāo)血壓<130/80 mmHg。

  冠心病二級(jí)預(yù)防:

  ●一般目標(biāo)血壓<140/90 mmHg。

  ●>80歲,血壓目標(biāo)<150/80 mmHg 。

  ●60~79歲保留<140/90 mmHg。

  ●有心肌缺血的冠心病,血壓應(yīng)緩慢降低。

  ●高血壓并發(fā)癥一級(jí)預(yù)防,沒(méi)有證據(jù)支持任何一類降壓藥物啟動(dòng)治療優(yōu)于另一類。

  ●相反,二級(jí)預(yù)防并非所有類型藥物均可同樣獲益。

  ●有證據(jù)除β受體阻滯劑在心肌梗死后以及鈣通道阻滯劑(CCB)預(yù)防卒中有額外的益處,其他類降壓藥物在同等降壓的情況下,預(yù)防冠心病和卒中的作用相似。

  ●收縮壓每降低10 mmHg,舒張壓每降低5 mmHg,冠心病減少22%,卒中減少41%。

  ●噻嗪類和噻嗪樣利尿劑對(duì)降壓和預(yù)防心腦血管事件非常有效。

  ●醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯和依普利酮對(duì)有輕度癥狀或嚴(yán)重慢性心力衰竭、心肌梗死后心力衰竭均有保護(hù)作用。

  ●血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)可減少缺血性心臟病事件、預(yù)防/改善心力衰竭和CKD的進(jìn)展,被推薦用于心肌梗死后、缺血性心臟病。

  ●血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)可替代不能耐受ACEI 的治療。

  ●ACEI 與ARB 聯(lián)用有更多不良反應(yīng),獲益并不增加。

  ●二氫吡啶類CCB(如氨氯地平)對(duì)心血管具有保護(hù)作用。

  ●非二氫吡啶類CCB(如維拉帕米、地爾硫卓)是β受體阻滯劑的一種替代,但不推薦作為二級(jí)預(yù)防,因其預(yù)防心力衰竭相對(duì)缺乏獲益。

  ●腎素抑制劑(如阿利吉侖)可降低血壓,但對(duì)心血管疾病未顯示保護(hù)作用,存在安全問(wèn)題,包括腎功能不全、高血鉀、低血壓和過(guò)多的腦卒中。

  2、高血壓伴心房顫動(dòng)

  ●高血壓是新發(fā)房顫最重要的危險(xiǎn)因素。

  ●高血壓通過(guò)血流動(dòng)力學(xué)改變和腎素- 血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的過(guò)度激活引起心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu),為心房顫動(dòng)的發(fā)生和維持提供病理生理基礎(chǔ)。

  ●尤其左心室肥厚和左心房擴(kuò)大是新發(fā)心房顫動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

  ●控制血壓在逆轉(zhuǎn)心室肥厚的同時(shí),心房顫動(dòng)的發(fā)生率也會(huì)下降。

  ●心房顫動(dòng)顯著增加心源性腦栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),并使心血管事件的發(fā)生率和死亡率增加2.5 倍。

  ●高血壓也增加了慢性心房顫動(dòng)患者腦卒中與動(dòng)脈栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

  ●國(guó)際主要指南對(duì)高血壓伴心房顫動(dòng)患者的降壓目標(biāo)均無(wú)特殊推薦。

  ●《中國(guó)高血壓防治指南2010》指出,中國(guó)人群目標(biāo)血壓為140/90 mmHg,≥ 65歲老年患者的收縮壓應(yīng)控制為< 150 mmHg,高于此值即應(yīng)啟動(dòng)降壓治療。

  ●高血壓與出血性卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。

  ●合并心房顫動(dòng)的高血壓患者,如應(yīng)用了抗凝藥物,血壓控制顯得尤為重要。

  ●亞洲人對(duì)華法林敏感,與西方人相比,出血風(fēng)險(xiǎn)(尤其是顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn))較高。

  ●日本研究顯示口服抗凝藥物治療患者預(yù)測(cè)顱內(nèi)出血的血壓界值> 130/80 mmHg。

  ●2015年臺(tái)灣指南推薦,接受抗凝藥物治療的患者血壓應(yīng)控制為< 130/80 mmHg。

  ●高血壓伴房顫的降壓原則包括降低血壓和左心房負(fù)荷。

  ●ACEI和ARB推薦用于預(yù)防心房顫動(dòng)的發(fā)生和進(jìn)展,單藥控制不良時(shí),優(yōu)先推薦ACEI/ARB 與CCB或噻嗪類利尿劑聯(lián)用。

  3、高血壓伴心力衰竭

  ●高血壓是心力衰竭最常見(jiàn)的潛在病因。

  ●心衰是各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段。

  ●降壓治療可大幅降低心衰發(fā)生率,也可減少伴心力衰竭患者的心血管事件,降低病死率,改善預(yù)后。

  ●降壓達(dá)標(biāo)同時(shí)有效抑制RAAS和交感神經(jīng)活性,是預(yù)防和治療高血壓伴心力衰竭的基礎(chǔ)。

  ●《中國(guó)高血壓防治指南2010》:對(duì)既往曾患心力衰竭,或目前仍有心力衰竭癥狀與體征,或左心功能障礙但尚未出現(xiàn)心力衰竭癥狀和體征,或合并左心室肥厚的高血壓患者,應(yīng)積極控制高血壓,血壓控制目標(biāo)均為< 130/80 mmHg。

  射血分?jǐn)?shù)下降的心力衰竭

  ●優(yōu)先選擇ACEI或ARB、β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑。

  ●推薦聯(lián)合治療:

  ACEI或ARB與β受體阻滯劑聯(lián)用

  ACEI或ARB與β受體阻滯劑及醛固酮受體拮抗劑聯(lián)用。

  在上述聯(lián)合藥物治療下,血壓仍不能控制,需應(yīng)用CCB,可選用氨氯地平或非洛地平。

  ●試驗(yàn)證明RAAS抑制劑和β受體阻滯劑對(duì)心力衰竭預(yù)后的用藥劑量遠(yuǎn)大于高血壓用藥劑量。

  ●治療中,應(yīng)由常規(guī)降壓治療劑量的1/8~1/4起始,緩慢遞增,以避免出現(xiàn)心力衰竭、心動(dòng)過(guò)緩和低血壓。直至達(dá)到抗心力衰竭的目標(biāo)劑量或患者最大耐受劑量,最終應(yīng)用的劑量往往會(huì)明顯高于高血壓治療中的劑量。

  射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭

  ●RAAS抑制劑可降低死亡率。

  ●目標(biāo)血壓<130/80 mmHg,

  ●5類降壓藥物均可使用,優(yōu)選β、ACEI或ARB,水鈉潴留時(shí)可選用利尿劑。

  4、高血壓伴卒中

  ●腦血管病的發(fā)病、復(fù)發(fā)和預(yù)后均與高血壓密切相關(guān)。

  ●然而過(guò)度降壓又可導(dǎo)致低灌注性腦損害,促進(jìn)卒中惡化,是卒中后認(rèn)知功能障礙的重要原因。

  ●急性卒中的降壓治療仍有爭(zhēng)議。國(guó)內(nèi)外指南建議在急性卒中發(fā)病72小時(shí)內(nèi)如收縮壓>220 mmHg或舒張壓>120mmHg,應(yīng)于24小時(shí)后使血壓逐漸降低15%~25%。

  ●卒中后患者長(zhǎng)期的血壓控制和降壓達(dá)標(biāo)依然十分重要。

  ●《中國(guó)高血壓防治指南2010》指出,卒中后高血壓患者的血壓目標(biāo)值一般< 140/90 mmHg,

  ●如不耐受,則應(yīng)降至可耐受的最低水平。

  ●缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作患者降壓目標(biāo)一般應(yīng)≤140/90 mmHg,理想降壓目標(biāo)應(yīng)≤130/80 mmHg。

  ●穩(wěn)定性腦血管病血壓目標(biāo)< 140/90。

  5、高血壓伴CKD

  ●CKD 是繼發(fā)性高血壓最常見(jiàn)的原因,高血壓又可導(dǎo)致腎損傷。

  ●既往指南均推薦CKD的血壓目標(biāo)<130/80 mmHg,而實(shí)際上少有證據(jù)支持。幾項(xiàng)研究中嚴(yán)格的血壓控制與血壓< 140/90 mmHg相比并未顯示更多獲益。合并蛋白尿者較低的血壓(< 130/80 mmHg)也僅帶來(lái)腎臟結(jié)局事件的減少。

  3項(xiàng)血壓控制與糖尿病腎病相關(guān)的大型臨床研究顯示,ARB 阻止蛋白尿的發(fā)展或延緩糖尿病腎病的進(jìn)展,但這種腎臟保護(hù)作用獨(dú)立于血壓水平,獲益組患者收縮壓>130 mmHg。對(duì)于估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)正常的糖尿病患者,更加嚴(yán)格的血壓控制(119/67 mmHg ︰ 134/73 mmHg) 與顯著的腎損傷有關(guān)。因此,2 ~ 4 期CKD患者目標(biāo)血壓值為< 140/90 mmHg。尚無(wú)隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)估透析患者的血壓靶目標(biāo)值。血壓目標(biāo)值應(yīng)個(gè)體化,基于患者心臟和神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)、并發(fā)癥、年齡以及其他臨床情況來(lái)確定。美國(guó)腎臟病指南(K/DOQI)提出,患者透析前和透析后的血壓應(yīng)分別< 140/90mmHg 和< 130/80 mmHg。2015 年中國(guó)臺(tái)灣新指南推薦,終末期腎病患者血壓靶目標(biāo)值< 150/90 mmHg,持續(xù)透析者血壓靶目標(biāo)值透析前應(yīng)< 140/90 mmHg,透析后應(yīng)< 130/80 mmHg。

  CKD患者降壓藥物的選擇除普遍適用的降壓療效、安全性和依從性外,還需綜合考慮患者是否合并糖尿病和蛋白尿,心、腎保護(hù)作用以及對(duì)特殊人群如血液透析、腎移植、兒童、老年CKD患者的藥物選擇注意事項(xiàng)。可選擇的藥物主要包括ACEI、ARB、CCB、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑等。

  高血壓患者若出現(xiàn)腎功能受損的早期表現(xiàn),如微量白蛋白尿或血肌酐水平輕度升高,應(yīng)積極控制血壓,在患者能夠耐受的情況下,可將血壓降至< 130/80 mmHg(年輕伴大量蛋白尿者),必要時(shí)可聯(lián)用2 ~ 3 種降壓藥物,其中應(yīng)包括1 種RAAS 抑制劑。對(duì)于高血壓伴CKD,尤其是伴腎功能不全的患者,飲食及血壓控制最為重要。若患者腎功能明顯受損,如血肌酐> 265.2 μmol/L或eGFR< 30 ml/(min·1.73m2)或有大量蛋白尿,此時(shí)應(yīng)給予二氫吡啶類CCB,噻嗪類利尿劑可改為袢利尿劑(如呋塞米)。對(duì)于終末期腎病未透析者一般不使用ACEI或ARB及噻嗪類利尿劑,可給予CCB、袢利尿劑等降壓治療,必要時(shí)增加α/β受體阻滯劑。對(duì)維持性血液透析患者,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀和血肌酐水平,降壓目標(biāo)< 140/90 mmHg。

  6、小結(jié)

  有效選擇和合理使用抗高血壓藥物,管理好患者的血壓是提高血壓控制率的重要環(huán)節(jié)。當(dāng)高血壓伴冠心病、心力衰竭、心房顫動(dòng)、卒中及CKD等并發(fā)癥時(shí)更需匯總分析,合理使用降壓藥物,將血壓控制在合理范圍內(nèi),提高高血壓患者血壓達(dá)標(biāo)率,以期預(yù)防與高血壓相關(guān)的心腦血管疾病和(或)腎臟并發(fā)癥的發(fā)生及進(jìn)展,延緩靶器官損害,減少心血管事件。

  來(lái)源:《中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)》,2016,8(2):7-9.
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