本文中，小編對近期科學家們在阿爾茲海默病相關領域的研究進行了整理，分享給各位！與各位一同學習近期阿爾茲海默病的研究進展情況。
【1】Neurology：重大發現！睡眠問題或是阿爾茲海默病發病的早期跡象
doi：10.1212/WNL.0000000000004171
最近，一項刊登在國際雜志Neurology上的研究報告中，來自威斯康星大學麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison）的研究人員通過研究發現，相比沒有睡眠問題的人而言，睡眠質量較差似乎是后期人們患阿爾茲海默病風險增加的一種標記，文章中，研究人員闡明了睡眠障礙和個體腦脊髓液中指示阿爾茲海默病生物標志物之間的關聯。
研究者Barbara B. Bendlin博士表示，此前研究表明睡眠或許會以多種方式影響個體阿爾茲海默病的發生或進展；比如睡眠干擾或缺少睡眠或許都會導致機體大腦中淀粉樣斑塊的形成，因為在睡眠期間大腦的清理系統才開始發揮作用，本文研究不僅針對淀粉樣蛋白進行研究，還在個體腦脊髓液中發現了其它生物標志物。
淀粉樣蛋白是一種能夠這些形成斑塊的特殊蛋白，Tau是一種能夠形成蛋白質纏結的蛋白，這些淀粉樣斑塊和蛋白纏結往往出現在阿爾茲海默病患者的大腦中。這項研究中，研究人員招募了101名平均年齡為63歲的個體，這些研究對象擁有正常的思考和記憶能力，但其或許出于阿爾茲海默病的風險之中，這些參與者要么父母一方有這種疾病要么攜帶有能夠增加阿爾茲海默病患病風險的基因（APOE），隨后研究人員調查了參與者的睡眠質量，并對參與者所提供的腦脊液樣本進行檢測來尋找指示阿爾茲海默病的生物標志物。
【2】Nature子刊：重大發現！科學家首次發現阿爾茲海默病和帕金森疾病的共通之處！
doi：10.1038/nsmb.3433等
阿爾茲海默病和帕金森疾病并不相同，其影響著不同的大腦區域，而且有著不同的遺傳和環境風險因子；但從生化水平來講，這兩種看似不同的神經變性疾病卻有著相同的一面，近日，一項刊登在國際雜志Nature Structural and Molecular Biology上的研究報告中，來自埃默里大學的科學家通過研究就闡明了這兩種疾病的共通之處，相關研究或為后期開發治療兩種神經變性疾病的新型療法提供希望。
在阿爾茲海默病（AD）和帕金森疾病（PD）中，一種粘性蛋白會在大腦細胞中形成毒性聚集體，在AD中，細胞內部的“惹事鬼”是tau蛋白，其會組裝形成神經原纖維纏繞體；而在PD中，罪魁禍首則是α-突觸核蛋白，其會形成路易體(Lewy bodies)；在此前研究中，研究者Ye和其同事通過研究鑒別出了名為天冬酰胺內肽酶（asparagine endopeptidase， AEP）的酶類，該酶能夠對tau蛋白進行修飾使其更具粘性和毒性，因此，抑制AEP的藥物往往在治療阿爾茲海默病動物模型上能夠表現出一定的效益。
這項研究中，研究人員通過研究發現，AEP似乎也能夠以修飾tau蛋白的相同方式來對α-突觸核蛋白進行修飾；在帕金森疾病種，α-突觸核蛋白的行為同AD中的tau蛋白非常相似，因此研究人員就推斷，如果AEP能夠修飾tau蛋白，那么其是否也會以相同的方式來對α-突觸核蛋白進行修飾呢？
【3】Alzheimers Dement：重磅！科學家鑒別出阿爾茲海默病的新型潛在生物標志物
doi： 10.1016/j.jalz.2017.04.009
在一項利用代謝組學進行的大型研究中，來自波士頓大學醫學院的研究人員通過研究鑒別出了和癡呆癥及阿爾茲海默病（AD）發病風險直接相關的新型循環化合物，相關研究刊登于國際雜志Alzheimer and Dementia上，該研究或為科學家們提供了一種和AD發病相關的新型生物學通路，同時其也能夠作為指示疾病風險的生物標志物。
AD是一種最常見的癡呆癥，患者主要表現為記憶力退化、身體虛弱及依賴性增加等癥狀，盡管目前研究人員在AD研究上投入了大量精力，但目前并沒有治療AD的有效療法或預防性策略；如今該病已經成為影響全球老齡化人群健康的主要公共健康問題了。
利用來自弗蘭明漢心臟研究(framingham heart study)的相關研究數據，研究人員通過10年跟蹤調查分析了個體血液中鄰氨基苯甲酸的水平和其患癡呆癥及AD風險之間的關聯。最后研究者發現，色氨酸降解過程中就能夠首先產生鄰氨基苯甲酸，這是一種必要的氨基酸；更有意思的是，相同反應產生的其它化合物或許對于神經元細胞也具有保護或損傷的效應，當然其也能夠作為潛在的新型藥物靶點。
【4】Science：重大發現！大腦中的免疫細胞或和阿爾茲海默病等神經變性疾病發生直接相關
DOI：10.1126/science.aal3222
近日，刊登在國際著名雜志Science上的一篇研究報告中，來自索爾克遺傳實驗室等機構的研究人員通過研究首次對組成大腦一線免疫防御機制—小神經膠質細胞的分子標記特性進行了描述，研究人員發現，小神經膠質細胞在多種神經變性疾病和精神疾病的發生上扮演著關鍵的角色，包括阿爾茲海默病、帕金森疾病、亨廷頓氏癥、精神分裂癥等。
研究者Rusty Gage表示，小神經膠質細胞是大腦中的一種免疫細胞，但目前我們并不清楚其在人類大腦中所發揮的功能；本文研究不僅將這種細胞同疾病聯系了起來，而且對于我們后期理解小神經膠質細胞的生物學機制提供了一定的線索。此前研究人員認為，相比其它大腦細胞而言，和神經性疾病發生相關的基因在小神經膠質細胞中表達的水平較高。過去研究人員發現小神經膠質細胞和一系列人類疾病發生相關，而本文研究中研究人員闡明了這種關聯的分子基礎。
Christopher Glass教授表示，這些研究清楚地對小神經膠質細胞進行了解析，相關研究結果或能幫助我們確定小神經膠質細胞的有益或病理學功能。與此同時，小神經膠質細胞也是一類巨噬細胞，其能夠幫助破壞機體的病原體和外源性的物質，眾所周知，這些細胞對周圍環境的反應非常靈敏，而且其能夠通過釋放促炎性或抗炎性信號來對大腦的改變產生反應。當細胞被損傷或處于疾病狀態時，小神經膠質細胞就能夠“剪斷”神經元細胞之間的連接。
【5】Science子刊：重磅！科學家們發現機體免疫系統竟和阿爾茲海默病發生有關
DOI：10.1126/scitranslmed.aaf6295
正如修剪雜草叢生的植物能夠促進植物生長一樣，在機體大腦發育過程中，對大腦連接進行適當地修飾或許也是一件好事情；那么在后期生活中這種自然過程出錯會引發什么樣的后果呢？最近，來自布萊根婦女醫院的研究人員通過研究對臨床前的實驗模型進行研究發現，突觸的細化或許在神經變性疾病的發生上扮演著關鍵的角色，相關研究刊登于國際雜志Science Translational Medicine上，這項研究或為后期闡明機體免疫系統和阿爾茲海默病發生之間的關聯提供了新的線索。
文章中，研究人員對補體C3分子進行研究，該分子主要參與機體免疫反應的發生，而且在阿爾茲海默病中C3的水平較高；此前研究結果表明，在大腦正常發育期間，C3分子能夠幫助修剪腦細胞突觸之間的連接，而在阿爾茲海默病早期往往會出現突觸缺失的情況，而這和患者機體認知能力下降也存在一定關聯。研究人員并不清楚是否阻斷這種補體級聯反應就能夠保護機體免于損傷和神經變性的發生；在這項最新研究中，研究人員檢測了阿爾茲海默病小鼠模型機體中C3缺失后所引發的效應，研究者發現，工程化的C3缺失能夠保護小鼠免于老化相關的突觸和腦細胞缺失，而且小鼠模型機體中炎性標志物的水平也較低。
【6】Brain：超聲波結合抗體的組合性療法或有望根治阿爾茲海默病
DOI：10.1093/brain/awx052
近日，一項刊登在國際雜志Brain上的研究報告中，來自昆士蘭大學的研究人員通過研究發現，非侵入性的超聲波或可改善靶向作用阿爾茲海默病的治療性抗體向大腦中的運輸；此前研究人員發現，一種非藥理學的超聲掃描技術能夠逆轉小鼠阿爾茲海默病的癥狀，并且恢復其記憶。
本文研究中，研究者發現，僅利用超聲波就能夠清除毒性的tau蛋白聚集體，而將超聲波同抗體療法結合后就能夠更加有效地清除蛋白聚集體，并且降低小鼠阿爾茲海默病的癥狀，聯合療法的效率明顯高于單一療法的效率。研究者Pankaj Sah教授表示，這項研究得到了州和聯邦政府以及Clem Jones基金會的支持，該研究或能幫助我們開發出治療癡呆癥的新型療法。
研究者指出，超聲波療法也是一種治療其它疾病的可行療法，包括帕金森疾病和運動神經元病等；Jurgen Gotz教授表示，這種新型組合性療法能夠有效增加大腦及單一神經元對治療性抗體的攝入量，而且還能夠有效治療其它腦部疾病。當前研究人員正在進行癡呆癥治療的疫苗接種試驗，但問題是僅有0.1%的治療性抗體能夠進入到大腦中，這或許在治療阿爾茲海默病上花費巨大。
【7】Neuropharmacology：科學家開發出有望治療阿爾茲海默病的新型藥物
doi：10.1016/j.neuropharm.2017.01.011
乙酰膽堿是大腦中重要的一種神經遞質，其在控制機體注意力和認知力上扮演著重要的角色，機體的乙酰膽堿系統失衡被認為是誘發阿爾茲海默病和血管性癡呆的原因之一。
近日，一項刊登在國際雜志Neuropharmacology上的題為“Pharmacological properties of SAK3， a novel T-type voltage-gated Ca2+ channel enhancer”的研究報告中，來自日本東北大學的研究人員通過研究發現，一種名為SAK3的藥物或許能夠有效治療阿爾茲海默病。
這項研究中，研究人員通過研究發現，T型鈣通道增強劑-SAK3能夠通過激活記憶分子CaMKII，來刺激大腦中的乙酰膽堿釋放并且改善大腦的認知功能；據研究者Fukunaga介紹，SAK3還能夠降低小鼠模型機體中β淀粉樣蛋白的產生，其或許就能夠幫助研究人員開發首個疾病修飾化藥物來預防輕度至中度阿爾茲海默病的發生。
【8】Cell Rep：低水平的蛋白SIRT6或會誘發阿爾茲海默病
DOI：10.1016/j.celrep.2017.03.008
日前，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自班古里昂大學（Ben-Gurion University）的研究人員通過研究發現，SIRT6蛋白在阿爾茲海默病患者機體中幾乎處于完全缺失的狀態，而且其很有可能誘發阿爾茲海默病發病。
人們普遍認為老化是機體DNA損傷積累的結果，尤其是機體無法對損傷的DNA進行完全修復時；據阿爾茲海默癥協會數據顯示，2017年美國有大約550萬阿爾茲海默病患者，其中530萬患者年齡都在65歲及以上，其余的20萬患者則是年輕的患者，65歲及以上的老年人中有十分之一的個體都患有阿爾茲海莫氏癡呆癥。
這項研究中，研究者認為，SIRT6蛋白是DNA損傷修復過程中的關鍵組分，當研究人員對小鼠模型進行研究后他們發現，高水平的SIRT6能夠促進DNA修復，而低水平的該蛋白則會使得DNA損傷不斷積累。隨后研究者在除了阿爾茲海默病以外的神經變性疾病患者機體中檢測了這種假設，結果表明，SIRT6蛋白缺失或許在阿爾茲海默癥患者機體中普遍存在。
DOI：10.3233/JAD-160867
在一項關于出現早期記憶喪失癥狀病人的研究中，西弗吉尼亞大學Kim Innes博士領導的研究團隊發現通過簡單的冥想（Kirtan Kriya冥想）或者聽音樂對有早期記憶丟失的老人可能有多重好處。
在這項隨機試驗中，研究人員在12周的時間里讓60名主觀認知能力下降（SCD：一種可能預示著阿爾茲海默癥的臨床前癥狀）的老人每天冥想或者聽歌音樂12 min，研究結果最近發表在《Journal of Alzheimer's Disease》上，該研究發現冥想和聽音樂的病人在3個月后主觀記憶功能和客觀認知能力都顯著提高，這些功能包括了癡呆臨床前期或者早期最可能影響的功能（如注意力、執行能力、信息處理速度、客觀記憶功能等）。更重要的是，病人記憶和認知功能方面的改善甚至可以在治療停止后繼續維持3個月。
正如研究人員在該論文中解釋的一樣，冥想和聽音樂的病人在睡眠、心情、壓力、生活質量和福利等方面都有顯著改善，其中冥想的病人改善更明顯。此外，所有的功能改善都能夠維持到治療后3個月。
【10】J Neurosci：阿爾茲海默病領域研究再獲突破性發現
doi：10.1523/JNEUROSCI.2110-16.2016
日前，一項刊登在國際雜志Journal of Neuroscience上的研究報告中，來自凱斯西儲大學醫學院等機構的研究人員通過研究闡明了一種有爭議的免疫系統蛋白在阿爾茲海默病發病過程中所扮演的關鍵角色，研究者發現該蛋白或許在疾病早期和晚期階段或許有一種相反的效應，這種蛋白還能夠加劇且改善阿爾茲海默病的癥狀。
研究者表示，這種問題蛋白名為TREM2，其是一種在髓系細胞2中表達的一種觸發受體（triggering receptor expressed on myeloid cells 2）；TREM2位于大腦免疫細胞表面，能夠幫助感知大腦微環境的改變，在阿爾茲海默病發病期間，TREM2會幫助招募免疫細胞對在大腦中形成的毒性“淀粉樣”蛋白斑塊產生反應，但免疫細胞的突然間內流卻會對大腦誘發破壞性的效應，反而會使得疾病愈發嚴重。（生物谷Bioon.com）
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