高血壓患者都知道，降壓藥有5大類(lèi)。在五大類(lèi)降壓藥物中，鈣拮抗劑（calcium channe blocker，以下簡(jiǎn)稱(chēng)CCB），由于能有效地降低總外周血管阻力，20世紀(jì)80年代起即已成為廣泛應(yīng)用的降壓藥物。充分的臨床研究證據(jù)表明CCB類(lèi)降壓藥物降壓效果可靠，可以與各種降壓藥物聯(lián)合使用，預(yù)防腦卒中效果出色，且無(wú)絕對(duì)禁忌癥。
近年來(lái)，二氫吡啶類(lèi)CCB中的代表藥物苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜）與其它種類(lèi)降壓藥物比較的以臨床事件為研究終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)，十分引人注目。這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果證明，苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜）不僅有明顯的降壓療效優(yōu)勢(shì)，能更有效地減少心、腦血管并發(fā)癥，而且在不同的患者群能獲得同樣的結(jié)果，進(jìn)一步強(qiáng)化了苯磺酸氨氯地平的臨床地位，同時(shí)建立起以苯磺酸氨氯地平為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療模式，具有重要的臨床意義。而苯磺酸氨氯地平（絡(luò)活喜）這種循證優(yōu)勢(shì)與其獨(dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)特性密不可分。
藥物吸收：吸收迅速而起效緩慢
苯磺酸氨氯地平屬于平片制劑，口服后在胃內(nèi)迅即崩解，通常在小腸上段即完成其吸收過(guò)程（緩釋?zhuān)蒯屩苿┢湮詹课恢饕挥谛∧c下段、結(jié)腸）。
由于吸收時(shí)間短，因此不易受到食物、胃腸道動(dòng)力、pH值等因素影響，生物利用度高且穩(wěn)定，達(dá)64％～90％。這種平片沒(méi)有特殊劑型要求完整性的限制，可掰開(kāi)、研碎，便于鼻飼患者使用。
一般來(lái)說(shuō)，平片吸收快，峰濃度高，起效也快。但它與其靶點(diǎn)的結(jié)合達(dá)到平衡的動(dòng)力學(xué)過(guò)程卻非常緩慢（完全結(jié)合約需5小時(shí)），因而大大緩沖了峰濃度的效應(yīng)，不會(huì)產(chǎn)生“爆發(fā)”式的降壓作用?；蛟S可以形象地認(rèn)為身氯地平是將藥物一次性吸收后貯留在靶點(diǎn)周?chē)慕M織中，而緩控釋制劑是一次口服后將藥物貯留在胃腸道逐漸吸收。
藥物分布：分布容積極大，降壓作用持久
苯磺酸氨氯地平帶有正電荷的身基側(cè)鏈，使苯磺酸氨氯地平分子大量存留在帶負(fù)電荷的血管平滑肌細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層中，血中濃度很低。其分布容積（Vd=劑量／血藥濃度）達(dá)到21 L／kg，是目前已上市二氫吡啶類(lèi)CCB中最大的。由于半衰期=1n(2)’分布容積／清除率，而身氯地平與短效類(lèi)CCB（如硝苯地平）的清除率相差并不大，所以可以認(rèn)為，氨氯地平血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)35～50小時(shí)，主要是因其極大的分布容積所致，而不是代謝清除過(guò)慢。
以上特點(diǎn)表現(xiàn)在降壓作用上，氨氯地平降壓和緩、平穩(wěn)、持久，可有效控制晨峰血壓，甚至可以涵蓋偶爾的漏服（漏服一次相當(dāng)于間隔48小時(shí)給藥，血中濃度僅下降一半）。這一點(diǎn)對(duì)于老年患者意義重大。此外，連續(xù)等劑量服藥時(shí)，藥物需經(jīng)過(guò)4～5個(gè)半衰期才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，因此氨氯地平需服藥7～10天才逐漸產(chǎn)生明顯的降壓作用。既往認(rèn)為這種和緩降壓方式是苯磺酸氨氯地平的一個(gè)劣勢(shì)，但經(jīng)過(guò)近年的研究表明，這種和緩降壓可以帶來(lái)不興奮交感神經(jīng)，從而不增加心率的益處，而且這種和緩降壓的特點(diǎn)正好契合了目前國(guó)內(nèi)外高血壓指南所推薦的血壓達(dá)標(biāo)要在“幾周內(nèi)逐漸降低血壓至目標(biāo)水平”的要求，從而可以平穩(wěn)控制血壓，達(dá)到降低血壓變異性、最終心腦獲益的降壓根本目標(biāo)。
參考文獻(xiàn)
1、苯磺酸身氯地平臨床應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家建議，中華內(nèi)科雜志2009，48：974.
2、Hayashi K et al. Circ Res 2007，100：342.
聯(lián)系客服
