6月12日，禮來(lái)/阿斯利康宣布終止lanabecestat（口服BACE抑制劑）治療阿爾茨海默病的全球III期項(xiàng)目。禮來(lái)與阿斯利康是在2014年達(dá)成了合作開發(fā)lanabecestat的聯(lián)盟，禮來(lái)主要負(fù)責(zé)臨床開發(fā)工作，阿斯利康主要負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)工作。
雙方此決定并非出于lanabecestat安全性方面的原因，而是獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）在評(píng)估臨床結(jié)果后認(rèn)為，無(wú)論是在早期AD患者中開展的AMARANTH研究，還是在輕度阿爾茨海默病性癡呆患者中開展的DAYBREAK-ALZ研究，lanabecestat都沒有到達(dá)主要療效終點(diǎn)，因此建議公司停止研究，以免徒勞無(wú)功。AMARANTH擴(kuò)展研究也隨之叫停。
lanabecestat也是繼2016年底轟動(dòng)一時(shí)的solanezumab（Aβ抑制劑）III期失敗之后，禮來(lái)又一個(gè)倒在III期臨床的阿爾茨海默病項(xiàng)目。遭遇挫敗的巨頭不止禮來(lái)，強(qiáng)生在5月18日也宣布終止了BACE抑制劑atabecestat 的II/III期研究。不過強(qiáng)生果斷暫停其研究的原因是觀察到了嚴(yán)重的肝酶升高，藥物本身的獲益-風(fēng)險(xiǎn)不理想。默沙東更是早在2017年2月就宣布放棄開發(fā)已經(jīng)到了III期的verubecestat。
事實(shí)上，BACE和Aβ這兩個(gè)靶點(diǎn)都是阿爾海默病的重災(zāi)區(qū)。如下圖醫(yī)藥魔方全球新藥庫(kù) 數(shù)據(jù)顯示，全球開發(fā)的BACE抑制劑項(xiàng)目共有28個(gè)，其中21個(gè)已經(jīng)明確宣告失敗（數(shù)據(jù)庫(kù)標(biāo)記狀態(tài)為Inactive），背后隨處可見大小制藥巨頭的身影。另有2個(gè)長(zhǎng)期無(wú)報(bào)道（數(shù)據(jù)庫(kù)標(biāo)記狀態(tài)為Unknown）。整個(gè)BACE靶點(diǎn)的失敗率高達(dá)82%。目前BACE領(lǐng)域存活的中后期項(xiàng)目只剩下百健/衛(wèi)材的elenbecestat（III期），安進(jìn)/諾華的CNP520 （II/III期），禮來(lái)的LY3202626（II期）。
阿斯利康旗下IMED Biotech部門執(zhí)行副總裁Menelas Pangalos表示：“我們對(duì)此結(jié)果表示失望，我們的科學(xué)沒日沒夜的工作，期望能夠?yàn)榘柎暮Ｄ』颊哒业揭环N有效治療方案。盡管失敗了，還是希望我們的工作能夠?yàn)楣タ诉@種頑固疾病提供更多啟示”。
禮來(lái)研究實(shí)驗(yàn)室主任Daniel Skovronsky表示：“阿爾茨海默病本身的復(fù)雜性已經(jīng)讓這種疾病成為當(dāng)今最難攻克的難題之一。我們?yōu)閿?shù)百萬(wàn)遭受這種疾病折磨的患者感到難過，也感激lanabecestat臨床研究中的所有參與者。禮來(lái)過去30年在阿爾茨海默病藥物開發(fā)上投入了大量精力，我們不會(huì)放棄為這些患者尋找有效的治療方案”。
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