作為常見的慢性病——慢性腎病(CKD)正嚴重威脅著人類健康。CKD發病機制多種多樣,但高血糖是其中的主要病因之一。由糖尿病是引發的腎病,我們稱之為糖尿病腎病(DKD)。
DKD發病機制
糖尿病腎病的發病機制目前尚無定論;但一般認為,是以下因素綜合作用的結果:
遺傳因素
從發病率上看,男性高于女性;在相同的生活環境下,不同種族會有差異,同一種族下,具有家族史特征,以上種種均提示遺傳因素的作用。
腎臟血流動力學異常
發病早期就存在明顯的腎臟血流動力學異常,表現為腎小球高灌注和高濾過,腎血流量和腎小球濾過率(GFR)升高,且增加蛋白攝入后升高的程度更顯著。
血糖代謝異常
血糖代謝異常可引發導致腎組織局部糖代謝紊亂,改變多個代謝通道,促進腎小球基底膜(GBM)增厚和細胞外基質蓄積。
高血壓
糖尿病常伴有高血壓,血壓控制情況與糖尿病腎病發展密切相關。
血管活性物質代謝異常
糖尿病腎病的發生發展過程中,會有多種血管活性物質的代謝異常。
DKD流行趨勢
近期全國流行病學調查顯示,糖尿病患病率逐年升高,目前糖尿病患者約9000余萬,其中90%為2型糖尿病;而成人CKD患病人數約有1.2億,患病率為10.8%。而且在發展中國家,糖尿病正逐漸成為CKD的主要致病原因,我國住院糖尿病患者的回顧性研究表明,33.6%的糖尿病患者合并腎病。
DKD的降糖治療
兼顧治療兩種或以上疾病時,藥物的選擇及劑量的把控往往難度增加。在國外,已有針對DKD的權威指南來規范降糖藥物的使用;而在我國,由“中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會”所發布的《“2型糖尿病合并慢性腎臟病患者”口服降糖藥用藥原則中國專家共識(2015)》,也為DKD的降糖治療提供了重要依據。
用藥原則
有效降糖,同時避免低血糖(隨機血糖>5.0mmol/L);
降低發生乳酸性酸中毒或心力衰竭的風險;
綜合考慮患者腎功能水平、藥物代謝和藥效動力學特征來選擇藥物。
控制血糖目標值
控糖目標應遵循個體化原則。《共識》考慮到當CKD導致紅細胞壽命縮短時,糖化血紅蛋白(HbA1C)檢測結果可能被低估,建議將DKD患者的HbA1C值適當為7.0%~9.0%;同時應監測空腹及餐后血糖以更全面地了解血糖控制情況。
藥物選擇
當腎小球濾過率(GFR)低于60ml/(min·1.73m2)時,對于大多數藥物的藥代和藥效動力學特征將發生改變,低血糖及其他不良反應風險顯著增加,都需酌情減量或停藥。
特殊人群用藥
兒童與青少年DKD患者
由于缺乏高血糖、高血壓和血脂異常治療方面的相關數據,因此對青少年兒童患者的血糖控制應從改善生活方式開始。若生活方式干預不能控制血糖,應考慮降糖藥治療。
盡管美國糖尿病協會(ADA)推薦口服降糖藥作為兒童和青少年2型糖尿病患者的一線治療,但其中僅二甲雙胍被美國食品藥品監督管理局(FDA)批準用于10歲以上的兒童,其使用注意事項與成人相同。
老年DKD患者
老年DKD患者除合并慢性腎病外,還通常合并其他多種并發癥和伴隨癥,尤其是心血管疾病以及認知功能障礙;因此應加強對多種危險因素的管理。
對此類患者尤其應注意避免低血糖的發生,適當放寬降糖目標,并視患者的具體情況而選用口服降糖藥;如選擇使用具有低血糖風險的藥物時,應從小劑量開始,逐漸加量并注意觀察患者的降糖療效和不良反應。
總結
DKD患者較之單純的2型糖尿病患者來說,預后會更差,因此應格外重視DKD患者降糖藥物的正確選擇和規范使用;
應密切監測DKD患者的血糖水平,依據患者腎功能水平來選擇藥物和調整劑量。
患者病情不同,且存在感染差異,具體用藥情況應就醫咨詢。
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