藥物耐藥是慢性乙型肝炎治療失敗的一個眾所周知的原因。到目前為止，許多患者在出現病毒學和臨床突破時使用了序貫單藥治療。結果，許多患者都出現了多個核苷（酸）類藥物治療失敗，這一直是臨床醫生面臨的一大挑戰。抗病毒耐藥性的管理應建立在更好地理解耐藥機制的基礎之上。
序貫療法所帶來的多藥耐藥高風險給慢性乙型肝炎（CHB）的管理帶來了挑戰。恩替卡韋(ETV) 和替諾福韋 (TDF)均是當前國際指南推薦的用于慢性乙肝肝炎的高效抗病毒藥物，針對難治性慢性乙型肝炎患者，ETV和TDF的組合應該是一種很有前途的挽救治療。然而，關于ETV和TDF聯合治療用于多藥耐藥CHB患者療效的數據非常有限。
來自韓國首爾延世大學醫學院內科等機構的研究人員開展了一項前瞻性、多中心研究，評估了恩替卡韋(ETV) +替諾福韋 (TDF) 聯合治療用于多藥耐藥（MDR）的慢性乙型肝炎患者的抗病毒療效和安全性。
該項前瞻性、多中心、開放性標簽研究納入了多藥耐藥慢性乙型肝炎患者，定義為任何挽救治療方案治療至少24周，血清HBV DNA仍可側（≥ 60 IU/ml）以及存在核苷（酸）類似物基因型耐藥，給予恩替卡韋(ETV)1.0mg和替諾福韋(TDF)300mg聯合治療48周。
研究結果顯示，共有64例患者符合納入標準，他們既往曾接受了中位數為3的抗病毒療法（共2－5種療法），且抗病毒治療失敗。
基線時，患者中位年齡為47歲，89.1%為HBeAg陽性，中位HBV DNA為4.24 log10 IU/ml。治療4周、12周、24周和48周時，分別有15/64（23.4%)、36/64（56.3%)、43/64 （67.2%) 和 55/64（85.9%) 的患者達到HBV DNA＜ 60 IU/ml；
HBV DNA從基線到治療4周和48周平均下降分別為1.23 log10 IU/ml和2.38 log10 IU/ml。
ETV和TDF聯合治療耐受性良好，治療期間未出現臨床顯著不良事件。最常見的不良反應為惡心（4.7%）、消化不良（3.1%）和胸部不適（3.1%）。
總的來說，研究數據顯示，針對暴露于多種抗病毒藥物的難治性多藥耐藥的慢性乙型肝炎患者，恩替卡韋+替諾福韋聯合治療方案治療48周可提供較高的病毒學抑制率，不受既往NAS類型或基線耐藥突變以及基線HBV DNA水平的影響。
編譯自：Entecavir Plus Tenofovir Combination Therapy in Patients With Multidrug-resistant Chronic Hepatitis B. Liver International. 2016;36(8).
