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當屠呦呦在海南研究完瘧疾回到北京,女兒已認不出她

10 月 5 日 17:30(北京時間),2015 年諾貝爾醫學獎或生理學獎公布,中國藥學家屠呦呦與美國科學家威廉·C·坎貝爾(William C. Campbell)、日本科學家大村智(Satoshi ōmura)共同分享這一獎項。屠呦呦因此成為第 12 位獲得諾貝爾醫學獎的女性科學家,以及第 1 位獲諾貝爾科學獎的中國科學家。


文 | 丹萌、Tecado



多年來,屠呦呦致力于中藥和中西藥結合的藥學研究,此次的的諾貝爾醫學獎正是表彰她提取創制新型抗瘧藥———青蒿素和雙氫青蒿素。





屠呦呦是誰?


昨天之前,屠呦呦還是奇特而陌生的名字,而現在她是第12位獲得諾貝爾醫學獎的女性科學家,以及第1位獲諾貝爾科學獎的中國科學家,受到全世界的矚目。


屠呦呦生于1930年12月30日,幼年時居于舅舅姚慶三位于開明街26號的居所內。屠呦呦的舅舅姚慶三是經濟學家,曾任香港甬港聯誼會會長,對屠呦呦的幼年教育有深遠影響。



▲修繕后的屠呦呦故居,是她舅舅名下產業


1948年春,屠呦呦進入百年老校效實中學學習,1950年轉入寧波中學并于1951年畢業。兩所學校都是寧波當地出名的學府,師資優厚。


1951年,屠呦呦考入北京大學醫學院,在北大醫學院藥學系生藥專業學習。1955年,畢業于北京醫學院(1952年自北大獨立,1985年升格為北京醫科大學,2000年5月4日與北大重新合并,今北京大學醫學部)。



▲ 22歲的屠呦呦(右)與其導師樓之岑(左),攝于1951年


畢業后,屠呦呦參與兩年半的中醫培訓,而后一直在中國中醫研究院(2005年更名為中國中醫科學院)工作,前后分別晉升為碩士生導師、博士生導師。在此期間,屠呦呦幾次被提名參選院士,都沒有被選上,她獲得國際大獎后,引發社會對于中國學術評價體制的討論。



她與青蒿的不解之緣


屠呦呦之名出自《詩經》,“呦呦鹿鳴,食野之蒿”,宋代朱熹注稱,“蒿即青蒿也”。有學者笑言,也許早在屠呦呦取名之時,她便與青蒿結下了不解之緣。



▲ 《詩經》圖解之蒿和芩(qin)


1969年,中國中醫研究院接受抗瘧藥研究任務,屠呦呦領導的課題組從系統收集整理歷代醫籍、本草、民間方藥入手,在收集2000余方藥基礎上,編寫了640種藥物為主的《抗瘧單驗方集》,對其中的200多種中藥開展實驗研究,歷經380多次失敗。


1971年,屠呦呦發現中藥青蒿乙醚提取物的中性部分對瘧原蟲有100%抑制率,1972年從該有效部分中分離得到抗瘧有效單體,命名為青蒿素。青蒿素為一具有“高效、速效、低毒”優點的新結構類型抗瘧藥,對各型瘧疾特別是抗性瘧有特效。




1973年,屠呦呦領導的課題組為確證青蒿素結構中的羰基,合成了雙氫青蒿素,為國內外開展青蒿素衍生物研究打開局面。“雙氫青蒿素及其片劑”在1992年獲一類新藥證書和 “全國十大科技成就獎”。


2011年,被認為是臨床醫學界的最高獎的拉斯克臨床醫學研究獎 (Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award) 授予屠呦呦,以表彰她在青蒿素 (artemisinin) 的發現及其應用于治療瘧疾方面所做出的杰出貢獻。



▲ 2011年9月23日,屠呦呦領取拉斯克臨床醫學研究獎


當年,屠呦呦被認為是最接近諾獎的中國科學家,而由她所帶團隊研制出的青蒿素挽救了無數的生命,其中大部分是生活在全球最貧困地區的患瘧疾的兒童。



青蒿素的發現之旅


上世紀60年代末期,一個軍事項目在中國展開,屠呦呦所在的中醫研究院接到了一個“中草藥抗瘧”的研發任務,代號523,目的是在瘧原蟲已經對奎寧類藥物產生抗藥性的情況下,尋找新的瘧疾治療方案。




然而中國直至80年代之前,科研環境都遠非理想,經費和課題一直很少,十年文革期間經費更是少得可憐;而相比經費,更緊張的是人才。


在那個艱苦的年代,屠呦呦憑借自身的中西醫背景和踏實勤奮的作風很快被任命為研究組組長。她與她的組員們一同查閱文獻古籍,走訪老中醫,從2000多個方藥中篩選出640個可能具有抗瘧性的方藥,整理成《抗瘧單驗方集》。


為了工作,她曾去海南研究當地瘧疾,不得不把自己的女兒留在北京,可等她回到家里時,女兒卻已經認不出她了。


其實,青蒿素的發現是當時國內一群科學家分工合作的結果,到底誰的功勞更大、誰能做青蒿素的“代言人”,這個問題一直爭論不休。不過一直以來,大家都認同在青蒿素發現的過程中,是屠呦呦發現青蒿素受熱就會失去活性,因而改用沸點只有35℃的乙醚代替水或酒精來提取青蒿素,這在青蒿素的提取中是至關重要的一次突破。


在講述自己為什么會想到用這個方法時,屠呦呦說,她之所以這么做是在東晉葛洪的《肘后備急方》一書中看到“青蒿一握,以水二升漬,絞取之,盡服之”的說法才恍然大悟,原來高溫會破壞青蒿中的有效成分。




終于,在經歷了190次失敗后,1971年,屠呦呦課題組在191次低沸點實驗中發現了抗瘧效果100%的青蒿提取物,1972年研究人員進一步提煉出抗瘧有效成分青蒿素,繼續苦心研究20年之后,在1992年,屠呦呦針對青蒿素成本高、對瘧疾難以根治等缺點,又發明了雙氫青蒿素這一抗瘧療效為前者十倍的“升級版”衍生物。




目前青蒿素與雙氫青蒿素已經成為世界各地治療瘧疾的首選,在藥物及其他方法聯合治療下,如今的瘧疾死亡率顯著下降至少20%,兒童死亡率更是下降超過30%。僅就非洲而言,每年至少有超過十萬人因此獲救。



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