【摘要】阿爾茨海默病(AD)，就是“老年癡呆”，堪稱“大腦殺手”。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，每8位65歲以上的老人中，就有1位會患上這種毀滅性的癡呆。英國倫敦國王學院精神病學研究所和國際老年癡呆癥協(xié)會的報告稱：AD將是未來幾十年，全球面臨的最大健康挑 戰(zhàn)，2050年，全球AD患者人數(shù)將達1.35億。
受訪者：何瓊爾 ，世界神經(jīng)學會會員，倫敦大學神經(jīng)藥理博士。
采訪者：佟彤
26種情形中常見4種，就有癡呆嫌疑
每8位65歲以上的老人中，就有1位會患上這種毀滅性的癡呆。在病癥早期，阿茲海默癥可能并不明顯。這個病的早期，在生活中常表現(xiàn)為26種情況：
1、經(jīng)常把飯燒糊；
2、做菜忘記放調(diào)料；
3、不再打掃衛(wèi)生；
4、總是在找東西；
5、存折到處藏最后自己也找不到；
6、開始不顧儀表；
7、之前喜歡的事情不再感興趣；
8、走路姿勢變化；
9、速度變慢；
10、系不好扣子；
11、讓捎個口信轉(zhuǎn)身就忘了；
12、不認識熟悉的路；
13、剛見的人馬上就忘了；
14、忘記熟人名字；
15、反復(fù)說同一件事情；
16、稍不順心就口出惡言；
17、變得更加頑固；
18、半夜起來折騰；
19、漫無目標的來回走；
20、一整天都不開窗簾不開燈；
21、睡覺時間變長；
22、不愛出門；
23、經(jīng)常弄錯和人約會的時間；
24、答不上基本的數(shù)學題；
25、情緒變化快；
26、前言不搭后語
如果有這些中的4種，就有嫌疑了。而且體重驟減也要注意，特別是獨居老人，他們可能已經(jīng)不會做飯或者根本記不住吃沒吃飯，有一頓沒一頓的導致體重驟減。
對癡呆認知不足，導致藥企屢戰(zhàn)屢敗
阿茲海默癥主要是一種退行性腦疾病，現(xiàn)在還沒有治療阿茲海默癥的方法，也沒有辦法減緩腦部神經(jīng)的損壞。
美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）發(fā)布報告稱：在1998-2017年期間，全球已有146個AD藥物在臨床中遭遇失敗，僅有1個藥物成功上市，臨床成功率僅為2.7%。 而成功的這些藥物也只是對癥治療，并不能改變疾病進展。
就在今年的9月14日，制藥公司百健與其合作伙伴衛(wèi)材，剛宣布停止一種“BACE抑制劑”對早期AD的臨床研究，這是百健在今年年初，頗有希望的“β淀粉樣蛋白單抗”的研究被終止后，受到了又一打擊。
為什么一次次失敗，制藥公司卻越敗越戰(zhàn)？因為在20世紀初，第一位死于“早老性癡呆”的病人腦中，發(fā)現(xiàn)了兩種病理性蛋白，一個是β淀粉樣蛋白斑塊，一個是tau蛋白，這個疾病就是以發(fā)現(xiàn)這兩種病理性蛋白的醫(yī)生，阿洛伊斯·阿爾茲海默名字命名的，這兩種蛋白，也成了AD的定義和確診標準，上世紀80年代，‘淀粉樣蛋白假說’開始主導主流，“BACE抑制劑”也是針對淀粉樣蛋白的。
但這個理論有致命的缺點：首先，AD是大腦神經(jīng)元持續(xù)性死亡，但是不是β淀粉樣蛋白造成的卻沒有證據(jù)。而且淀粉樣蛋白斑塊出現(xiàn)的腦區(qū)，和受損腦功能的相關(guān)性不高。已經(jīng)有不同的證據(jù)顯示：tau蛋白才是導致細胞死亡的原因，或者只有在有tau蛋白的情況下，β淀粉樣蛋白才會有毒性。
然而，AD的潛伏期有10-20年，也就是說，在病癥出現(xiàn)10-20年之前，病理變化已經(jīng)開始了，而tau蛋白的出現(xiàn)卻在疾病后期。研究者對tau蛋白的熱情，是因為β淀粉樣蛋白的失敗而開始高漲，但tau蛋白的生理功能還不明確，這也是藥物研發(fā)不斷失敗的原因之一。
一個能治療癡呆的藥物，必須同時滿足36個條件
靠一種藥物很難減緩或逆轉(zhuǎn)AD。“我翻譯的那本《終結(jié)阿爾茨海默病》一書的作者，是國際神經(jīng)退行性病變研究權(quán)威專家，他就提出：能治療AD的藥物，是必須同時滿足 36個條件，從減少酶的裂變，到減少胰島素降解，再到增加抗炎因子等等等等……把這些功能集納在一個單獨的藥物上，幾乎是不可能的，很容易顧此失彼。”何瓊爾博士這樣告訴我們。
另一個AD難治的原因是缺乏準確的診斷工具，特別是關(guān)鍵的早期，國際上AD的準確診斷率只有四分之一，在中國更嚴重，我國65歲以上人群，將從2013年的一億三千萬上升到2030年的4億，中國癡呆的發(fā)病率達6%，其中AD占癡呆總數(shù)的65%，現(xiàn)在，中國的AD患病人群已經(jīng)達到一千萬，輕度認知障礙有兩千四百萬，其中三分之一會發(fā)展成癡呆，僅在2015年，中國AD的支出，就已經(jīng)達到了11562億人民幣。
必須客觀地說，目前尚無特效藥物治療AD，有兩類藥物可以改善癥狀，第一類是膽堿酯酶抑制劑，第二類是 N-甲基-D-天冬氨酸受體抑制劑，都已經(jīng)上市了，但它們都是治標不治本的藥物，最好的也是唯一的辦法，就是早發(fā)現(xiàn)早干預(yù)。
目前預(yù)防阿爾茨海默癥最有效的方式，就是良好的生活習慣
在各大藥企紛紛撤資的同時，還是有好消息的，一些非主流的研究反到有了新發(fā)現(xiàn)，他們通過多方面改善病人的生活習慣，來改善AD癥狀，最有代表性的是芬蘭的FINGER臨床試驗，他們對1200個癡呆病人做了為期2年的研究，進行了血管護理、飲食、鍛煉、認知訓練等等，這是到目前為止，唯一一個在長期大樣本臨床中，達到期望效果的研究，這樣立體化的，多維度的治療，可能是未來AD治療的一個趨勢。
預(yù)防阿茲海默癥的幾個原則
1、培養(yǎng)興趣，給自己培養(yǎng)一些興趣愛好，比如，畫畫，抒發(fā)，閱讀，打牌，都是不錯的消遣方式，并且在這個過程對預(yù)防阿茲海默癥有幫助。
2、養(yǎng)成運動習慣，每周至少要進行2-3次戶外運動
3、注意飲食，多吃蔬菜，豆類，堅果類，以及海產(chǎn)品，適量的喝些牛奶吃點雞蛋，都是不錯的選擇，降低阿茲海默癥的幾率。
4、積極參加社交活動，研究人員認為，已婚人士通常比單身族有更多的社交活動和交流對話，飲食更健康，體育活動也多，這些都有助促進大腦健康。
5、戒煙，美國科研人員研究發(fā)現(xiàn)，中年時吸煙過多也會為日后患阿爾茲海默癥埋下隱患。
6、降三高，要注意三高，高血壓，高膽固醇，高血糖等問題，這些都會增加老年癡呆的幾率。
何瓊爾博士說，她翻譯的《終結(jié)阿爾茨海默病》這本書的作者就提出的了“綜合個性化治療”，英文是ReCODE。同樣的，上海中醫(yī)藥大學何裕民教授則認為：“解決復(fù)雜問題，包括難治性疾病的治療問題，除了西方的針對性還原方法之外，還有東方的復(fù)雜性綜合措施”。因為他在臨床中發(fā)現(xiàn)，癌癥病人治愈后，有四分之一到三分之一的人，又被AD擊中，而癌癥和AD一樣，都是多原因致病的結(jié)果。
現(xiàn)在的癌癥治療已經(jīng)從針對癌癥變成圍繞得癌的人，AD上也應(yīng)該如此，不能把它當成一種病治，必須治療得AD的人，必須從病人生活的方方面面去控制，像芬蘭這樣的項目，在中國上海的部分養(yǎng)老院已經(jīng)開展了，這看起來很難，大腦太復(fù)雜了，這可能是唯一有效的辦法。
