鄂豫皖邊游擊區位于湖北、河南、安徽3省交界的大別山區。主要包括湖北的黃梅、廣濟（今武穴市）、蘄春、浠水、黃岡、英山、羅田、麻城、黃安（今紅安）、黃陂、孝感、禮山（今大悟）；河南的固始、商城、潢川、光山、經扶（今新縣）、羅山、信陽和安徽的霍邱、六安、立煌（今金寨）、霍山、舒城、岳西、潛山、太湖、宿松等近30個縣，是南方15塊游擊區中較大的游擊區之一。
這里地勢險要，巍峨的大別山雄踞游擊區中央，東接江淮平原，西挾京廣線北段的平漢鐵路，北有淮河，南臨長江。鄂豫皖3省的重大城市湖北武漢，安徽安慶、合肥，河南信陽等地均在其俯瞰之中。地處交通要道，戰略地位極其重要。
1934年11月，紅25軍由羅山何家沖出發西進，鄂豫皖蘇區自此逐漸轉變為游擊區，紅軍游擊隊轉入艱苦的三年游擊戰爭時期。
