實(shí)驗(yàn)萬(wàn)事屋作品
我叫林平之，是莫愁的師弟，最近國(guó)自然風(fēng)聲正緊，要開(kāi)始整課題了，但是我壓根沒(méi)有什么想法。據(jù)說(shuō)神師兄有一本課題編纂的秘籍，一直放在桌子上，于是我才會(huì)半夜溜進(jìn)實(shí)驗(yàn)室來(lái)，偷摸看一下。
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神師兄的臺(tái)面真的是亂七八糟的……終于翻到一本破破爛爛的筆記本，不會(huì)這么巧吧。《基金課題編寫(xiě)》，聽(tīng)名字就感覺(jué)有點(diǎn)高大上了有木有。翻開(kāi)來(lái)看看吧……
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第一章 如何科學(xué)地編寫(xiě)假設(shè)
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一個(gè)牛逼的課題，吸引人眼球的其實(shí)就是科學(xué)的假設(shè)。科學(xué)的假設(shè)分成四個(gè)部分：1）一個(gè)臨床問(wèn)題；2）一個(gè)熱門(mén)的科研方向；3）一個(gè)名不見(jiàn)經(jīng)傳的分子；4）一個(gè)高大上的通路。
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舉一個(gè)簡(jiǎn)單的課題假設(shè)的例子：
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通過(guò)微信傳播（熱門(mén)方向），女屌絲（名不見(jiàn)經(jīng)傳的分子）可能會(huì)通過(guò)拍攝美食照片曬入朋友圈（高大上的通路）導(dǎo)致減肥（臨床問(wèn)題）的失敗！
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你會(huì)說(shuō)：次奧，這聽(tīng)上去真像是有那么回事了！（小林子：呃，可以搶我臺(tái)詞的咩？！）
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稍微精煉一下這個(gè)假設(shè)：
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女屌絲（名不見(jiàn)經(jīng)傳的分子）拍攝美食照片曬入朋友圈（高大上的通路）通過(guò)微信傳播（熱門(mén)方向）導(dǎo)致減肥失敗（臨床問(wèn)題）的具體機(jī)制。
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沒(méi)看懂不要緊，我們把這個(gè)替換一下你再看看就明白了。
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腫瘤耐藥（微信傳播）過(guò)程中，A分子（女屌絲）通過(guò)調(diào)控MAPK通路中的B分子（拍攝美食照片曬入朋友圈），導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)（減肥失敗）。
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精煉一點(diǎn)的就會(huì)是這樣：
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A分子（女屌絲），通過(guò)通過(guò)調(diào)控MAPK通路中的B分子（拍攝美食曬到朋友圈）引起腫瘤耐藥（微信傳播）導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)（減肥失敗）的分子機(jī)制。
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這樣科學(xué)的假設(shè)，往往能吸引一些評(píng)委的眼球，但是關(guān)鍵的關(guān)鍵，還是需要有前期的工作。我們編寫(xiě)課題的時(shí)候，不禁要問(wèn)：這個(gè)分子前期工作發(fā)表過(guò)相關(guān)文章嗎？其次是創(chuàng)新性怎么樣，在這個(gè)領(lǐng)域有沒(méi)有獨(dú)立的研究發(fā)現(xiàn)？
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看到這里，你會(huì)說(shuō)：前期研究包括啥？啥又是創(chuàng)新性呢？（小林子：呃，我就想這么問(wèn)……）
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前期，起碼要有一些表型實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，芯片分析的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)，簡(jiǎn)而言之就是對(duì)你的假設(shè)有什么樣的支持。我們還是拿剛才那個(gè)科研假設(shè)來(lái)說(shuō)。
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第一，要找出女屌絲和減肥失敗之間的聯(lián)系（分子和表型間的關(guān)系）。
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第二，要找出女屌絲微信中曬過(guò)美食的證據(jù)（分子與通路間的聯(lián)系）。
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換成分子，第一個(gè)證據(jù)就是A分子與腫瘤復(fù)發(fā)和腫瘤耐藥的聯(lián)系（通過(guò)統(tǒng)計(jì)病例數(shù)據(jù)，免疫組化等等方法），第二個(gè)證據(jù)就是A分子與MAPK通路間的聯(lián)系（通過(guò)芯片，篩庫(kù)等等方法），這就是所謂的必要的前期工作。
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創(chuàng)新性的話，其實(shí)是一個(gè)看問(wèn)題的角度。如果一個(gè)課題是“曬美食照引發(fā)食欲旺盛”導(dǎo)致“減肥失敗”，果斷沒(méi)有什么創(chuàng)新性！但如果是通過(guò)“微信朋友圈曬美食”導(dǎo)致“減肥失敗”，一看就會(huì)有很多的腦洞存在！于是你明白什么是創(chuàng)新性了吧……
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李莫愁博士：小林子居然偷摸翻出了我的師兄——董德多的筆記……好吧，其實(shí)這樣的科學(xué)假設(shè)是寫(xiě)基金過(guò)程中非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，他決定了標(biāo)書(shū)的全部基調(diào)，也就是解決你的標(biāo)書(shū)到底想寫(xiě)點(diǎn)啥的問(wèn)題，今天教大家的是，科學(xué)的假設(shè)分成四個(gè)部分：1）一個(gè)臨床問(wèn)題；2）一個(gè)熱門(mén)的科研方向；3）一個(gè)名不見(jiàn)經(jīng)傳的分子；4）一個(gè)高大上的通路或分子。我們來(lái)舉一些成功的案例，以第一個(gè)為例，臨床問(wèn)題肺癌，科研方向自噬，名不經(jīng)傳的分子LKB1，高大上的分子sestrin2：
這樣來(lái)拆分一個(gè)科學(xué)假設(shè)是不是清晰很多，對(duì)于基金的假設(shè)可以簡(jiǎn)單的解釋為：某分子機(jī)制通過(guò)某科研問(wèn)題直接引起某臨床問(wèn)題。關(guān)鍵的關(guān)鍵還是分子機(jī)制上。當(dāng)然科學(xué)假設(shè)有很多種寫(xiě)法，今天介紹的模式是大家最快能掌握的一種，專(zhuān)門(mén)拯救那些啥思路都沒(méi)有的小伙伴，對(duì)于市級(jí)、區(qū)級(jí)標(biāo)書(shū)，可以對(duì)上面的科學(xué)假設(shè)進(jìn)行簡(jiǎn)化，1）一個(gè)臨床問(wèn)題；2）一個(gè)熱門(mén)的科研方向；3）一個(gè)名不見(jiàn)經(jīng)傳的分子 或者 1）一個(gè)臨床問(wèn)題；2）一個(gè)名不見(jiàn)經(jīng)傳的分子。舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子：LKB1(名不經(jīng)傳的分子）影響肺癌（臨床問(wèn)題）自噬活性（熱門(mén)的科研方向）的機(jī)制研究,LKB1（名不經(jīng)傳的分子）在肺癌（臨床問(wèn)題）中的作用及作用機(jī)制研究
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臨床問(wèn)題及科研問(wèn)題的分析及切入的角度直接可以影響到課題的創(chuàng)新性。
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而分子機(jī)制，就是前期工作的基礎(chǔ)。分子機(jī)制也就這樣兩種類(lèi)型：A分子能夠調(diào)控什么信號(hào)通路，或被其調(diào)控；A分子與什么分子存在相互作用，從效應(yīng)分子的功能上再進(jìn)一步理解A的作用方式。從這兩個(gè)角度去做分子機(jī)制的前期研究，必然立竿見(jiàn)影。
寫(xiě)基金還是需要有一定的創(chuàng)新性和扎實(shí)的前期工作，如果是看完文獻(xiàn)一拍腦袋想出來(lái)的，既談不上創(chuàng)新性又沒(méi)有前期基礎(chǔ)，要中就只能拼老板的人品了。好了，今天就策到這里了……至于有些小伙伴常常的苦惱，科學(xué)假設(shè)你這么一說(shuō)好寫(xiě)，但是我沒(méi)有扎實(shí)的前期工作（既沒(méi)有分子與表型的聯(lián)系證據(jù)，也沒(méi)有分子與通路之間的聯(lián)系證據(jù)），這標(biāo)書(shū)我也完成任務(wù)，前期工作只能寫(xiě)個(gè)無(wú)，不想活了，好吧，后臺(tái)默默地問(wèn)我一下，救救你吧（限前30名問(wèn)的小伙伴，低調(diào)低調(diào)）
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